- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05990621
Anti-CD70-CAR-T-Zell-Injektion bei Patienten mit CD70-positiven fortgeschrittenen urologischen Neoplasien
Eine einarmige, offene klinische Frühphasenstudie zur Dosissteigerung/-expansion zur Injektion von Anti-CD70-CAR-T-Zellen bei Patienten mit CD70-positiven fortgeschrittenen urologischen Neoplasien
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird zwei Teile umfassen: eine Dosissteigerungsphase (beschleunigte Titration und 3+3-Design), gefolgt von einer Dosiserweiterungsphase. Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer erhalten eine konditionierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid, gefolgt von einer CAR-T-Zell-Injektion.
In der Dosissteigerungsphase wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) der Anti-CD70-CAR-T-Zell-Injektion bestimmt. Weitere Patienten werden in die Dosiserweiterungsphase aufgenommen, um das Sicherheitsprofil weiter zu charakterisieren, die Wirksamkeit der Anti-CD70-CAR-T-Zell-Injektion zu bewerten und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) festzulegen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yewei Bao
- Telefonnummer: 13612400566
- E-Mail: 16ywbao@alumni.stu.edu.cn
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Rekrutierung
- Changhai Hospital
-
Kontakt:
- Yewei Bao
- Telefonnummer: 13612400566
- E-Mail: 16ywbao@alumni.stu.edu.cn
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. Der Proband ist ≥ 18 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), das Geschlecht ist nicht eingeschränkt. 2. Histopathologisch bestätigte Tumoren des Harnsystems (einschließlich Nierenkrebs und Urothelkrebs). Nierenkrebserkrankungen sollten nach gezielter Therapie und/oder Immuntherapie gescheitert sein. Urothelkarzinome sollten nach Chemotherapie und/oder Immuntherapie ausgefallen sein. Oder die Probanden vertragen wirksame Therapien nicht oder es mangelt ihnen an ihnen.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1. 4. CD70 sollte durch Immunhistochemie/Immunzytochemie/Durchflusszytometrie (IHC/ICC/FCM) in Tumorgewebeproben positiv bestätigt werden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1. 6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate. 7. Angemessene Funktion definiert als: Hämatologische Funktionen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (Patienten sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung keine G-CSF-Unterstützung erhalten); Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,5 × 109/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/L (Patienten sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung keine Erythrozytentransfusionen erhalten); Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/L (Patienten sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung keine Transfusionsunterstützung erhalten).
Leberfunktionen: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST und ALT von Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 × ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; TBIL von Patienten mit Lebermetastasen muss ≤ 3,0 × ULN sein; TBIL von Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3,0 × ULN und direktem Bilirubin (DBIL) ≤ 1,5 × ULN.
Gerinnungsfunktionen: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (Außer bei Patienten, die therapeutische Antikoagulanzien erhalten.).
Nierenfunktionen: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; oder Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥30 ml/(min·1,73). m2)(Berechnet durch CKD⁃EPI).
Herzfunktionen: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %; Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung (SpO2) > 92 %. 8. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Schwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter oder männliche Teilnehmer, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter ist, müssen bereit sein, vom Screening-Zeitraum bis mindestens 1 Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
9. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, das Protokoll zu verstehen und bereit zu sein, sich für die Studie anzumelden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und in der Lage zu sein, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
1. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (was kürzer ist) vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine systemische Therapie mit zytotoxischen Chemikalien, monoklonalen Antikörpern oder einer Immuntherapie erhalten. Die Patienten haben innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung systemische Glukokortikoide (Prednison in einer Dosis von ≥ 10 mg pro Tag oder Äquivalent) oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten; Die Patienten haben innerhalb einer Woche oder fünf Halbwertszeiten (was kürzer ist) vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine systemische Antitumortherapie mit einem biologischen Wirkstoff oder einem anderen zugelassenen zielgerichteten niedermolekularen Inhibitor erhalten. Die Patienten haben innerhalb einer Woche vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung chinesische Kräutermedizin oder chinesische Patentmedizin mit Antitumor-Indikation erhalten.
2. Schwangere oder stillende Frauen. 3. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). Patienten, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv sind und deren Quantifizierung der HBV-DNA im peripheren Blut über der unteren Nachweisgrenze liegt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper reagieren und bei denen die Quantifizierung der HCV-DNA im peripheren Blut über der unteren Nachweisgrenze liegt. Patienten mit positivem Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). Patienten mit Syphilis-Antikörper-positivem und tolulisiertem, unbeheiztem Serumtest (TRUST)-Titer ≥ 1:4.
4. Die durch die vorherige Therapie (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.) verursachten Toxizitäten haben sich gemäß CTCAE nicht auf Grad 1 erholt, mit Ausnahme von Haarausfall und peripheren sensorischen Nervenstörungen.
5. Sie haben eine allogene Gewebe-/Organtransplantation erhalten (einschließlich Knochenmarktransplantation, Stammzelltransplantation, Lebertransplantation, Nierentransplantation), mit Ausnahme der Transplantation, die keine immunsuppressive Therapie erfordert (z. B. Hornhauttransplantation, Haartransplantation). 6. Die Patienten haben eine Anti-CD70-CAR-T-Zelltherapie erhalten. 7. Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine größere Operation und ein nicht geheiltes schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung durchgeführt wurde; oder Sie planen, sich innerhalb von 12 Wochen nach der Zelltherapie einer größeren Operation zu unterziehen.
8. Vorliegen bekannter Metastasen des Zentralnervensystems, aber die folgenden Patienten werden zugelassen: a) Asymptomatische Hirnmetastasen; b) Klinisch stabil (keine radiologische Progression innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese und Rückkehr etwaiger neurologischer Symptome zum Ausgangswert) und ohne Notwendigkeit für Kortikosteroide oder andere Behandlungen von Hirnmetastasen für ≥ 4 Wochen.
9. Patienten mit klinisch signifikanter systemischer Erkrankung (z. B. schwere aktive Infektion oder signifikante Funktionsstörung des Herzens, der Lunge, der Leber, des Nervensystems oder anderer Organe), die vom Prüfarzt beurteilt würde, würde die Fähigkeit der Patienten beeinträchtigen, die in dieser Studie verwendeten Behandlungen zu vertragen oder das Risiko von Komplikationen erheblich erhöhen.
- Unkontrollierte schwere aktive Infektion (Sepsis, Bakteriämie, Virämie usw.);
- Herzinsuffizienz mit Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA) > 1;
- Klinisch signifikante schwere Aortenstenose und symptomatische Mitralstenose;
- Elektrokardiogramm QTc > 450 ms oder QTc > 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock;
- Unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
- Akutes Koronarsyndrom (z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt) innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
- Arzneimittelunkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg) oder pulmonale Hypertonie;
- Ein zerebrovaskulärer Unfall ereignete sich innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Hirninfarkt, Hirnblutung, Subarachnoidalblutung;
Eine Vorgeschichte aktiver, chronischer oder wiederkehrender (innerhalb eines Jahres vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung) schwerer Autoimmunerkrankungen oder immunvermittelter Erkrankungen, die Steroide oder andere immunsuppressive Therapien erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, entzündlicher Darm Krankheit, Hashimoto-Thyreoiditis, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Multiple Sklerose. Ausnahmen: Hypothyreose, die nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis), die keiner systemischen Behandlung bedürfen, Zöliakie, die kontrolliert wurde; 10. Jede Form von primärem oder sekundärem Immundefekt, wie z. B. schwerer kombinierter Immundefekt (SCID); 11. Vorgeschichte schwerer systemischer Überempfindlichkeitsreaktionen auf die in dieser Studie verwendeten Medikamente/Inhaltsstoffe [Fludarabin, Cyclophosphamid, Dimethylsulfoxid (DMSO), niedermolekulares Dextran, menschliches Serumalbumin (HSA) usw.].
12. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einen abgeschwächten Impfstoff erhalten.
13. Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung andere klinische Studien erhalten.
14. Vorgeschichte eines anderen bösartigen Tumors innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ der Blase, des Magens, des Dickdarms, des Gebärmutterhalses/Dysplasie, des Melanoms oder der Brust.
15. Vorgeschichte neuropsychiatrischer Erkrankungen, die anhand der ICD-11-Kriterien diagnostiziert oder vom Prüfer bewertet wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Schizophrenie, Demenz, Drogen- und Alkoholabhängigkeit.
16. Aus anderen Gründen gehen die Forscher davon aus, dass die Patienten nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Anti-CD70-CAR-T-Zellen
Anti-CD70-CAR-T-Zellen sind autologe genetisch veränderte T-Zellen.
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0,6×106/kg ~ 5,0×106/kg; Zellen werden intravenös infundiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Unerwünschte Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse.
|
2 Jahre
|
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Häufigkeit und Schweregrad schwerwiegender unerwünschter Ereignisse.
|
2 Jahre
|
Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse.
|
2 Jahre
|
Identifizierung der maximal tolerierten Dosis (MTD)
Zeitfenster: 4 Wochen nach der CAR-T-Zellen-Infusion
|
Inzidenz und Schwere dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) nach Infusion der UCL70802-Zellinjektion bei jeder in der Dosissteigerungsphase getesteten Dosisstufe.
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4 Wochen nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die objektive Ansprechrate (ORR) ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß RECIST Version 1.1 ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichten.
|
2 Jahre
|
Dauer des Gesamtansprechens (DOR)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Zeit von der Dokumentation des Ansprechens auf die Krankheit bis zum Fortschreiten der Krankheit.
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2 Jahre
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
PFS ist definiert als die Zeit von der CAR-T-Infusion bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache.
|
2 Jahre
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Das OS ist definiert als die Zeit von der CAR-T-Infusion bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
|
2 Jahre
|
Bioverteilung von Anti-CD70-CAR-T-Zellen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
CAR-Kopien werden mittels qPCR gemessen, um die Expansion und Persistenz von CAR-T-Zellen in vivo zu bewerten.
|
2 Jahre
|
Zytokinspiegel im peripheren Blut
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Zytokinspiegel (IFN-γ, IL-6, IL-2 usw.) im Serum.
|
2 Jahre
|
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörpern.
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Linhui Wang, Changhai Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Anti-CD70 CAR-T Cell Injection
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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