CD70 양성 진행성 비뇨기종양 환자에서 항-CD70 CAR-T 세포 주입

포함 기준:

• 1. 피험자는 만 18세 이상(컷오프 포함), 성별은 제한하지 않습니다. 2. 조직병리학적으로 확인된 비뇨계 종양(신장암 및 요로상피암 포함). 신장암은 표적 치료 및/또는 면역 치료 후에 실패했어야 합니다. 요로상피암은 화학요법 및/또는 면역요법 후에 실패했어야 합니다. 또는 피험자는 효과적인 치료법을 견딜 수 없거나 부족합니다.

  3. RECIST v1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변. 4. CD70은 종양 조직 샘플에서 면역조직화학/면역세포화학/유세포측정법(IHC/ICC/FCM)에 의해 양성으로 확인되어야 합니다.

  5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1. 6. 기대 수명 ≥ 3개월. 7. 다음과 같이 정의되는 적절한 기능: 혈액학적 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(환자는 실험실 검사 전 7일 이내에 G-CSF 지원을 받아서는 안 됨); 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.5 × 109/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 80g/L(환자는 실험실 검사 전 7일 이내에 적혈구를 수혈해서는 안 됨); 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 109/L(환자는 실험실 검사 전 7일 이내에 수혈 지원을 받지 않아야 함).

간 기능: 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 × 정상 상한치(ULN); 간 전이 ≤ 5 × ULN 환자의 AST 및 ALT; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; 간 전이 환자의 TBIL은 ≤ 3.0 × ULN이어야 합니다. 길버트 증후군 ≤ 3.0 × ULN 및 직접 빌리루빈(DBIL) ≤ 1.5 × ULN 환자의 TBIL.

응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(치료용 ​​항응고제를 투여받는 환자 제외).

신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN; 또는 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥30ml/(min·1.73) m2)(CKD ⁃EPI로 계산).

심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) > 50%; 폐 기능: 산소 포화도(SpO2) > 92%. 8. 가임기 여성 참여자는 임신 테스트를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 가임 여성 참가자 또는 성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 참가자는 스크리닝 기간부터 주입 후 최소 1년까지 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

9. 참가자는 프로토콜을 이해할 수 있어야 하며 기꺼이 연구에 등록하고 동의서에 서명하고 연구 및 후속 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 또는 5 반감기(더 짧은 기간) 이내에 세포독성 화학물질, 단클론항체 또는 면역요법으로 전신 요법을 받은 환자 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 2주 이내에 전신성 글루코코르티코이드(1일 ≥10mg 또는 이에 상응하는 용량의 프레드니손) 또는 기타 면역 억제 요법을 받았습니다. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 1주 또는 5개의 반감기(더 짧은 기간) 이내에 생물학적 제제 또는 기타 승인된 표적 소분자 억제제로 전신 항종양 요법을 받았습니다. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 1주일 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한약을 투여받았습니다.

  2. 임산부 또는 수유부. 3. B형간염 표면항원(HBsAg) 양성 환자. B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성이고 말초 혈액에서 HBV DNA 정량이 검출 하한보다 높은 환자. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이고 말초혈액에서 HCV DNA 정량이 검출 하한보다 높은 환자. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체가 양성인 환자. 매독 항체 양성 및 tolulized red unheated serum test(TRUST) 역가 ≥ 1:4인 환자.

  4. 선행치료(수술, 화학요법, 방사선요법, 표적요법, 면역요법 등)에 의한 독성은 탈모 및 말초감각신경장애를 제외하고는 CTCAE 1등급으로 회복되지 않았다.

  5. 면역억제 요법이 필요하지 않은 이식(예: 각막 이식, 모발 이식)을 제외한 동종 조직/장기 이식(골수 이식, 줄기 세포 이식, 간 이식, 신장 이식 포함)을 받은 적이 있는 자. 6. 환자는 항-CD70 CAR-T 세포 요법을 받았다. 7. 동의서 서명 전 4주 이내에 대수술 병력이 있고 중증 외상이 회복되지 않은 환자; 또는 세포 치료 12주 이내에 대수술을 받을 계획입니다.

  8. 알려진 중추신경계 전이가 있지만 다음 환자가 허용됩니다. a) 무증상 뇌전이; b) 임상적으로 안정적이고(성분채집 전 4주 이내에 방사선학적 진행이 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), ≥ 4주 동안 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드 또는 기타 치료가 필요하지 않습니다.

  9. 조사자가 평가한 임상적으로 유의한 전신 질환(예: 중증 활동성 감염 또는 유의한 심장, 폐, 간, 신경계 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자는 본 연구에서 사용된 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있습니다. 또는 합병증의 위험을 크게 증가시킵니다.

  • 조절되지 않는 중증 활동성 감염(패혈증, 균혈증, 바이러스혈증 등);
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 > 1인 울혈성 심부전;
  • 임상적으로 유의한 중증 대동맥 협착증 및 증후성 승모판 협착증;
  • 심전도 QTc > 450msec 또는 QTc > 480msec(속가지차단 환자);
  • 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 통제되지 않은 임상적으로 유의미한 부정맥;
  • 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(예: 불안정 협심증, 심근경색증)
  • 약물 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg) 또는 폐고혈압;
  • 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌경색, 뇌출혈, 지주막하 출혈을 포함한 뇌혈관 사고가 정보에 입각한 동의서 서명 전 6개월 이내에 발생했습니다.

  • 활동성, 만성 또는 재발성(정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 1년 이내) 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 류마티스 관절염, 염증성 장염을 포함하되 이에 국한되지 않는 스테로이드 또는 기타 면역억제 요법을 필요로 하는 중증 자가면역 질환 또는 면역 매개 질환의 병력 질병, 하시모토 갑상선염, 자가 면역 갑상선 질환, 다발성 경화증. 예외: 호르몬 대체 요법으로만 조절할 수 있는 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선), 조절된 체강 질병; 10. 중증 복합 면역결핍(SCID)과 같은 모든 형태의 1차 또는 2차 면역결핍; 11. 본 연구에 사용된 약물/성분[플루다라빈, 시클로포스파미드, 디메틸 설폭사이드(DMSO), 저분자량 덱스트란, 인간 혈청 알부민(HSA) 등]에 대한 심각한 전신 과민 반응의 병력.

    12. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 약독화 백신을 접종받았습니다.

    13. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 다른 임상 시험을 받았습니다.

    14. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성, 흑색종 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력.

    15. 간질, 정신분열증, 치매, 약물 및 알코올 중독을 포함하나 이에 제한되지 않는 ICD-11 기준에 의해 진단되거나 연구자에 의해 평가된 신경정신 질환의 병력.

    16. 다른 이유 때문에, 조사관은 환자가 이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.