Letermovir pro prevenci CMV infekce u příjemců HSCT na základě výsledku mNGS

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) je široce používána jako jediná kurativní léčba maligních hematologických onemocnění. Po transplantaci se však výrazně zvyšuje šance na nakažení různými patogenními bakteriálními infekcemi, přičemž nejčastější je infekce cytomegalovirem (CMV) [1]. Podíl CMV-seropozitivních lidí se pohybuje od 30 % do 97 %. Po předchozí infekci může CMV zůstat latentní v těle pacienta a znovu se aktivovat, když je imunitní funkce nízká, což je primární příčinou CMV infekce u pacientů s allo-HSCT, což vede k CMV virémii a CMV onemocnění. Pokud CMV virémie progreduje do CMV onemocnění, může napadnout různé orgány, jako jsou plíce, trávicí trakt, sítnice a mozek, přičemž CMV pneumonie má mortalitu přes 80 % [2]. Po allo-HSCT se incidence CMV onemocnění pohybuje od 60 % do 70 % v závislosti na sérologickém stavu dárce a příjemce [3–4].

V minulosti se k léčbě nebo prevenci CMV infekcí v klinické praxi běžně používaly antivirotika včetně gancikloviru, foskarnetu, cidofoviru a valgancikloviru/valacykloviru. Tyto léky se zaměřují na virovou DNA polymerázu, která zase inhibuje replikaci CMV DNA. Tyto léky však mají závažné vedlejší účinky, jako je útlum kostní dřeně a závažná nefrotoxicita, které omezují jejich klinickou aplikaci.

Lettermovir je první a jediný nový lék na světě schválený pro prevenci CMV infekce. V roce 2017 byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro prevenci CMV infekce a onemocnění u CMV-séropozitivních dospělých příjemců (R+) alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT). V Číně byl schválen 31. prosince 2021. Letermovir se zaměřuje na CMV DNA terminázový komplex sestávající z pUL51, pUL56 a pUL89, který ovlivňuje tvorbu vhodných genomů jednotkové délky a interferuje s dozráváním virových částic. Lettermovir proto díky svému jedinečnému farmakologickému mechanismu neovlivňuje normální funkci lidských buněk, což se může vyhnout běžným vedlejším účinkům jiných anti-CMV léků, a nevyvine se u něj zkřížená rezistence s jinými antivirotiky. Letermovir neovlivňuje výskyt a načasování implantace hematopoetických kmenových buněk a je účinným a bezpečným lékem první volby pro prevenci CMV infekce a onemocnění po allo-HSCT. CMV-seropozitivním dospělým příjemcům allo-HSCT se doporučuje používat Letermovir k profylaxi CMV ode dne 0 po transplantaci, nejpozději do 28. dne po transplantaci (lze použít před implantací) a pokračovat až do 100. dne po transplantaci.

Detekční metoda mNGS (metagenomic next-generation sequencing) je nová vysoce výkonná sekvenační metoda pro analýzu mikrobiomu v klinických vzorcích, nezávislá na tradiční mikrobiální kultivaci. Zahrnuje extrakci sekvencí nukleové kyseliny ze vzorků, konstrukci sekvenačních knihoven, sekvenování sekvencí nukleových kyselin ve vzorku a jejich porovnání s mikrobiálně specifickou databází pro analýzu. Prostřednictvím inteligentních algoritmů identifikuje s vysokou citlivostí druhové informace o podezřelých patogenních mikroorganismech. Metoda mNGS může detekovat potenciální CMV infekci u pacientů dříve, než bude mít pozitivní výsledky v qPCR detekci CMV-DNA, a byla používána klinicky.

Tato studie vyhodnotí účinnost a bezpečnost použití letermoviru k prevenci reaktivace CMV u vysoce rizikových pacientů s již existující virémií CMV na základě technologie detekce mNGS před HSCT.