MNGS 결과를 기반으로 HSCT 수혜자의 CMV 감염 예방을 위한 레터모비어

동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)은 악성 혈액 질환의 유일한 치료법으로 널리 사용됩니다. 그러나 이식 후 다양한 병원성 세균 감염에 걸릴 가능성이 크게 증가하며, 거대세포바이러스(CMV) 감염이 가장 널리 퍼져 있습니다[1]. CMV 양성 반응을 보이는 사람의 비율은 30%~97%입니다. 이전 감염 후 CMV는 환자의 체내에 잠복해 있다가 면역 기능이 저하되면 재활성화될 수 있으며, 이는 동종 조혈모세포이식 환자에서 CMV 감염의 주요 원인이 되어 CMV 바이러스혈증 및 CMV 질환을 유발합니다. CMV 바이러스혈증이 CMV 질환으로 진행되면 폐, 소화관, 망막, 뇌 등 다양한 장기에 침범할 수 있으며, CMV 폐렴의 사망률은 80% 이상이다[2]. 동종 조혈모세포이식 후 CMV 질환 발병률은 기증자와 수혜자의 혈청학적 상태에 따라 60~70%에 이른다[3-4].

과거에는 임상 실무에서 CMV 감염을 치료하거나 예방하기 위해 ganciclovir, foscarnet, cidofovir 및 valganciclovir/valacyclovir를 포함한 항바이러스 약물이 일반적으로 사용되었습니다. 이들 약물은 바이러스 DNA 중합효소를 표적으로 삼아 CMV DNA 복제를 억제합니다. 그러나 이들 약물은 골수억제, 심한 신독성 등 심각한 부작용을 갖고 있어 임상적용이 제한된다.

레터모비르는 CMV 감염 예방용으로 승인된 세계 최초이자 유일한 신약이다. 2017년에는 동종이형 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 받은 CMV 혈청 양성 성인 수혜자(R+)의 CMV 감염 및 질병 예방을 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 2021년 12월 31일 중국에서 승인되었습니다. Letermovir는 pUL51, pUL56 및 pUL89로 구성된 CMV DNA 터미나제 복합체를 표적으로 하며, 이는 적절한 단위 길이 게놈의 형성에 영향을 미치고 바이러스 입자의 성숙을 방해합니다. 따라서 독특한 약리학적 메커니즘으로 인해 Letermovir는 인간 세포의 정상적인 기능에 영향을 미치지 않으므로 다른 항CMV 약물의 일반적인 부작용을 피할 수 있으며 다른 항바이러스 약물과 교차 내성이 발생하지 않습니다. 레터모비어는 조혈모세포 이식의 발생률과 시기에 영향을 미치지 않으며, allo-HSCT 후 CMV 감염 및 질병 예방을 위한 효과적이고 안전한 1차 약물입니다. CMV 혈청양성 성인 동종 HSCT 수혜자는 이식 후 0일부터, 늦어도 이식 후 28일까지(이식 전 사용 가능) CMV 예방을 위해 레터모비어를 사용하고 이식 후 100일까지 계속하는 것이 권장됩니다.

mNGS(metagenomic next- Generation sequencing) 검출 방법은 전통적인 미생물 배양과 독립적으로 임상 시료의 미생물군집을 분석하기 위한 새로운 고처리량 시퀀싱 방법입니다. 여기에는 샘플에서 핵산 서열을 추출하고, 서열 분석 라이브러리를 구성하고, 샘플의 핵산 서열을 서열 분석하고, 이를 분석을 위해 미생물 특이적 데이터베이스와 비교하는 작업이 포함됩니다. 지능형 알고리즘을 통해 병원성으로 의심되는 미생물의 종정보를 고감도로 식별합니다. mNGS 방법은 CMV-DNA의 qPCR 검출에서 긍정적인 결과를 얻기 전에 환자의 잠재적인 CMV 감염을 검출할 수 있으며 임상적으로 사용되었습니다.

본 연구에서는 조혈모세포이식 전 mNGS 검출 기술을 기반으로 기존 CMV 바이러스혈증이 있는 고위험 환자를 대상으로 CMV 재활성화 예방을 위한 레터모비어 사용의 유효성과 안전성을 평가할 예정이다.