Letermovir para la prevención de la infección por CMV en receptores de TCMH según el resultado de la mNGS

El alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) se utiliza ampliamente como único tratamiento curativo para enfermedades hematológicas malignas. Sin embargo, las posibilidades de contraer diversas infecciones bacterianas patógenas aumentan significativamente después del trasplante, siendo la infección por citomegalovirus (CMV) la más prevalente [1]. La proporción de personas seropositivas para CMV oscila entre el 30% y el 97%. Después de una infección previa, el CMV puede permanecer latente en el cuerpo del paciente y reactivarse cuando la función inmune es baja, que es la causa principal de infección por CMV en pacientes con alo-TCMH, lo que lleva a viremia y enfermedad por CMV. Si la viremia por CMV progresa a enfermedad por CMV, puede invadir varios órganos como los pulmones, el tracto digestivo, la retina y el cerebro, y la neumonía por CMV tiene una tasa de mortalidad superior al 80% [2]. Después del alo-TCMH, la incidencia de enfermedad por CMV oscila entre el 60% y el 70%, dependiendo del estado serológico del donante y del receptor [3-4].

En el pasado, en la práctica clínica se utilizaban habitualmente fármacos antivirales como ganciclovir, foscarnet, cidofovir y valganciclovir/valaciclovir para tratar o prevenir las infecciones por CMV. Estos medicamentos se dirigen a la ADN polimerasa viral, que a su vez inhibe la replicación del ADN del CMV. Sin embargo, estos fármacos tienen efectos secundarios graves, como supresión de la médula ósea y nefrotoxicidad grave, que limitan su aplicación clínica.

Letermovir es el primer y único fármaco nuevo del mundo aprobado para la prevención de la infección por CMV. En 2017, fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para la prevención de la infección y la enfermedad por CMV en receptores adultos (R+) seropositivos para CMV de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT). Fue aprobado en China el 31 de diciembre de 2021. Letermovir se dirige al complejo ADN terminasa del CMV que consta de pUL51, pUL56 y pUL89, lo que afecta la formación de genomas de longitud unitaria apropiada e interfiere con la maduración de las partículas virales. Por lo tanto, debido a su mecanismo farmacológico único, Letermovir no afecta la función normal de las células humanas, lo que puede evitar los efectos secundarios comunes de otros medicamentos anti-CMV, y no desarrolla resistencia cruzada con otros medicamentos antivirales. Letermovir no afecta la incidencia ni el momento de la implantación de células madre hematopoyéticas y es un fármaco de primera línea eficaz y seguro para la prevención de la infección y la enfermedad por CMV después de un alo-TCMH. Se recomienda que los receptores adultos de alo-TCMH CMV seropositivos utilicen letermovir para la profilaxis del CMV desde el día 0 después del trasplante, a más tardar el día 28 después del trasplante (se puede utilizar antes de la implantación) y continuar hasta el día 100 después del trasplante.

El método de detección mNGS (secuenciación metagenómica de próxima generación) es un nuevo método de secuenciación de alto rendimiento para analizar el microbioma en muestras clínicas, independientemente del cultivo microbiano tradicional. Implica extraer secuencias de ácidos nucleicos de las muestras, construir bibliotecas de secuenciación, secuenciar las secuencias de ácidos nucleicos en la muestra y compararlas con una base de datos microbiana específica para su análisis. A través de algoritmos inteligentes, identifica la información de especies de microorganismos patógenos sospechosos con alta sensibilidad. El método mNGS puede detectar una posible infección por CMV en pacientes antes de obtener resultados positivos en la detección por qPCR del ADN de CMV y se ha utilizado clínicamente.

Este estudio evaluará la eficacia y seguridad del uso de letermovir para prevenir la reactivación del CMV en pacientes de alto riesgo con viremia por CMV preexistente según la tecnología de detección mNGS antes del TCMH.