Letermoviiri CMV-infektion ehkäisyyn HSCT-saajilla mNGS:n tuloksen perusteella

Allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (allo-HSCT) käytetään laajalti pahanlaatuisten hematologisten sairauksien ainoana parantavana hoitona. Mahdollisuudet saada erilaisia ​​patogeenisiä bakteeri-infektioita kasvavat kuitenkin merkittävästi transplantaation jälkeen, ja sytomegalovirus (CMV) -infektio on yleisin [1]. CMV-seropositiivisten ihmisten osuus vaihtelee 30 prosentista 97 prosenttiin. Aiemman infektion jälkeen CMV voi pysyä latenttina potilaan kehossa ja aktivoitua uudelleen, kun immuunitoiminta on heikentynyt, mikä on CMV-infektion ensisijainen syy allo-HSCT-potilailla, mikä johtaa CMV-viremiaan ja CMV-tautiin. Jos CMV-viremia etenee CMV-taudiksi, se voi tunkeutua useisiin elimiin, kuten keuhkoihin, ruoansulatuskanavaan, verkkokalvoon ja aivoihin, ja CMV-keuhkokuumeen kuolleisuus on yli 80 % [2]. Allo-HSCT:n jälkeen CMV-taudin ilmaantuvuus vaihtelee 60 %:sta 70 %:iin riippuen luovuttajan ja vastaanottajan serologisesta tilasta [3-4].

Aiemmin antiviraalisia lääkkeitä, mukaan lukien gansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri ja valgansikloviiri/valasikloviiri, käytettiin yleisesti CMV-infektioiden hoitoon tai ehkäisyyn kliinisessä käytännössä. Nämä lääkkeet kohdistuvat viruksen DNA-polymeraasiin, joka puolestaan ​​estää CMV-DNA:n replikaatiota. Näillä lääkkeillä on kuitenkin vakavia sivuvaikutuksia, kuten luuytimen suppressio ja vakava nefrotoksisuus, jotka rajoittavat niiden kliinistä käyttöä.

Letermovir on maailman ensimmäinen ja ainoa uusi lääke, joka on hyväksytty CMV-infektion ehkäisyyn. Vuonna 2017 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen CMV-infektion ja -taudin ehkäisyyn allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) CMV-seropositiivisilla aikuisilla vastaanottajilla (R+). Se hyväksyttiin Kiinassa 31. joulukuuta 2021. Letermovir kohdistuu CMV-DNA-terminaasikompleksiin, joka koostuu pUL51:stä, pUL56:sta ja pUL89:stä, mikä vaikuttaa sopivien yksikköpituisten genomien muodostumiseen ja häiritsee viruspartikkelien kypsymistä. Siksi Letermovir ei ainutlaatuisen farmakologisen mekanisminsa vuoksi vaikuta ihmissolujen normaaliin toimintaan, mikä voi välttää muiden CMV-lääkkeiden yleiset sivuvaikutukset, eikä se kehitä ristiresistenssiä muiden viruslääkkeiden kanssa. Letermoviiri ei vaikuta hematopoieettisten kantasolujen implantaation esiintyvyyteen ja ajoitukseen, ja se on tehokas ja turvallinen ensilinjan lääke CMV-infektion ja taudin ehkäisyyn allo-HSCT:n jälkeen. CMV-seropositiivisille aikuisille allo-HSCT-saajille suositellaan, että Letermovir käytetään CMV-profylaksiaan päivästä 0 transplantaation jälkeen, viimeistään 28. päivänä transplantaation jälkeen (voidaan käyttää ennen implantaatiota) ja jatkamista päivään 100 siirron jälkeen.

mNGS (metagenomic next-generation sekvensointi) tunnistusmenetelmä on uusi korkean suorituskyvyn sekvensointimenetelmä mikrobiomin analysointiin kliinisissä näytteissä, perinteisestä mikrobiviljelystä riippumatta. Se sisältää nukleiinihapposekvenssien uuttamisen näytteistä, sekvensointikirjastojen rakentamisen, näytteen nukleiinihapposekvenssien sekvensoinnin ja niiden vertaamisen mikrobispesifiseen tietokantaan analysointia varten. Älykkäiden algoritmien avulla se tunnistaa erittäin herkästi epäiltyjen patogeenisten mikro-organismien lajitiedot. mNGS-menetelmällä voidaan havaita mahdolliset CMV-infektiot potilailla ennen kuin CMV-DNA:n qPCR-detektiossa on saatu positiivisia tuloksia, ja sitä on käytetty kliinisesti.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan letermoviirin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta CMV:n uudelleenaktivoitumisen estämiseksi korkean riskin potilailla, joilla on olemassa CMV-viremia, perustuen mNGS-tunnistustekniikkaan ennen HSCT:tä.