Летермовир для профилактики ЦМВ-инфекции у реципиентов ТГСК на основании результатов мНГС

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) широко используется в качестве единственного метода лечения злокачественных гематологических заболеваний. Однако после трансплантации значительно возрастают шансы заражения различными патогенными бактериальными инфекциями, наиболее распространенной из которых является цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция [1]. Доля ЦМВ-серопозитивных людей колеблется от 30% до 97%. После предшествующей инфекции ЦМВ может оставаться в латентном состоянии в организме пациента и реактивироваться при снижении иммунной функции, что является основной причиной ЦМВ-инфекции у пациентов с алло-ТГСК, что приводит к виремии ЦМВ и заболеванию ЦМВ. Если ЦМВ-виремия прогрессирует до ЦМВ-заболевания, она может поразить различные органы, такие как легкие, пищеварительный тракт, сетчатку и мозг, при этом уровень смертности от ЦМВ-пневмонии превышает 80% [2]. После алло-ТГСК частота ЦМВ-заболеваний колеблется от 60% до 70% в зависимости от серологического статуса донора и реципиента [3-4].

В прошлом для лечения или профилактики ЦМВ-инфекций в клинической практике широко использовались противовирусные препараты, включая ганцикловир, фоскарнет, цидофовир и валганцикловир/валацикловир. Эти препараты нацелены на вирусную ДНК-полимеразу, которая, в свою очередь, ингибирует репликацию ДНК ЦМВ. Однако эти препараты имеют серьезные побочные эффекты, такие как угнетение функции костного мозга и тяжелая нефротоксичность, что ограничивает их клиническое применение.

Летермовир — первый и единственный в мире новый препарат, одобренный для профилактики ЦМВ-инфекции. В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его для профилактики ЦМВ-инфекции и заболеваний у ЦМВ-серопозитивных взрослых реципиентов (R+) аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Он был одобрен в Китае 31 декабря 2021 года. Летермовир воздействует на комплекс ДНК-терминазы ЦМВ, состоящий из pUL51, pUL56 и pUL89, который влияет на формирование соответствующих геномов единичной длины и препятствует созреванию вирусных частиц. Таким образом, благодаря своему уникальному фармакологическому механизму Летермовир не влияет на нормальную функцию клеток человека, что позволяет избежать распространенных побочных эффектов других препаратов против ЦМВИ, и у него не развивается перекрестная резистентность с другими противовирусными препаратами. Летермовир не влияет на частоту и сроки имплантации гемопоэтических стволовых клеток и является эффективным и безопасным препаратом первой линии для профилактики ЦМВ-инфекции и заболеваний после алло-ТГСК. ЦМВ-серопозитивным взрослым реципиентам алло-ТГСК рекомендуется применять Летермовир для профилактики ЦМВ с 0-го дня после трансплантации, не позднее 28-го дня после трансплантации (можно использовать до имплантации) и продолжать до 100-го дня после трансплантации.

Метод обнаружения mNGS (метагеномное секвенирование нового поколения) — это новый высокопроизводительный метод секвенирования для анализа микробиома в клинических образцах, независимый от традиционного культивирования микробов. Он включает в себя извлечение последовательностей нуклеиновых кислот из образцов, создание библиотек секвенирования, секвенирование последовательностей нуклеиновых кислот в образце и сравнение их с базой данных, специфичной для микробов, для анализа. С помощью интеллектуальных алгоритмов он с высокой чувствительностью идентифицирует информацию о видах подозреваемых патогенных микроорганизмов. Метод mNGS позволяет обнаружить потенциальную ЦМВ-инфекцию у пациентов до получения положительных результатов при обнаружении ЦМВ-ДНК с помощью кПЦР и применяется клинически.

В этом исследовании будет оценена эффективность и безопасность использования литермовира для предотвращения реактивации ЦМВ у пациентов с высоким риском с уже существующей ЦМВ-виремией на основе технологии обнаружения mNGS перед ТГСК.