局所領域リポソームブピバカイン注射の研究

これは、Exparel 溶液による局所麻酔を行った場合に、通常の生理食塩水注射と比較して、下肢の血行再建術を受ける患者における麻薬使用の減少の可能性を評価する単一部位三重盲検ランダム化対照試験となる。 下肢の血行再建のための局所麻酔には、Exparel 溶液を用いた超音波ガイド下の腸骨鼠径部ブロックと、さらに Exparel 溶液を創傷端に局所注射することが含まれます。 対照群には代わりに生理食塩水を注射します。 下肢の血行再建術には、パッチングを伴う大腿動脈内膜切除術±順行性または逆行性の血管内介入（ステント留置術、アテローム切除術、バルーン血管形成術の 1 つ以上の組み合わせ）またはバイパス術（静脈または補綴グラフトを用いた大腿膝窩バイパスまたは大腿脛骨バイパス術）が含まれます。

この研究はオークレアのメイヨークリニックヘルスシステムのみ（単一施設）で実施されます。

登録された患者は、添付資料 4 のプロトコールに基づいて、標準化された方法で麻酔チームによって術前および術中に投薬されます。

患者、外科医、および術後に患者を評価するチームは盲検化されます（三重盲検化）。 外科医が何を注射しているのか分からないように、生理食塩水は薬局によって不透明化されます。 メイヨー州の方針に従って、すべての患者は手術後少なくとも 30 日以内に手術の請求書を受け取ることになります。 この期間では、研究期間全体（手術後 28 日）にわたって Exparel 注射を受けた場合、患者は失明したままでいることができます。

回診チームは、合併症の兆候について患者を評価し（Clavien-Dindo の等級付けシステムに基づく、図 1）、患者に最小および最大の痛みスコア（0 ～ 10 の口頭数値評価スケールとして報告され、10 が最悪の痛みである）を尋ねます。最初の 72 時間以内に。 看護師はまた、Visual Analogue Score (VAS; 図 1) を使用して患者の痛みを評価します。 非麻薬投与後にVASが3を超える場合は、経口または静脈内麻薬が投与されます。 患者が 72 時間前に退院した場合、チームは痛みのスコアを評価するために 48 時間と 72 時間に患者に電話します。 0 ～ 72 時間の期間の最大疼痛スコア値が、その期間中の最大疼痛として選択されます。

退院基準には、痛みが 4/10 未満であること、静脈鎮痛の独立性、および退院に向けて医学的に安定していることが含まれます。 患者が配置を待っている場合、研究目的の退院時刻は、実際の退院日ではなく、患者の配置によって異なる可能性があるため、そのような基準を満たした日となります。

研究患者の世話をする看護師は、麻薬を投与するたびに、投与時の疼痛スコアと痛みの部位を特定する特定の用紙（添付資料 1）に記入します。 記入されたフォームは毎日回診チームに処理されます。

術後の麻薬使用量はモルヒネ換算で計算されます。 入院患者における麻薬の使用は、患者のカルテと看護フォームから推定されます。 外来麻薬の使用は、患者が記入した麻薬処方箋に基づいて行われます。 尿薬物スクリーニングは、14 日目（術後の最初のクリニック訪問時）と 28 日目に行われますが、これは麻薬処方箋を満たさなかった患者に限り、それらの患者が他の患者から麻薬を入手していないことを確認します。ソース。

患者の回復の質と満足度は、退院日と 30 日目に実施される患者調査で評価されます (添付資料 2 を参照)。 回復の質の測定には、Stark らによる検証され心理測定的に評価された質問票 QoR-15 を使用しました。これは、包括的な 40 項目の質問票 QoR-40 の短縮形です。 (6,7)。

同意の署名時に、患者は麻薬の使用および関連する副作用に関する教育資料を受け取ります（疾病予防管理センター、患者向け​​オピオイド ファクトシート [cdc.gov] より）。 (8) 麻薬使用に関する教育資料については、退院時に患者と再度話し合う予定である。

研究コーディネーターチームは、患者を無作為に割り付け、その結果を薬局に伝えることを担当します。 結果に基づいて、薬局は、超音波ガイド下の腸骨鼠径部ブロック中に注射するための溶液（Exparel、またはExparelに似た「修正」生理食塩水）を送ります。 上述したように、患者、外科医、回診チームは盲検化されます（三重盲検、ランダム化研究）。 人口動態、術前心血管危険因子、手術の詳細、術中および術後の合併症、入院期間、患者の回復満足度、術中麻薬使用（モルヒネ相当）、術後麻薬使用（モルヒネ相当）（12、24、48歳） 、および７２時間後、２８日腸骨鼠径部ブロックでの総術後麻薬使用量（モルヒネ相当量）がレッドキャップデータベースに記録される。

治療技術:

患者は手術室に運ばれ、仰臥位で全身麻酔が開始されます。 標準的な無菌方法で患者の準備とドレープを施した後、この研究が計画している新しい介入には、手術側の上前腸骨棘の数センチ上の腹横筋を超音波ガイドで特定することが含まれる。 無菌技術を使用して、20g の神経ブロック針が挿入され、超音波ガイド下で腹横筋層の筋膜被覆の下に到達するまで進められます。 空気または血液を穏やかに吸引し、リポソームブピバカイン 1 バイアル/0.25% ブピバカイン 1 バイアル/生理食塩水 100 cc の混合物 30 cc または生理食塩水 30 mL のいずれかを超音波ガイド下で注入します。 局所麻酔薬を5cc注入するごとに吸引を行います。 注射が完了したら、針を抜きます。 対照群では、同じ技術が利用されますが、代わりに生理食塩水のみが注射されます。 生理食塩水の溶液は、エクスパレル溶液に似せて外科医の目を見えなくするために、薬局で不透明化されています。 患者も外科医も、注入された溶液に気づきません。

処置中、解剖計画が完了し、標的血管が露出および制御された後、リポソームブピバカイン/ブピバカイン/生理食塩水の残りの混合物が創傷の端に注射されます(または対照群では生理食塩水のみ)。 ）。 血行再建は標準治療に従って継続されます。 血行再建術の最後には、傷は複数の層で閉じられます。 処置が完了すると、患者は回復室に送られ、最終的には病室に送られます。

募集：

同意手順:

いかなる処置も実行する前に、インフォームドコンセントが得られます。 両方の研究手順を記載した単一のインフォームドコンセントフォームについて、Exparel または生理食塩水の注射の長所と短所、これらの薬剤の副作用および潜在的な合併症などについて患者と話し合うことになります。

患者は、必要に応じて14日目と28日目に尿中薬物検査を実施することに同意する必要があり（下記参照）、患者の回復満足度に関するアンケートに記入し、最高の疼痛スコアを提供する必要がある。

担当医療提供者、チームナースプラクティショナー、レジデント、研究コーディネーターは同意を取得します。 これらの人々は、研究の詳細と関連する医学的影響を適切に説明するために必要な基礎医学教育と学位を持っています。 臨床状態の大きな変化や有害事象の報告後、必要に応じて患者に再同意が得られます。 署名されたインフォームドコンセントのコピーは医療記録に保管され、デジタルコピーはパスワードで保護された安全なファイルに保管されます。

患者は同意後に無作為に割り付けられ、その後治療の意図を評価されます。 ランダム化は研究コーディネーターによって実行されます。 回復期の入院段階では、患者は回診チームによって疼痛スコアと術後合併症について評価されます。 退院後の患者は、創傷のチェック、痛みの管理、患者の回復の満足度、および麻薬の使用のために 14 日目に診療所を受診します。 それまでに麻薬処方箋が記入されていない場合は、患者が他の供給源から麻薬を服用していないかどうかを確認するために尿薬物検査が実施されます。 28 日後に、傷、痛みのコントロール、回復の満足度、麻薬の使用状況を確認するためにクリニックでフォローアップが行われます。 麻薬の処方箋が記入されていない場合は、患者が他の供給源から麻薬を服用していないことを確認するために尿薬物検査が実施されます。

登録、ベースライン、および/またはランダム化登録 登録は、術前の来院から手術当日までの間でいつでも行うことができます。 患者は、対象基準に合格し、資格のある医師から研究手順の説明を受け、インフォームドコンセントに署名した場合に登録されます。 登録日は同意書に署名した日となります。 これは、ランダム化が同日に行われることになります。

患者が登録され、同意されると、治験に登録されます。

登録/ランダム化を受け入れる前に、登録/ランダム化アプリケーションは以下を検証します。

• 登録機関における治験審査委員会の承認
• 患者の適格性
• 署名済みの同意書の存在
• 保護された医療情報の使用および開示に対する署名済みの承認の存在

登録後に、患者が研究参加のあらゆる適格基準を満たしていないと判断された場合、患者は不適格とみなされます。 安全上の懸念がなく、患者が適切に登録されている限り、患者は医師の裁量によりプロトコル外の治療を継続することができます。 患者は研究を辞めるだろう。

患者が治療を受けた場合、不適格が確認される時点までのすべてのデータを提出する必要があります。 患者が治療を受けたことがない場合は、研究に関する資料を提出する必要があります。

治療に関するプロトコル要件に重大な違反があり、主要エンドポイントの評価に疑問がある場合、患者は重大な違反とみなされます。 重大な違反が確認された時点までのすべてのデータを提出する必要があります。 患者は研究を辞めるだろう。 安全上の懸念がなく、患者が適切に登録されている限り、患者は医師の裁量によりプロトコル外の治療を継続することができます。

研究治療が実施される前に何らかの理由で患者が研究から外された場合、その患者はキャンセルされたものとみなされます。 研究中の資料と積極的治療の終了/キャンセル通知フォームを提出する必要があります。 それ以上のデータ提出は必要ありません。

ベースライン評価 ベースライン評価には、病歴のレビュー、治療チームによる身体検査、投薬のレビュー、および同意を得た個人による検査が含まれます。

ランダム化 患者が登録されると、ランダム化が行われます。 患者が退院すると、研究介入が開始されます。 患者が研究に登録された後、オンラインランダマイザーを使用してメイヨークリニックオークレアの入院薬剤師によってランダム化が行われ、患者は次の治療グループのいずれかに割り当てられます - エクスパレルまたは生理食塩水による対照。

フォローアップ訪問 患者は POD 14 から 28 の間に対面でのフォローアップ訪問を受けます。 治療投与フォーム、バイタル、および有害事象は、次回の診察時に検査されます。 麻薬の処方箋を満たさなかった患者の場合、14 日および/または 28 日目に尿薬物検査が実施され、それらの患者が他の供給源から麻薬を服用していないかどうかが確認されます。