Anti-CD70 CAR-T sejt injekció CD70-pozitív, előrehaladott urológiai daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alany 18 évesnél idősebb (beleértve a határértéket is), a nem nem korlátozott. 2. A húgyúti rendszer hisztopatológiailag igazolt daganatai (beleértve a veserákokat és az urothelrákokat). A veseráknak sikertelennek kellett volna lennie a célzott terápia és/vagy immunterápia után. Az urothelráknak sikertelennek kellett volna lennie kemoterápia és/vagy immunterápia után. Vagy az alanyok nem tolerálják vagy hiányozzák a hatékony terápiákat.

  3. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint. 4. A CD70-nek pozitívnak kell lennie immunhisztokémiával/immuncitokémiai/áramlási citometriával (IHC/ICC/FCM) a tumorszövetmintákban.

  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1. 6. Várható élettartam ≥ 3 hónap. 7. Megfelelő funkció meghatározása: Hematológiai funkciók: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (A betegek nem kaphatnak G-CSF-támogatást a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül); Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 0,5 × 109/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L (A betegeknek nem szabad vörösvértest-transzfúziót adni a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 7 napon belül); Thrombocytaszám (PLT) ≥ 75 × 109/L (A betegek nem kaphatnak transzfúziós támogatást a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül).

Májfunkciók: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × a normál felső határa (ULN); AST és ALT olyan betegeknél, akiknél a májmetasztázis ≤ 5 × ULN; Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; A májmetasztázisban szenvedő betegek TBIL-jének ≤ 3,0 × ULN-nek kell lennie; Gilbert-szindrómás betegek TBIL-je ≤ 3,0 × ULN és közvetlen bilirubin (DBIL) ≤ 1,5 × ULN.

Alvadási funkciók: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN (Kivéve azokat a betegeket, akik terápiás véralvadásgátlót kapnak.).

Vesefunkciók: Szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; vagy Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥30 ml/(min·1,73) m2)(CKD⁃EPI-vel számítva).

Szívfunkciók: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50%; Tüdőfunkció: Oxigéntelítettség (SpO2) > 92%. 8. A fogamzóképes korú női résztvevőknek terhességi tesztet kell végezniük, és az eredménynek negatívnak kell lennie. A fogamzóképes korú női résztvevőknek vagy a fogamzóképes szexuális partnereknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a szűréstől az infúzió beadását követő legalább 1 évig.

9. A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a protokollt, és hajlandónak kell lenniük a vizsgálatra, alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és képesnek kell lenniük betartani a vizsgálati és nyomon követési eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• 1. A betegek szisztémás terápiát kaptak citotoxikus vegyszerekkel, monoklonális antitestekkel vagy immunterápiával a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (ez rövidebb); A betegek szisztémás glükokortikoidokat (prednizon ≥10 mg/nap dózisban vagy azzal egyenértékű dózisban) vagy egyéb immunszuppresszív terápiát kaptak a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 2 héten belül; A betegek szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek biológiai szerrel vagy más jóváhagyott célzott kismolekulájú inhibitorral a beleegyezés aláírása előtt 1 héten vagy öt felezési időn belül (ez rövidebb); A betegek a beleegyezés aláírása előtt 1 héten belül kínai gyógynövényből vagy kínai szabadalmaztatott gyógyszert kaptak daganatellenes indikációval.

  2. Terhes vagy szoptató nők. 3. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív betegek. Azok a betegek, akik hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitívak, és a HBV DNS mennyiségi meghatározása a perifériás vérben magasabb, mint a kimutathatóság alsó határa. Azok a betegek, akik hepatitis C vírus (HCV) antitest-pozitívak, és a HCV DNS mennyiségi meghatározása a perifériás vérben magasabb, mint a kimutathatóság alsó határa. Humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív betegek. Betegek, akiknél a szifilisz antitest pozitív és a toulizált vörös fűtetlen szérum teszt (TRUST) titere ≥ 1:4.

  4. A korábbi terápia (műtét, kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia, immunterápia stb.) által okozott toxicitások a CTCAE szerint a hajhullás és a perifériás érzőideg-rendellenességek kivételével nem gyógyultak 1-es fokozatra.

  5. Bármilyen allogén szövet-/szervátültetésben részesült (beleértve a csontvelő-, őssejt-, májátültetést, vesetranszplantációt), kivéve az immunszuppresszív terápiát nem igénylő transzplantációt (például szaruhártya-, hajtranszplantáció). 6. A betegek anti-CD70 CAR-T sejt terápiát kaptak. 7. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében jelentős műtéten és súlyos traumán estek át a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 4 héten belül; vagy nagy műtétet terveznek a sejtterápiát követő 12 héten belül.

  8. Ismert központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte, de a következő betegek engedélyezettek: a) Tünetmentes agyi áttétek; b) Klinikailag stabil (nincs radiográfiai progresszió az aferézis előtti 4 héten belül, és minden neurológiai tünet visszatér a kiindulási értékre), és nincs szükség kortikoszteroidokra vagy egyéb agyi áttétek kezelésére 4 hétig.

  9. Klinikailag jelentős szisztémás betegségben (például: súlyos aktív fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj-, idegrendszeri vagy egyéb szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló értékelése szerint rontják a betegek azon képességét, hogy tolerálják a vizsgálatban alkalmazott kezeléseket. vagy jelentősen növeli a szövődmények kockázatát.

  • Kontrollálatlan, súlyos aktív fertőzés (szepszis, bakteremia, virémia stb.);
  • Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztálya > 1;
  • Klinikailag jelentős súlyos aortaszűkület és tüneti mitralis szűkület;
  • Az elektrokardiogram QTc > 450 msec vagy QTc > 480 msec köteg-elágazás blokádban szenvedő betegeknél;
  • Nem kontrollált klinikailag jelentős aritmia a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül;
  • Akut koszorúér-szindróma (például: instabil angina, miokardiális infarktus) a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül;
  • Gyógyszerekkel nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés nyomás ≥ 100 Hgmm) vagy pulmonális hipertónia;
  • Cerebrovascularis baleset a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül következett be, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA), agyi infarktust, agyvérzést, subarachnoidális vérzést;

  • Aktív, krónikus vagy visszatérő (a beleegyezés aláírását megelőző 1 éven belül) súlyos autoimmun betegség vagy immunmediált betegség, amely szteroidokat vagy más immunszuppresszív terápiát igényel, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a pikkelysömört, a rheumatoid arthritist, a bélgyulladást betegség, Hashimoto thyreoiditis, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex. Kivételek: csak hormonpótló kezeléssel kontrollálható pajzsmirigy alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör), kontrollált coeliakia; 10. Az elsődleges vagy másodlagos immunhiány bármely formája, például súlyos kombinált immunhiány (SCID); 11. Súlyos szisztémás túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a jelen vizsgálatban használt gyógyszerekkel/összetevőkkel [fludarabin, ciklofoszfamid, dimetil-szulfoxid (DMSO), kis molekulatömegű dextrán, humán szérumalbumin (HSA) stb.].

    12. A betegek a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 4 héten belül legyengített vakcinát kaptak.

    13. A betegek a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban is részesültek.

    14. Más rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt öt évben, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlőrák in situ eseteit.

    15. Az ICD-11 kritériumai szerint diagnosztizált vagy a vizsgáló által értékelt neuropszichiátriai betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan az epilepsziát, a skizofréniát, a demenciát, a drog- és alkoholfüggőséget.

    16. Bármilyen más okból a vizsgálók úgy vélik, hogy a betegek nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.