Letermovir til forebyggelse af CMV-infektion hos HSCT-modtagere baseret på resultatet af mNGS

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) bruges i vid udstrækning som den eneste helbredende behandling for maligne hæmatologiske sygdomme. Men chancerne for at pådrage sig forskellige patogene bakterielle infektioner stiger markant efter transplantation, hvor cytomegalovirus (CMV) infektion er den mest udbredte [1]. Andelen af ​​CMV-seropositive personer varierer fra 30 % til 97 %. Efter en tidligere infektion kan CMV forblive latent i patientens krop og reaktiveres, når immunfunktionen er lav, hvilket er den primære årsag til CMV-infektion hos allo-HSCT-patienter, hvilket fører til CMV-viræmi og CMV-sygdom. Hvis CMV-viræmi udvikler sig til CMV-sygdom, kan den invadere forskellige organer såsom lungerne, fordøjelseskanalen, nethinden og hjernen, hvor CMV-lungebetændelse har en dødelighed på over 80 % [2]. Efter allo-HSCT varierer forekomsten af ​​CMV-sygdom fra 60% til 70%, afhængigt af donorens og modtagerens serologiske status [3-4].

Tidligere blev antivirale lægemidler inklusive ganciclovir, foscarnet, cidofovir og valganciclovir/valacyclovir almindeligvis brugt til at behandle eller forebygge CMV-infektioner i klinisk praksis. Disse lægemidler er rettet mod viral DNA-polymerase, som igen hæmmer replikationen af ​​CMV-DNA. Imidlertid har disse lægemidler alvorlige bivirkninger, såsom knoglemarvssuppression og alvorlig nefrotoksicitet, som begrænser deres kliniske anvendelse.

Letermovir er verdens første og eneste nye lægemiddel godkendt til forebyggelse af CMV-infektion. I 2017 blev det godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til forebyggelse af CMV-infektion og sygdom hos CMV-seropositive voksne modtagere (R+) af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT). Det blev godkendt i Kina den 31. december 2021. Letermovir målretter mod CMV DNA-terminasekomplekset bestående af pUL51, pUL56 og pUL89, hvilket påvirker dannelsen af ​​passende enhedslængde genomer og interfererer med modningen af ​​viruspartikler. Derfor, på grund af sin unikke farmakologiske mekanisme, påvirker Letermovir ikke den normale funktion af humane celler, som kan undgå de almindelige bivirkninger af andre anti-CMV-lægemidler, og det udvikler ikke krydsresistens med andre antivirale lægemidler. Letermovir påvirker ikke forekomsten og timingen af ​​hæmatopoietisk stamcelleimplantation og er et effektivt og sikkert førstelinjelægemiddel til forebyggelse af CMV-infektion og sygdom efter allo-HSCT. Det anbefales til CMV-seropositive voksne allo-HSCT-modtagere at bruge Letermovir til CMV-profylakse fra dag 0 efter transplantation, senest dag 28 efter transplantation (kan bruges før implantation), og fortsætte til dag 100 efter transplantation.

mNGS (metagenomic next-generation sequencing) detektionsmetoden er en ny high-throughput sekventeringsmetode til analyse af mikrobiomet i kliniske prøver, uafhængig af traditionel mikrobiel dyrkning. Det involverer at udtrække nukleinsyresekvenser fra prøverne, konstruere sekventeringsbiblioteker, sekventere nukleinsyresekvenserne i prøven og sammenligne dem med en mikrobiel-specifik database til analyse. Gennem intelligente algoritmer identificerer den artsinformationen for formodede patogene mikroorganismer med høj følsomhed. mNGS-metoden kan påvise potentiel CMV-infektion hos patienter, før den har positive resultater i qPCR-detektion af CMV-DNA, og er blevet brugt klinisk.

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden ved at bruge letermovir til at forhindre CMV-reaktivering for højrisikopatienter med allerede eksisterende CMV-viræmi baseret på mNGS-detektionsteknologien før HSCT.