- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05990621
Anti-CD70 CAR-T celleinjektion hos patienter med CD70-positive avancerede urologiske neoplasmer
En enkelt-arm, åben-label, dosis-eskalering/-udvidelse, tidlig fase klinisk undersøgelse af anti-CD70 CAR-T celleinjektion hos patienter med CD70-positive avancerede urologiske neoplasmer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil omfatte to dele, dosiseskaleringsfase (accelereret titrering og 3+3 design) efterfulgt af en dosisudvidelsesfase. Alle berettigede deltagere vil modtage en konditionerende kemoterapi-kur med fludarabin og cyclophosphamid efterfulgt af CAR-T-celle-injektion.
Dosiseskaleringsfasen vil bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af Anti-CD70 CAR-T-celleinjektion. Yderligere patienter vil blive indrulleret i dosisudvidelsesfasen for yderligere at karakterisere sikkerhedsprofilen og evaluere effektiviteten af Anti-CD70 CAR-T-celleinjektion og etablere anbefalet fase 2-dosis (RP2D).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yewei Bao
- Telefonnummer: 13612400566
- E-mail: 16ywbao@alumni.stu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Changhai Hospital
-
Kontakt:
- Yewei Bao
- Telefonnummer: 13612400566
- E-mail: 16ywbao@alumni.stu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Forsøgspersonen er ≥18 år (inklusive grænseværdi), køn er ikke begrænset. 2. Histopatologisk bekræftede tumorer i urinsystemet (herunder nyrekræft og urotelkræft). Nyrekræft skulle have svigtet efter målrettet behandling og/eller immunterapi. Urothelial kræftformer burde have svigtet efter kemoterapi og/eller immunterapi. Eller forsøgspersoner er ude af stand til at tolerere eller mangler effektive terapier.
3. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1. 4. CD70 skal være positivt bekræftet af immunhistokemi/immunocytokemi/flowcytometri (IHC/ICC/FCM) i tumorvævsprøver.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. 6. Forventet levetid ≥ 3 måneder. 7. Tilstrækkelig funktion defineret som: Hæmatologiske funktioner: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (Patienter bør ikke modtage G-CSF-støtte inden for 7 dage før laboratorieundersøgelse); Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,5 × 109/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 80 g/L (Patienter bør ikke transfunderes med røde blodlegemer inden for 7 dage før laboratorieundersøgelsen); Blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 109/L (Patienter bør ikke modtage transfusionsstøtte inden for 7 dage før laboratorieundersøgelsen).
Leverfunktioner: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN); ASAT og ALT hos patienter med levermetastaser ≤ 5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; TBIL hos patienter med levermetastaser skal ≤ 3,0 × ULN; TBIL for patienter med Gilberts syndrom ≤ 3,0 × ULN og direkte bilirubin (DBIL) ≤ 1,5 × ULN.
Koagulationsfunktioner: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (undtagen for patienter, der får terapeutiske antikoagulantia).
Nyrefunktioner: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30ml/(min·1,73 m2)(Beregnet af CKD⁃EPI).
Hjertefunktioner: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50%; Lungefunktion: Iltmætning (SpO2) > 92%. 8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest, og resultaterne skal være negative. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere, hvis sexpartner er i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder fra screeningsperioden til mindst 1 år efter infusion.
9. Deltagerne skal kunne forstå protokollen og være villige til at tilmelde undersøgelsen, underskrive det informerede samtykke og være i stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.
Ekskluderingskriterier:
1. Patienter har modtaget systemisk behandling med cytotoksiske kemikalier, monoklonale antistoffer eller immunterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (hvilket er kortere) før underskrivelse af informeret samtykke; Patienter har modtaget systemiske glukokortikoider (prednison i en dosis på ≥10 mg pr. dag eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før underskrivelse af informeret samtykke; Patienter har modtaget systemisk antitumorbehandling med et biologisk middel eller anden godkendt målrettet småmolekylehæmmer inden for 1 uge eller fem halveringstider (som er kortere) før underskrivelse af informeret samtykke; Patienter har modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikation inden for 1 uge før underskrivelse af informeret samtykke.
2. Gravide eller ammende kvinder. 3. Patienter med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive. Patienter, som er positive for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), og kvantificeringen af HBV-DNA i perifert blod er højere end den nedre detektionsgrænse. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, og kvantificering af HCV-DNA i perifert blod er højere end den nedre detektionsgrænse. Patienter med human immundefektvirus (HIV) antistofpositive. Patienter med positiv syfilisantistof og toluliseret rød uopvarmet serumtest (TRUST) titer ≥ 1:4.
4. Toksiciteterne forårsaget af den tidligere terapi (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi osv.) er ikke kommet sig til grad 1 ifølge CTCAE, bortset fra hårtab og perifere sensoriske nervelidelser.
5. Har modtaget nogen form for allogen vævs-/organtransplantation (herunder knoglemarvstransplantation, stamcelletransplantation, levertransplantation, nyretransplantation), bortset fra transplantationen, der ikke kræver immunsuppressiv terapi (såsom: hornhindetransplantation, hårtransplantation). 6. Patienter har modtaget anti-CD70 CAR-T cellebehandling. 7. Patienter, som har haft større operationer og uoprettede alvorlige traumer inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke; eller planlægger at få foretaget en større operation inden for 12 uger efter celleterapi.
8. Tilstedeværelse af kendte metastaser i centralnervesystemet, men følgende patienter vil være tilladt: a) Asymptomatiske hjernemetastaser; b) Klinisk stabil (ingen radiografisk progression inden for 4 uger før aferese og tilbagevenden af eventuelle neurologiske symptomer til baseline), og uden behov for kortikosteroider eller anden behandling for hjernemetastaser i ≥ 4 uger.
9. Patienter med klinisk signifikant systemisk sygdom (såsom: alvorlig aktiv infektion eller signifikant dysfunktion af hjerte, lunge, lever, nervesystem eller andre organer), som vurderes af investigator, ville svække patienternes evne til at tolerere de behandlinger, der blev brugt i denne undersøgelse eller øge risikoen for komplikationer markant.
- Ukontrolleret alvorlig aktiv infektion (sepsis, bakteriæmi, viræmi osv.);
- Kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse > 1;
- Klinisk signifikant svær aortastenose og symptomatisk mitralstenose;
- Elektrokardiogram QTc > 450 msek eller QTc > 480 msek hos patienter med bundt-grenblok;
- Ukontrolleret klinisk signifikant arytmi inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke;
- Akut koronarsyndrom (såsom: ustabil angina, myokardieinfarkt) inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke;
- Lægemiddel-ukontrolleret hypertension (systolisk tryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥ 100 mmHg) eller pulmonal hypertension;
- Cerebrovaskulær ulykke opstod inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA), hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning;
En historie med aktiv, kronisk eller tilbagevendende (inden for 1 år før underskrivelse af informeret samtykke) alvorlig autoimmun sygdom eller immunmedieret sygdom, der kræver steroider eller anden immunsuppressiv behandling, inklusive men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, leddegigt, inflammatorisk tarm sygdom, Hashimotos thyroiditis, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose. Undtagelser: hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved hormonbehandling, hudsygdomme (såsom: vitiligo, psoriasis), der ikke kræver systemisk behandling, cøliaki, der er blevet kontrolleret; 10. Enhver form for primær eller sekundær immundefekt, såsom svær kombineret immundefekt (SCID); 11. Anamnese med alvorlig systemisk overfølsomhedsreaktion over for lægemidler/ingredienser [fludarabin, cyclophosphamid, dimethylsulfoxid (DMSO), lavmolekylært dextran, humant serumalbumin (HSA), etc.], der blev brugt i denne undersøgelse.
12. Patienter har modtaget svækket vaccine inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke.
13. Patienter har modtaget andre kliniske forsøg inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke.
14. Anamnese med en anden malign tumor inden for de foregående fem år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i blære, mave, tyktarm, livmoderhals/dysplasi, melanom eller bryst.
15. Anamnese med neuropsykiatriske sygdomme diagnosticeret efter ICD-11-kriterierne eller vurderet af investigator, herunder, men ikke begrænset til, epilepsi, skizofreni, demens, stof- og alkoholafhængighed.
16. Af andre årsager menes patienterne ikke egnede til deltagelse i denne undersøgelse af efterforskerne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Anti-CD70 CAR-T celler
Anti-CD70 CAR-T-celler er autologe genetisk modificerede T-celler.
|
0,6×106/Kg ~ 5,0×106/Kg; celler vil blive infunderet intravenøst.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser.
|
2 år
|
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 2 år
|
Hyppighed og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger.
|
2 år
|
Uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser af særlig interesse.
|
2 år
|
Identifikation af maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 4 uger efter CAR-T-celle-infusionen
|
Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter infusion af UCL70802-celleinjektion, ved hvert dosisniveau testet i dosiseskaleringsfasen.
|
4 uger efter CAR-T-celle-infusionen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
Den objektive responsrate (ORR) er procentdelen af deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST version 1.1.
|
2 år
|
Varighed af samlet respons (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
Tid fra dokumentation af sygdomsreaktion til sygdomsprogression.
|
2 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
PFS er defineret som tiden fra CAR-T-infusion til datoen for sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
|
2 år
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS er defineret som tiden fra CAR-T-infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
2 år
|
Bio-distribution af Anti-CD70 CAR-T-celler
Tidsramme: 2 år
|
CAR-kopier vil blive målt ved qPCR for at evaluere ekspansionen og persistensen af CAR-T-celler in vivo.
|
2 år
|
Cytokinniveau i perifert blod
Tidsramme: 2 år
|
Niveau af cytokiner (IFN-y, IL-6, IL-2 osv.) i serum.
|
2 år
|
Antal deltagere med antistof antistoffer.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Linhui Wang, Changhai Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Anti-CD70 CAR-T Cell Injection
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CD70-positive avancerede urologiske neoplasmer
-
Samsung Medical CenterAfsluttetHER2-positiv Refractory Advanced CancerKorea, Republikken
-
Yongchang ZhangRekrutteringHER2 Insertion Mutation Positiv Advanced NSCLCKina
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkendtHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
Kliniske forsøg med Anti-CD70 CAR-T celler
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringAkut myeloid leukæmi | Myelomatose | Non-hodgkins lymfomKina
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Weijia Fang, MDChongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringNyrecellekarcinom | Livmoderhalskræft | Livmoderhalskræft | Avanceret solid tumor | Metastatisk tumorKina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringNyrecellekarcinom | Livmoderhalskræft | Livmoderhalskræft | Avanceret solid tumor | Metastatisk tumorKina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringNyrecellekarcinom | Avanceret kræft | Metastatisk tumorKina
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Kina, Israel, Holland, Spanien, Japan
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringGynækologisk kræft | Livmoderhalskræft | Metastatisk kræft | Livmoderhalskræft | Avanceret kræftKina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringNyrecellekarcinom | Livmoderhalskræft | Metastatisk kræft | Livmoderhalskræft | Avanceret kræftKina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringNyrecellekarcinom | Livmoderhalskræft | Livmoderhalskræft | Avanceret solid tumor | Metastatisk tumorKina
-
Chinese PLA General HospitalUTC Therapeutics Inc.RekrutteringSolid tumor, voksenKina