CD70 陽性進行性泌尿器腫瘍患者における抗 CD70 CAR-T 細胞注射

包含基準:

• 1. 対象者は18歳以上（カットオフ値含む）、性別は問いません。 2. 組織病理学的に確認された泌尿器系の腫瘍（腎がんおよび尿路上皮がんを含む）。 腎臓がんは、標的療法および/または免疫療法後には失敗するはずです。 尿路上皮がんは、化学療法および/または免疫療法後に失敗するはずです。 あるいは、被験者は効果的な治療法に耐えられないか、効果的な治療法を欠いている。

  3. RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。 4. CD70 は、腫瘍組織サンプルにおける免疫組織化学/免疫細胞化学/フローサイトメトリー (IHC/ICC/FCM) によって陽性と確認される必要があります。

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 または 1。 6. 平均余命が 3 か月以上。 7. 適切な機能は次のように定義されます。 血液学的機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (患者は臨床検査前の 7 日以内に G-CSF サポートを受けるべきではありません)。絶対リンパ球数 (ALC) ≥ 0.5 × 109/L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 80 g/L (臨床検査前の 7 日以内に患者に赤血球を輸血すべきではない)。血小板数（PLT）≧75×109/L（患者は臨床検査前の7日以内に輸血サポートを受けるべきではない）。

肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3.0 × 正常上限（ULN）。肝転移患者のASTおよびALTが5×ULN以下。総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN;肝転移患者のTBILは3.0×ULN以下でなければなりません。ギルバート症候群患者の TBIL ≤ 3.0 × ULN および直接ビリルビン (DBIL) ≤ 1.5 × ULN。

凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN;活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN (治療用抗凝固剤を受けている患者を除く)。

腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN。または 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥30ml/(min·1.73 m2)(CKD⁃EPIにより計算)。

心機能: 左心室駆出率 (LVEF) > 50%;肺機能: 酸素飽和度 (SpO2) > 92%。 8. 妊娠の可能性のある女性参加者は妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性参加者、またはセックスパートナーに妊娠の可能性がある男性参加者は、スクリーニング期間から点滴後少なくとも1年まで効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。

9. 参加者はプロトコールを理解し、研究に参加する意欲があり、インフォームドコンセントに署名し、研究およびフォローアップ手順に従うことができなければなりません。

除外基準:

• 1. 患者は、インフォームドコンセントに署名する前の4週間または5半減期（短い方）以内に、細胞毒性化学物質、モノクローナル抗体、または免疫療法による全身療法を受けている。患者は、インフォームドコンセントに署名する前の2週間以内に、全身性糖質コルチコイド（プレドニゾンを1日あたり10mg以上または同等の用量）または他の免疫抑制療法を受けている。患者は、インフォームドコンセントに署名する前の1週間または5半減期（より短い）以内に、生物学的製剤またはその他の承認された標的低分子阻害剤による全身性抗腫瘍療法を受けている。患者は、インフォームドコンセントに署名する前の1週間以内に、抗腫瘍を適応とする漢方薬または中国特許薬の投与を受けている。

  2. 妊娠中または授乳中の女性。 3. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の患者。 B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血中のHBV DNA定量が検出下限値を超える患者。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、末梢血中のHCV DNA定量が検出下限値を超えている患者。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の患者。 梅毒抗体陽性でトルリル化赤色非加熱血清検査（TRUST）力価が1：4以上の患者。

  4. 以前の治療法（手術、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法など）によって引き起こされた毒性が、脱毛および末梢感覚神経障害を除き、CTCAEによるグレード1に回復していない。

  5. 免疫抑制療法を必要としない移植（角膜移植、毛髪移植など）を除く、同種組織・臓器移植（骨髄移植、幹細胞移植、肝移植、腎移植を含む）を受けている。 6. 患者は抗CD70 CAR-T細胞療法を受けている。 7. インフォームドコンセントに署名する前4週間以内に大手術の病歴および未回復の重度の外傷を有する患者。または細胞療法後12週間以内に大手術を受ける予定がある。

  8. 既知の中枢神経系転移の存在。ただし、以下の患者は許可されます: a) 無症候性の脳転移。 b) 臨床的に安定しており（アフェレーシス前 4 週間以内に X 線検査による進行がなく、神経症状がベースラインに戻っていない）、4 週間以上コルチコステロイドやその他の脳転移治療の必要がない。

  9. 研究者によって評価された臨床的に重大な全身疾患（重度の活動性感染症、または重大な心臓、肺、肝臓、神経系、またはその他の臓器の機能不全など）を患っている患者で、本研究で使用される治療に対する患者の耐容性が損なわれる可能性がある患者または合併症のリスクが大幅に増加します。

  • 制御されていない重篤な活動性感染症（敗血症、菌血症、ウイルス血症など）。
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能クラス > 1 のうっ血性心不全。
  • 臨床的に重大な重度の大動脈弁狭窄症および症候性僧帽弁狭窄症。
  • 心電図 QTc > 450 ミリ秒、または脚枝ブロック患者の QTc > 480 ミリ秒。
  • インフォームドコンセントに署名する前6か月以内に臨床的に重大な不整脈が制御されていない。
  • インフォームドコンセントに署名する前6か月以内の急性冠症候群（不安定狭心症、心筋梗塞など）。
  • 薬剤でコントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）または肺高血圧症。
  • インフォームドコンセントに署名する前6か月以内に一過性脳虚血発作（TIA）、脳梗塞、脳出血、くも膜下出血などの脳血管障害が発生した。

  • -活動性、慢性、または再発性（インフォームドコンセントに署名する前1年以内）の病歴、ステロイドまたはその他の免疫抑制療法を必要とする重度の自己免疫疾患または免疫介在性疾患（全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸を含むがこれらに限定されない）病気、橋本甲状腺炎、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症。 例外：ホルモン補充療法によってのみ制御できる甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬など）、制御されているセリアック病。 10. 重度複合免疫不全症（SCID）などの、あらゆる形態の一次性または続発性免疫不全症。 11. -この研究で使用された薬物/成分[フルダラビン、シクロホスファミド、ジメチルスルホキシド(DMSO)、低分子デキストラン、ヒト血清アルブミン(HSA)など]に対する重度の全身性過敏症反応の病歴。

    12. 患者はインフォームドコンセントに署名する前の 4 週間以内に弱毒ワクチンを受けている。

    13. 患者はインフォームドコンセントに署名する前の 4 週間以内に他の臨床試験を受けている。

    14.適切に治療された非黒色腫皮膚癌、膀胱、胃、結腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房の上皮内癌を除く、過去5年以内の別の悪性腫瘍の病歴。

    15. ICD-11基準によって診断された、または研究者によって評価された精神神経疾患の病歴。これには、てんかん、統合失調症、認知症、薬物およびアルコール中毒が含まれますが、これらに限定されません。

    16. その他の理由により、患者は研究者によるこの研究への参加には適していないと考えられています。