Fase II-studie av Sufantinib kombinert med AG versus AG Førstelinje i behandling av LAPC eller mPC

Dette er en enkeltsenter, åpen randomisert, kontrollert fase II klinisk studie for å observere og evaluere effekten og sikkerheten til solantinib kombinert med AG versus AG førstelinjebehandling hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.

I følge litteraturanalysen var mPFS for gemcitabin kombinert med albuminbundet paklitaksel i førstelinjebehandling av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen i historiske kontrollstudier 3,56 måneder, og PFS for solantinib kombinert med AG-regime var forventet å øke fra 2,06 måneder til 4,5 måneder etter 2 sykluser med AG-kur. Oppfølgingstid var 12 måneder og påmeldingstid var 18 måneder. α=0,05 og β=0,2 ble brukt for bilateral test, og PASS 22 programvare ble brukt til analyse. Prøvestørrelsen for AG-gruppen i kontrollgruppen var 29 tilfeller, og den for AG kombinert med solvatinib i den eksperimentelle gruppen var 29 tilfeller. Den totale prøvestørrelsen som kreves for å bli registrert var 58 tilfeller, og totalt 65 forsøkspersoner var påkrevd i henhold til beregningen av 10 % avfallsrate.

Studien ble delt inn i tre stadier: screeningsperiode, behandlingsperiode og oppfølgingsperiode. Under behandlingen ble svulsten evaluert ved bildediagnostikk hver 6. uke (±7 dager) inntil sykdomsprogresjon (PD, RECIST 1.1) eller død (under pasientens behandling) eller toksisitet ble utålelig eller andre protokollkriterier for seponering av studieterapi ble oppfylt. Det er spesifisert at AG-kjemoterapi ikke skal overstige maksimalt 8 behandlingssykluser, og at solantinib bør fortsettes til sykdomsprogresjon (PD, RECIST 1.1) eller død (i løpet av pasientbehandlingen) eller toksisitet blir utålelig eller andre kriterier for seponering av studieterapi som spesifisert i protokollen er oppfylt. Svulstbehandlingen og overlevelsesstatus etter sykdomsprogresjon ble registrert. Sikkerhetsresultatmål inkluderte AE, endringer i laboratorietestverdier, vitale tegn og endringer i elektrokardiogram.

Forskere kan legge til ikke-planlagte bildediagnostiske tester for svulster som klinisk nødvendig.

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for påmelding:

1. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien og signerte det informerte samtykket med god etterlevelse og oppfølging;
2. Ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen bekreftet av histopatologi eller cytologi;
3. Alder mellom 18 og 75 (inkludert 18 og 75), mann eller kvinne;
4. ECOG-score: 0-1; Forventet overlevelse ≥12 uker;
5. Pasienter som tidligere hadde mottatt 2 sykluser med AG-regime førstelinjesystemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og hvis effekt ble evaluert som CR, PR, SD (unntatt SD-pasienter hvis effekt ble evaluert som økt etter 2 sykluser med terapi);
6. Pasienter med postoperativ fjernmetastase hadde fått adjuvant kjemoterapi av én type og avstanden fra adjuvant behandlingstid > Pasienter med residiv etter 6 måneder kunne inkluderes i gruppen;
7. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier); Magnetic resonance imaging (MRI)-forbedring eller computertomografi (CT) målte nøyaktig diameteren på ≥10 mm, konvensjonell CT-skanning for å bestemme diameteren på minst 20 mm.
8. Ingen alvorlige organiske sykdommer i hjerte, lunge, hjerne og andre organer;

9. Funksjonene til hovedorganer og benmarg er i utgangspunktet normale:

   1. Blodrutine: hvite blodlegemer ≥ 4,0 x 109/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 80 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
   2. International Standardized ratio (INR) og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5× øvre grense for normalverdi (ULN);
   3. Leverfunksjon: serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, serum total gallerød ≤ 1,5 x ULN etter intern/ekstern drenering for obstruktiv gulsott;
   4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. Normal hjertefunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 % ved todimensjonal ekkokardiografi;
10. Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter meldte seg frivillig til å bruke effektive prevensjonsmetoder, som dobbeltskjermprevensjonsmidler, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, etc., i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste studiemedisinering. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre de har gjennomgått naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering.

De som oppfylte hvert av kriteriene ovenfor ble inkludert i studien.

Studieforslaget skal ekskluderes dersom noen av følgende kriterier er oppfylt:

1. Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker før påmelding;
2. Tidligere behandling med VEGFR-hemmere eller tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere;
3. Pasienter med BRCA1/2 kimlinjemutasjon;
4. Pasienter med obstruktiv gulsott, men som ikke oppnår forventet gul reduksjon;
5. Har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
6. Pasienter som har hatt eller har noen hjernemetastaser;
7. Etterforskerne fastslo at levermetastaser utgjorde 70 % eller mer av det totale levervolumet;
8. Hadde mottatt noen kirurgi (unntatt biopsi) eller invasiv behandling eller operasjon innen 4 uker før inkludering, og det kirurgiske snittet var ikke fullstendig leget (unntatt intravenøs kateterisering, punkteringsdrenering, intern/ekstern drenering for obstruktiv gulsott, etc.);
9. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever drenering;
10. Lokal antitumorterapi, slik som hepatisk arterieintervensjonell embolisering, levermetastasekryoablasjon eller radiofrekvensablasjon, ble mottatt innen 4 uker før registrering;
11. Elektrolyttavvik identifisert av etterforskeren som klinisk signifikante;
12. Pasienten har medisinsk ukontrollert hypertensjon, som følger: systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
13. Urinrutine indikerte urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinvolum > 1,0 g;
14. Pasienter hvis svulster vurderes å ha høy risiko for å invadere vitale blodårer og forårsake dødelig blødning under oppfølgingsstudien;
15. Pasienter med betydelige tegn på eller historie med blødningstendenser innen 3 måneder før registrering (blødning innen 3 måneder > 30 ml, hematemese, svart avføring, blod i avføring), hemoptyse (innen 4 uker > 5 ml friskt blod); En historie med arvelig eller ervervet blødning eller en koagulasjonsforstyrrelse. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 3 måneder, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, etc.;
16. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvikt > Nivå 2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; Elektrokardiogram (EKG) viste et QT c-intervall ≥480 ms;
17. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE grad 2 infeksjon);
18. Udempede toksiske reaksjoner høyere enn CTCAE grad 2 eller høyere på grunn av tidligere kreftbehandling, ekskludert grad 2 eller mindre nevrotoksisitet på grunn av alopecia, lymfocytopeni og oksaliplatin;
19. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer;
20. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som etter etterforskerens vurdering har en medisinsk tilstand eller tilstand som med rimelighet mistenkes å være uegnet for bruk av studiemedikamentet (som f.eks. av epileptiske anfall som krever behandling), eller som ville forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller sette pasienten i høy risiko;
21. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); En kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [aktiv HBV-infeksjon må utelukkes som en kjent bærer av hepatitt B-virus (HBV), dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml ); kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller annen hepatitt, skrumplever;
22. Tilstedeværelsen av enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, enteritt, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, uveitt, pituitaritt, etc. );
23. Allergi eller mistenkt allergi mot studiemedikamentet eller lignende legemiddel;
24. Etter etterforskerens vurdering hadde pasienten andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til avslutning av studien, for eksempel alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige medisinske tilstander (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik, og familie eller sosiale faktorer som vil påvirke pasientens sikkerhet.