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再発性/難治性のCD20陽性非ホジキンリンパ腫患者におけるEX103の安全性と有効性

2025年2月25日 更新者：Guangzhou Excelmab Inc.

再発性/難治性のCD20陽性非ホジキンリンパ腫患者におけるEX103の安全性、有効性、および薬物動態を評価する第I相試験

これは、多施設、単群、オープン、用量漸増フェーズ I 臨床試験であり、用量漸増フェーズ (加速漸増フェーズ、3+3 デザイン) と用量拡大フェーズで構成されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、再発性または難治性の CD20 陽性非ホジキンリンパ腫患者における EX103 の安全性、忍容性、PK 結果、および抗腫瘍活性に基づいて、用量制限毒性 (DLT) を決定し、最大耐用量 (MTD) を決定します。推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) の基礎となる最適生物学的用量 (OBD)。 用量拡大段階では、安全性、忍容性、PK、PD プロファイル、初期の抗腫瘍効果、およびいくつかの拡張コホートの免疫原性をさらに評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

415

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • 募集
        • Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250012
        • 募集
        • Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200233
        • 募集
        • Shanghai Sixth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University school of Medicine
        • コンタクト：
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • 募集
        • Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

-

1. 署名と日付が記載されたインフォームドコンセントフォームの提供。すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性を表明したこと。 2. 18 歳以上の男性または女性。 3. 以下の基準を満たしていること。

  1. 用量漸増期：（1）最初の診断時にCD20陽性の非ホジキンリンパ腫が確認された患者（リツキシマブ治療後にCD20が陰性になった患者を除く）。 (2) 少なくとも2回の全身療法を受けた後に再発または難治性疾患を患っている。 (3) 現在、生存期間を延長するための適切な治療法がない。
  2. 用量拡大段階:

(i) コホート 1:

  1. 組織病理学的および免疫組織化学的に確認されたCD20陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）（リツキシマブ治療後にCD20が陰性となった患者を除く）：非特異的（NOS）DLBCL、高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）、原発性縦隔を含む（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）、翻訳濾胞性リンパ腫（trFL）（濾胞性リンパ腫からDLBCLに転化した患者も登録可能、疾患転化がある場合は病理報告書も同時に提出する必要がある） 、または組織学的グレード 3b の濾胞性リンパ腫 (FL)。スポンサーは登録する PMBCL および trFL 患者の数を制限する場合があります。
  2. -二次治療以上の全身治療レジメン（そのうちの少なくとも1つは抗CD20標的療法を含み、少なくとも1つはアントラサイクリン系を含む）後の以前の失敗または再発。

(ii) コホート 2:

  1. 組織病理学的および免疫組織化学的にCD20陽性濾胞性リンパ腫（FL）が確認された（リツキシマブ治療後にCD20が陰性になった患者を除く）。
  2. 組織学的グレードは 1 ～ 3a の範囲でした。
  3. -2次治療以上の全身療法（そのうちの少なくとも1つは抗CD20標的療法とアルキル化剤を含む）の以前の失敗または再発。スポンサーは、抗CD20標的療法とアルキル化薬の両方に抵抗性である患者の最小数を制限する場合がありますエージェント）;
  4. 症状および/または腫瘍量による治療の兆候である必要があります。

(iii) コホート 3:

  1. コホート1およびコホート2に含まれるタイプ以外の、組織病理学的および免疫組織化学的にCD20陽性が確認された非ホジキンリンパ腫（リツキシマブ治療後にCD20が陰性となった患者を除く）。スポンサーは、登録する特定または複数の特定の腫瘍種を有する患者の数を制限する場合があります。
  2. -2次治療以上の標準治療後の失敗または再発があり、その少なくとも1つに抗CD20モノクローナル抗体と化学療法剤の併用が含まれる。
  3. 低進行性リンパ腫の場合、症状および/または腫瘍量により治療の適応が存在する必要があります。

4. 用量漸増および拡大段階では、被験者は CT または MRI による評価の基礎として、少なくとも 1 つの二次元測定可能な病変を有している必要があります（CT が適用できない場合）。節内病変の場合、長径は 1.5 cm 以上です。 ;節外病変の場合、長径は 1.0 cm 以上です。

5. ECOG パフォーマンス ステータス スコア: 0-2;

6. 平均余命が12週間以上。

7. 臨床検査結果は、サイクル 1 以降の各サイクルの前に満たされる必要があります (血液成分、短時間作用型細胞増殖因子、アルブミン、およびその他の薬物は臨床検査の最初の 7 日間は投与できません。長時間作用型細胞最初の 14 日以内に成長因子を投与することは許可されていません）：

  1. 絶対好中球数 ≥ 1.0×109/L;
  2. 血小板数 ≥ 50×109/L;
  3. ヘモグロビン ≥ 80 g/L;
  4. 血清総ビリルビン ≤ 1.5×ULN;肝臓浸潤がある場合、血清総ビリルビン ≤ 3×ULN。
  5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5x ULN;肝臓浸潤がある場合、ALT および AST ≤ 5×ULN。
  6. 血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式により推定されるクレアチニンクリアランス≧30mL/分。

  7. 国際正規化比 (INR) または血漿プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5×ULN;

    8. 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性で、治療中およびプロトコルに指定された治療の最後の投与後さらに 90 日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する。外科的不妊手術を受けていない出産可能年齢の女性は、研究に登録する前7日以内に血清HCG検査で陰性結果が得られなければならず、授乳中ではない。

    除外基準:

    1. 薬物アレルギー、外来タンパク質、生物学的製剤または治験薬の成分の明確な病歴;
    2. スクリーニング期間中の制御不能な活動性感染。
    3. 同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けたことがある。または3か月以内に自家造血幹細胞移植（HSCT）またはCAR-T細胞療法を受けた。
    4. -6か月以内のCNS転移、または他の重篤な中枢神経系疾患（てんかん、脳梗塞、脳出血など）、神経変性状態またはCNS運動障害の病歴。 研究登録前 12 か月以内に発作歴のある被験者は除外されます。

    5. 活動的な人の少なくとも 1 人が、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染していることが知られています。 以下の証拠を持つ被験者は研究に参加する資格があります。

      1. ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIV-Ab) は陰性です。
      2. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) は陰性です。 HbsAg または HbcAb が陽性の場合、HBV-DNA (HBV デオキシリボ核酸) は検出下限未満です。
      3. C型肝炎ウイルス抗体は陽性、HCV RNAは陰性です。
    6. 以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた毒性は、研究者が判断した脱毛症およびその他の忍容可能な事象を除き、グレード ≤ 1 (CTCAE v5.0) まで回復していません。
    7. 5年以内に他の悪性腫瘍を発症した場合（完全に治療された上皮内癌、基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌を除く）。
    8. -デキサメタゾンまたはメチルプレドニゾロンによる最初の前治療前の4週間以内、または意図された研究期間中のワクチンの使用;
    9. 全身免疫抑制薬（放射線療法免疫複合体、抗体薬物複合体、免疫/サイトカイン、モノクローナル抗体などを含むがこれらに限定されない）は、デキサメタゾンまたはメチルプレドニゾロンによる最初の前治療前の4週間以内に使用されています。
    10. 心筋炎、肺炎、重症筋無力症、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、ウェゲナー肉芽腫症、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患の病歴がある。
    11. 研究者が研究に参加するのにふさわしくない可能性があると考える条件。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：EX103インジェクション
サイクル 0 からサイクル 2 まで、対象は週に 1 回 (QW) のあらかじめ設定された用量の EX103 を受け、サイクル 3 からは 2 週間に 1 回 (Q2W) のあらかじめ設定された用量の EX103 を受けます。 推奨用量はMTDまたはOBDで、治療サイクルは28日です。
薬：EX103インジェクション
治療群で指定されたとおりに投与されます。
他の名前：
  • EX103
  • CD3 と CD20 の両方を認識する二重特異性モノクローナル抗体

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT) の発生率 [用量漸増 (サイクル 0 およびサイクル 1)]
時間枠：DLT 評価期間中 (用量漸増段階の Cycle1 Day1 から 28 日間)。
RP2D および MTD に到達した場合は、それを決定します。
DLT 評価期間中 (用量漸増段階の Cycle1 Day1 から 28 日間)。
安全性評価項目：有害事象（AE）の発生率と重症度、臨床検査など
時間枠：初回投与から安全追跡期間終了まで[最後の治験治療後、または他の抗腫瘍治療の開始前(どちらか早い方)から28±7日以内]。
CTCAE v5.0 によって評価された治療中に発生した AE (TEAE)。 異常な検査値は、プロトコールごとに AE として報告されます。
初回投与から安全追跡期間終了まで[最後の治験治療後、または他の抗腫瘍治療の開始前(どちらか早い方)から28±7日以内]。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全部位：Cmaxに達するまでの時間（Tmax）
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
Tmax は薬物動態 (PK) エンドポイントの特性の 1 つです。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
全部位：最大（ピーク）血漿濃度（Cmax）
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
Cmax は薬物動態 (PK) エンドポイントの特性の 1 つです。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべての部分: 線形対数台形則 (AUC0-t) を使用した、時間 0 から最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
AUC0-t は、薬物動態 (PK) エンドポイントの特性の 1 つです。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべての部品: 消去半減期 (t 1/2)
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
t 1/2 は、薬物動態 (PK) エンドポイントの特性の 1 つです。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべての部位: 血漿からの薬物の全身クリアランス (CL)
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
CL は薬物動態 (PK) エンドポイントの特徴の 1 つです。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべての部分: 定常状態の最大血漿濃度(Css,max)
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
Css,max は、薬物動態 (PK) エンドポイントの特性の 1 つです。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべての部分: 定常状態の最小血漿濃度(Css,min)
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
Css,min は、薬物動態 (PK) エンドポイントの特性の 1 つです。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべてのパート: 最大濃度までの定常状態時間(Tss,max)
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
Tss,max は、薬物動態 (PK) エンドポイントの特性の 1 つです。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべての部分: 定常状態での血漿濃度対時間曲線の下の面積(AUCss)
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
AUCss は薬物動態 (PK) エンドポイントの特性の 1 つです。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべての部分: 薬力学 (PD) エンドポイント
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
EX103 の投与前後のリンパ球サブセットと末梢血サイトカインレベルの変化。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべての部分: 客観的応答率 (ORR)
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
ORR は、最適応答が CR、CRi、または PR である被験者の割合として定義されます。 ベースライン後に腫瘍評価を受けなかった被験者は、Lugano 2014 基準を使用して研究者によって決定されたように、目的がないとみなされました。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべてのパート: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
DCRは、最良の反応がCR、CRi、PR、またはSDである被験者の割合として定義されます。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべての部分: 反応期間 (DoR)
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
奏効期間（DoR）は、客観的奏効を有する被験者におけるCR、CRi、またはPRの最初の発症と、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方の発症との間の時間として定義される。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
すべての部分: 抗薬物抗体 (ADA) の発生率
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
抗薬物抗体陽性患者の割合。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
全部位：中和抗体（NAb）の発生率
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
中和抗体陽性患者の割合。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
全部位：抗薬物抗体および中和抗体の確認。
時間枠：最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。
対応する抗原に対する抗体のスクリーニングと陽性抗体の確認、および体液性および細胞性免疫で産生される関連抗体 (IgG など) の力価の測定。
最初の投与から治療中止まで、予想平均 3.5 年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Guangzhou Excelmab Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Junyuan Qi, MD, PHD、Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月12日

一次修了 (推定)

2025年10月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年8月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月28日

最初の投稿 (実際)

2023年9月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月25日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EX103-001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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