CD70阳性晚期泌尿系统肿瘤患者注射抗CD70 CAR-T细胞

纳入标准：

• 1.受试者年龄≥18岁（含临界值），性别不限。 2.经组织病理学证实的泌尿系统肿瘤（包括肾癌和尿路上皮癌）。 靶向治疗和/或免疫治疗后肾癌应该已经失败。 化疗和/或免疫治疗后，尿路上皮癌应该已经失败。 或者受试者无法耐受或缺乏有效的治疗。

  3. 根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量的病变。 4. 肿瘤组织样本中的 CD70 应通过免疫组织化学/免疫细胞化学/流式细胞术 (IHC/ICC/FCM) 证实呈阳性。

  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。 6. 预期寿命≥ 3 个月。 7. 足够功能定义为：血液学功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（实验室检查前7天内患者不应接受G-CSF支持）；淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.5×109/L；血红蛋白（HGB）≥80g/L（实验室检查前7天内不应输注红细胞）；血小板计数（PLT）≥75×109/L（实验室检查前7天内患者不应接受输血支持）。

肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×正常上限（ULN）；肝转移患者AST、ALT≤5×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；肝转移患者的TBIL必须≤3.0×ULN；吉尔伯特综合征患者的 TBIL ≤ 3.0 × ULN 且直接胆红素 (DBIL) ≤ 1.5 × ULN。

凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN（接受治疗性抗凝药物的患者除外）。

肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；或估计肾小球滤过率（eGFR）≥30ml/(min·1.73 m2)(由CKD-EPI计算)。

心脏功能：左心室射血分数（LVEF）>50%；肺功能：氧饱和度（SpO2）> 92%。 8. 具有生育能力的女性参与者必须接受妊娠测试，结果必须为阴性。 有生育能力的女性参与者或性伴侣有生育能力的男性参与者必须愿意从筛选期到输注后至少一年内使用有效的避孕方法。

9. 参与者必须能够理解方案并愿意参加研究，签署知情同意书，并能够遵守研究和随访程序。

排除标准：

• 1.患者在签署知情同意书前4周或5个半衰期（较短者）内接受过细胞毒性化学物质、单克隆抗体或免疫治疗的全身治疗；患者在签署知情同意书前2周内曾接受过全身性糖皮质激素（泼尼松剂量≥10mg/天或同等剂量）或其他免疫抑制治疗；患者在签署知情同意书前1周或5个半衰期（较短）内接受过生物制剂或其他批准的靶向小分子抑制剂的全身抗肿瘤治疗；患者签署知情同意书前1周内曾接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。

  2.孕妇或哺乳期妇女。 3.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性患者。 乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA定量高于检测下限的患者。 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV DNA定量高于检测下限的患者。 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的患者。 梅毒抗体阳性且甲苯红不加热血清试验（TRUST）效价≥1:4的患者。

  4.既往治疗（手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）引起的毒性反应未恢复至CTCAE 1级，脱发、周围感觉神经障碍除外。

  5. 接受过任何同种异体组织/器官移植（包括骨髓移植、干细胞移植、肝移植、肾移植），但不需要免疫抑制治疗的移植（如：角膜移植、毛发移植）除外。 6.患者已接受抗CD70 CAR-T细胞治疗。 7.签署知情同意书前4周内有重大手术史和未恢复的严重外伤史的患者；或计划在细胞治疗后 12 周内进行大手术。

  8. 存在已知的中枢神经系统转移，但允许以下患者： a) 无症状脑转移； b) 临床稳定（血浆分离术前 4 周内无影像学进展，任何神经系统症状恢复至基线），且 ≥ 4 周内无需皮质类固醇或其他脑转移治疗。

  9. 经研究者评估患有临床显着全身性疾病（例如：严重活动性感染或显着心、肺、肝、神经系统或其他器官功能障碍）的患者会损害患者对本研究中使用的治疗的耐受能力或显着增加并发症的风险。

  • 不受控制的严重活动性感染（败血症、菌血症、病毒血症等）；
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级 > 1 的充血性心力衰竭；
  • 有临床意义的严重主动脉瓣狭窄和有症状的二尖瓣狭窄；
  • 束支传导阻滞患者心电图 QTc > 450 毫秒或 QTc > 480 毫秒；
  • 签署知情同意书前6个月内出现不受控制的具有临床意义的心律失常；
  • 签署知情同意书前6个月内患有急性冠脉综合征（如：不稳定型心绞痛、心肌梗死）；
  • 药物无法控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）或肺动脉高压；
  • 签署知情同意书前6个月内发生脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血；

  • 有活动性、慢性或复发性（签署知情同意书前1年内）严重自身免疫性疾病或需要类固醇或其他免疫抑制治疗的免疫介导疾病的病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病疾病、桥本甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症。 例外：仅通过激素替代疗法即可控制的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如：白癜风、牛皮癣）​​、已控制的乳糜泻； 10. 任何形式的原发性或继发性免疫缺陷，例如严重联合免疫缺陷（SCID）； 11. 对本研究中使用的药物/成分[氟达拉滨、环磷酰胺、二甲基亚砜(DMSO)、低分子右旋糖酐、人血清白蛋白(HSA)等]有严重全身过敏反应史。

    12.患者在签署知情同意书前4周内接受过减毒疫苗。

    13.患者在签署知情同意书前4周内接受过其他临床试验。

    14. 过去五年内有其他恶性肿瘤病史，经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、膀胱、胃、结肠、子宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌原位癌除外。

    15. 根据ICD-11标准诊断或经研究者评估的神经精神疾病史，包括但不限于癫痫、精神分裂症、痴呆、药物和酒精成瘾。

    16. 由于任何其他原因，研究者认为患者不适合参与本研究。