Anti-CD70 CAR-T-soluinjektio potilailla, joilla on CD70-positiivinen pitkälle edennyt urologinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Kohde on ≥18-vuotias (sisältäen raja-arvon), sukupuolta ei ole rajoitettu. 2. Histopatologisesti vahvistetut virtsateiden kasvaimet (mukaan lukien munuaissyövät ja virtsaputken syövät). Munuaissyöpien olisi pitänyt epäonnistua kohdistetun hoidon ja/tai immunoterapian jälkeen. Uroteelisyöpien olisi pitänyt epäonnistua kemoterapian ja/tai immunoterapian jälkeen. Tai koehenkilöt eivät voi sietää tehokkaita hoitoja tai heiltä puuttuu.

  3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan. 4. CD70:n tulee olla positiivinen immunohistokemialla/immunosytokemialla/virtaussytometrillä (IHC/ICC/FCM) kasvainkudosnäytteissä.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1. 6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta. 7. Riittävä toiminta määritellään seuraavasti: Hematologiset toiminnot: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (potilaat eivät saa saada G-CSF-tukea 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta); Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) ≥ 0,5 × 109/l; Hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l (Potilaille ei saa siirtää punasoluja 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta); Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 109/l (Potilaiden ei tule saada verensiirtotukea 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta).

Maksan toiminnot: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN); AST ja ALAT potilailla, joiden maksametastaasit ovat ≤ 5 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Maksametastaasipotilaiden TBIL:n on oltava ≤ 3,0 × ULN; TBIL potilailla, joilla on Gilbertin syndrooma ≤ 3,0 × ULN ja suora bilirubiini (DBIL) ≤ 1,5 × ULN.

Koagulaatiotoiminnot: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (paitsi potilaat, jotka saavat terapeuttisia antikoagulantteja).

Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; tai Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/(min·1,73) m2)(laskettu CKD⁃EPI:llä).

Sydämen toiminnot: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %; Keuhkojen toiminta: Happisaturaatio (SpO2) > 92 %. 8. Hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille osallistujille on tehtävä raskaustesti ja tulosten tulee olla negatiivisia. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tai miespuolisten osallistujien, joiden seksikumppani on hedelmällisessä iässä, tulee olla halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajaksosta vähintään vuoden infuusion jälkeen.

9. Osallistujien on voitava ymmärtää protokolla ja olla halukkaita ilmoittautumaan tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimusta ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat ovat saaneet systeemistä hoitoa sytotoksisilla kemikaaleilla, monoklonaalisilla vasta-aineilla tai immunoterapiaa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (joka on lyhyempi) sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; Potilaat ovat saaneet systeemisiä glukokortikoideja (prednisonia annoksena ≥10 mg päivässä tai vastaavaa) tai muuta immuunivastetta heikentävää hoitoa 2 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; Potilaat ovat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa biologisella aineella tai muulla hyväksytyllä kohdistetulla pienimolekyylisellä inhibiittorilla viikon tai viiden puoliintumisajan (joka on lyhyempi) sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; Potilaat ovat saaneet kiinalaista yrttilääkettä tai kiinalaista patenttilääkettä kasvaimia estävällä indikaatiolla viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.

  2. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 3. Potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia ja joiden HBV-DNA:n kvantifiointi ääreisveressä on korkeampi kuin havaitsemisen alaraja. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivisia ja HCV-DNA:n kvantifiointi ääreisveressä on korkeampi kuin havaitsemisen alaraja. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen. Potilaat, joiden kuppavasta-ainepositiivinen ja toluloitu punaisen kuumentamattoman seerumin testin (TRUST) tiitteri on ≥ 1:4.

  4. Aiemman hoidon (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) aiheuttamat toksisuudet eivät ole toipuneet CTCAE:n mukaan luokkaan 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeerisiä aistihermohäiriöitä.

  5. olet saanut allogeenisen kudos-/elinsiirron (mukaan lukien luuydinsiirto, kantasolusiirto, maksansiirto, munuaisensiirto), lukuun ottamatta siirtoa, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa (kuten: sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto). 6. Potilaat ovat saaneet anti-CD70 CAR-T-soluhoitoa. 7. Potilaat, joilla on ollut suuri leikkaus ja parantumaton vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; tai suunnittelet suurta leikkausta 12 viikon sisällä soluterapiasta.

  8. Tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, mutta seuraavat potilaat ovat sallittuja: a) Oireettomia aivometastaaseja; b) Kliinisesti stabiili (ei radiografista etenemistä 4 viikon aikana ennen afereesia ja kaikkien neurologisten oireiden palautuminen lähtötasolle), eikä kortikosteroideja tai muuta aivometastaasien hoitoa tarvita ≥ 4 viikkoon.

  9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (kuten vakava aktiivinen infektio tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan, hermoston tai muun elimen toimintahäiriö), joka tutkijan arvioima heikentäisi potilaiden kykyä sietää tässä tutkimuksessa käytettyjä hoitoja tai lisää merkittävästi komplikaatioiden riskiä.

  • Hallitsematon vakava aktiivinen infektio (sepsis, bakteremia, viremia jne.);
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka on > 1;
  • Kliinisesti merkittävä vaikea aorttastenoosi ja oireinen mitraalistenoosi;
  • Elektrokardiogrammi QTc > 450 ms tai QTc > 480 ms potilailla, joilla on haarakimppukatkos;
  • Hallitsematon kliinisesti merkittävä rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
  • Akuutti sepelvaltimooireyhtymä (kuten: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti) 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
  • Lääkkeillä hallitsematon hypertensio (systolinen paine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti;
  • Aivoverenkiertohäiriö tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoinfarkti, aivoverenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto;

  • Anamneesissa aktiivinen, krooninen tai toistuva (1 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista) vakava autoimmuunisairaus tai immuunivälitteinen sairaus, joka vaatii steroideja tai muuta immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, mutta ei niihin rajoittuen. tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi. Poikkeukset: kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan saada hallintaan vain hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriasis), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, keliakia, joka on saatu hallintaan; 10. Mikä tahansa primaarisen tai sekundaarisen immuunipuutoksen muoto, kuten vaikea yhdistetty immuunikato (SCID); 11. Aiempi vakava systeeminen yliherkkyysreaktio tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille/ainesosille [fludarabiini, syklofosfamidi, dimetyylisulfoksidi (DMSO), pienimolekyylinen dekstraani, ihmisen seerumin albumiini (HSA) jne.].

    12. Potilaat ovat saaneet heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.

    13. Potilaat ovat saaneet muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.

    14. Muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, virtsarakon, mahan, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä in situ.

    15. Aiemmat neuropsykiatriset sairaudet, jotka on diagnosoitu ICD-11-kriteerien mukaan tai jotka tutkija on arvioinut, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epilepsia, skitsofrenia, dementia, huume- ja alkoholiriippuvuus.

    16. Muista syistä tutkijat uskovat, että potilaat eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.