MNGSの結果に基づくHSCTレシピエントにおけるCMV感染予防のためのレテルモビル

同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）は、悪性血液疾患の唯一の治癒治療として広く使用されています。 しかし、移植後はさまざまな病原性細菌感染症にかかる可能性が大幅に増加し、サイトメガロウイルス (CMV) 感染症が最も蔓延しています[1]。 CMV 血清陽性者の割合は 30% ～ 97% の範囲です。 以前の感染後、CMV は患者の体内に潜伏し、免疫機能が低下すると再活性化する可能性があり、これが同種 HSCT 患者における CMV 感染の主な原因であり、CMV ウイルス血症および CMV 疾患を引き起こします。 CMV ウイルス血症が CMV 疾患に進行すると、肺、消化管、網膜、脳などのさまざまな臓器に侵入する可能性があり、CMV 肺炎の死亡率は 80% 以上です [2]。 同種HSCT後のCMV疾患の発生率は、ドナーとレシピエントの血清学的状態に応じて60%から70%の範囲にあります[3-4]。

過去には、ガンシクロビル、ホスカーネット、シドフォビル、バルガンシクロビル/バラシクロビルなどの抗ウイルス薬が臨床現場で CMV 感染症の治療または予防に一般的に使用されていました。 これらの薬剤はウイルス DNA ポリメラーゼを標的とし、これにより CMV DNA の複製が阻害されます。 しかし、これらの薬剤には骨髄抑制や重度の腎毒性などの重篤な副作用があり、臨床応用が制限されています。

レテルモビルは、CMV 感染の予防として承認された世界初で唯一の新薬です。 2017年に、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）のCMV血清陽性成人レシピエント（R+）におけるCMV感染および疾患の予防として米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。 中国では2021年12月31日に承認されました。 レテルモビルは、適切な単位長ゲノムの形成に影響を与え、ウイルス粒子の成熟を妨げる、pUL51、pUL56、および pUL89 からなる CMV DNA ターミナーゼ複合体を標的とします。 したがって、レテルモビルは、その独特の薬理学的メカニズムにより、ヒト細胞の正常な機能に影響を与えず、他の抗CMV薬によくある副作用を回避することができ、他の抗ウイルス薬との交差耐性も生じません。 レテルモビルは造血幹細胞移植の発生率やタイミングに影響を与えず、CMV感染や同種HSCT後の疾患の予防に効果的かつ安全な第一選択薬です。 CMV 血清陽性の成人同種 HSCT レシピエントは、移植後 0 日目から移植後 28 日目までに CMV 予防のためにレテルモビルを使用し（移植前に使用可能）、移植後 100 日目まで継続することが推奨されます。

mNGS (メタゲノム次世代シーケンス) 検出法は、従来の微生物培養とは独立した、臨床サンプル中のマイクロバイオームを分析するための新しいハイスループット シーケンス法です。 これには、サンプルからの核酸配列の抽出、配列決定ライブラリの構築、サンプル内の核酸配列の配列決定、分析のための微生物固有のデータベースとの比較が含まれます。 インテリジェントなアルゴリズムを通じて、疑わしい病原性微生物の種情報を高感度で特定します。 mNGS 法は、CMV-DNA の qPCR 検出で陽性結果が得られる前に、患者の潜在的な CMV 感染を検出でき、臨床的に使用されています。

この研究では、HSCT前にmNGS検出技術に基づいて、既存のCMVウイルス血症のある高リスク患者に対するCMV再活性化を防ぐためにレテルモビルを使用する有効性と安全性を評価します。