Letermovir para a prevenção da infecção por CMV em receptores de TCTH com base no resultado de mNGS

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-TCTH) é amplamente utilizado como único tratamento curativo para doenças hematológicas malignas. No entanto, as chances de contrair várias infecções bacterianas patogênicas aumentam significativamente após o transplante, sendo a infecção por citomegalovírus (CMV) a mais prevalente [1]. A proporção de pessoas soropositivas para CMV varia de 30% a 97%. Após uma infecção anterior, o CMV pode permanecer latente no corpo do paciente e reativar quando a função imunológica está baixa, que é a principal causa de infecção por CMV em pacientes com alo-TCTH, levando à viremia e doença por CMV. Se a viremia por CMV progredir para doença por CMV, ela pode invadir vários órgãos, como pulmões, trato digestivo, retina e cérebro, tendo a pneumonia por CMV uma taxa de mortalidade superior a 80% [2]. Após o alo-TCTH, a incidência de doença por CMV varia de 60% a 70%, dependendo do status sorológico do doador e do receptor [3-4].

No passado, medicamentos antivirais incluindo ganciclovir, foscarnet, cidofovir e valganciclovir/valaciclovir eram comumente usados ​​para tratar ou prevenir infecções por CMV na prática clínica. Esses medicamentos têm como alvo a DNA polimerase viral, que por sua vez inibe a replicação do DNA do CMV. No entanto, estes medicamentos apresentam efeitos secundários graves, como supressão da medula óssea e nefrotoxicidade grave, que limitam a sua aplicação clínica.

Letermovir é o primeiro e único novo medicamento aprovado para a prevenção da infecção por CMV. Em 2017, foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para a prevenção de infecção e doença por CMV em receptores adultos soropositivos para CMV (R+) de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT). Foi aprovado na China em 31 de dezembro de 2021. O letermovir tem como alvo o complexo terminase do DNA do CMV que consiste em pUL51, pUL56 e pUL89, o que afeta a formação de genomas de comprimento unitário apropriados e interfere na maturação das partículas virais. Portanto, devido ao seu mecanismo farmacológico único, o Letermovir não afeta a função normal das células humanas, o que pode evitar os efeitos colaterais comuns de outros medicamentos anti-CMV, e não desenvolve resistência cruzada com outros medicamentos antivirais. Letermovir não afeta a incidência e o momento da implantação de células-tronco hematopoiéticas e é um medicamento de primeira linha eficaz e seguro para a prevenção da infecção e doença por CMV após alo-TCTH. Recomenda-se que receptores de alo-TCTH adultos soropositivos para CMV usem Letermovir para profilaxia contra CMV a partir do dia 0 após o transplante, o mais tardar no dia 28 após o transplante (pode ser usado antes da implantação) e continue até o dia 100 após o transplante.

O método de detecção mNGS (sequenciamento metagenômico de próxima geração) é um novo método de sequenciamento de alto rendimento para analisar o microbioma em amostras clínicas, independente do cultivo microbiano tradicional. Envolve a extração de sequências de ácidos nucleicos das amostras, a construção de bibliotecas de sequenciamento, o sequenciamento das sequências de ácidos nucleicos na amostra e a comparação com um banco de dados específico de micróbios para análise. Através de algoritmos inteligentes, identifica as informações das espécies de microrganismos suspeitos de serem patogênicos com alta sensibilidade. O método mNGS pode detectar infecção potencial por CMV em pacientes antes de obter resultados positivos na detecção qPCR de DNA de CMV e tem sido usado clinicamente.

Este estudo avaliará a eficácia e segurança do uso de letermovir para prevenir a reativação do CMV em pacientes de alto risco com viremia de CMV pré-existente com base na tecnologia de detecção de mNGS antes do TCTH.