EX103:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD20-positiivinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

-

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuslomakkeen toimittaminen; ilmaissut halukkuutensa noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuutta tutkimuksen ajan; 2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen; 3. Täyttää seuraavat kriteerit:

1. Annoksen korotusvaihe: (1) CD20-positiivinen non-Hodgkin-lymfooma, joka vahvistettiin ensimmäisessä diagnoosissa (pois lukien potilaat, joiden CD20 muuttui negatiiviseksi rituksimabihoidon jälkeen); (2) joilla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään 2 aiemman systeemisen hoitojakson jälkeen; (3) tällä hetkellä ei ole saatavilla sopivaa hoitoa eloonjäämisen pidentämiseksi;
2. Annoksen laajennusvaihe:

(i) Kohortti 1:

1. Histopatologisesti ja immunohistokemiallisesti vahvistettu CD20-positiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) (pois lukien potilaat, joiden CD20 muuttui negatiiviseksi rituksimabihoidon jälkeen): mukaan lukien epäspesifinen (NOS) DLBCL, korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBCL), primaarinen välikarsina (kateenkorva) suuri B-solulymfooma (PMBCL) ja translaatio follikulaarinen lymfooma (trFL) (potilaat, jotka ovat muuttuneet follikulaarisesta lymfoomasta DLBCL:ksi, voidaan ottaa mukaan, ja patologiaraportit tulee toimittaa samanaikaisesti, jos sairaus on muuttunut) tai follikulaarinen lymfooma (FL), jolla on histologinen luokka 3b; toimeksiantaja voi rajoittaa PMBCL- ja trFL-potilaiden määrää;
2. Aikaisempi epäonnistuminen tai uusiutuminen toisen linjan tai korkeampien systeemisten hoito-ohjelmien jälkeen (joista ainakin yksi sisälsi CD20-vastaista kohdennettua hoitoa ja vähintään yksi antrasykliinejä);

(ii) Kohortti 2:

1. Histopatologisesti ja immunohistokemiallisesti vahvistettu CD20-positiivinen follikulaarinen lymfooma (FL) (pois lukien potilaat, joiden CD20 muuttui negatiiviseksi rituksimabihoidon jälkeen);
2. Histologinen arvosana vaihteli välillä 1-3a;
3. Toisen linjan tai korkeampien systeemisten hoito-ohjelmien (joista ainakin yksi sisälsi CD20-vastaisia ​​​​kohdistettuja hoitoja ja alkyloivia aineita; sponsori voi rajoittaa potilaiden vähimmäismäärää, jotka eivät kestä sekä anti-CD20-kohdistettuja hoitoja että alkylointia agentit);
4. Sen on viitattava oireiden ja/tai kasvainkuorman aiheuttamaan hoitoon;

(iii) Kohortti 3:

1. Histopatologisesti ja immunohistokemiallisesti vahvistettu CD20-positiivinen non-Hodgkin-lymfooma (pois lukien potilaat, joiden CD20 muuttuu negatiiviseksi rituksimabihoidon jälkeen), muut kuin kohorttiin 1 ja kohorttiin 2 sisältyvät tyypit; toimeksiantaja voi rajoittaa tiettyjä tai useita tiettyjä kasvainlajeja sairastavien potilaiden määrää.
2. Aiempi epäonnistuminen tai uusiutuminen toisen linjan tai korkeamman standardin hoidon jälkeen, joista ainakin yksi sisälsi monoklonaalisten anti-CD20-vasta-aineiden ja kemoterapia-aineiden yhdistelmän;
3. Indolentissa lymfoomassa on oltava hoitoaiheita oireiden ja/tai kasvainkuorman vuoksi;

4. Annoksen korotus- ja laajennusvaiheessa koehenkilöillä on oltava vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio TT:n tai MRI:n arvioinnin perustana, jos TT:tä ei voida soveltaa: solmukkeensisäisissä leesioissa pitkä halkaisija on ≥ 1,5 cm ; ekstranodaalisten leesioiden osalta pitkä halkaisija on ≥ 1,0 cm;

5. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet: 0-2;

6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa;

7. Laboratoriokokeiden tulokset on saavutettava ennen jokaista syklin 1 jälkeistä sykliä (verikomponentteja, lyhytvaikutteisia solujen kasvutekijöitä, albumiinia ja muita lääkkeitä ei saa antaa laboratoriotestien 7 ensimmäisen päivän aikana; pitkävaikutteiset solut kasvutekijöitä ei saa antaa ensimmäisten 14 päivän aikana):

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109/L;
2. Verihiutaleiden määrä ≥ 50×109/L;
3. Hemoglobiini ≥ 80 g/l;
4. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; jos kyseessä on maksainvaasio, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN;
5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; jos on maksainvaasiota, ALT ja AST ≤ 5 × ULN;
6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin kaavalla arvioituna ≥ 30 ml/min;

7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai plasman protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;

   8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vielä 90 päivän ajan suunnitelman mukaisen hoidon viimeisen annon jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, joilla ei ole kirurgista sterilointia, on oltava negatiivinen tulos seerumin HCG-testissä 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivätkä he imetä.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Selkeä historia lääkeaineallergioista, vieraista proteiineista, biologisista aineista tai tutkimuslääkkeiden ainesosista;
   2. Hallitsematon aktiivinen infektio seulontajakson aikana;
   3. Aiemmin saatu allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin; tai saanut autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT) tai CAR-T-soluhoitoa 3 kuukauden sisällä;
   4. Keskushermoston etäpesäkkeet tai muut vakavat keskushermoston sairaudet (kuten epilepsia, aivoinfarkti ja aivoverenvuoto) 6 kuukauden sisällä, hermostoa rappeuttava tila tai keskushermoston liikehäiriö. Koehenkilöt, joilla on ollut kohtauksia 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, suljetaan pois.

   5. Ainakin yhdellä aktiivisella henkilöllä tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Koehenkilöt, joilla on alla todisteita, voivat osallistua tutkimukseen:

      1. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) on negatiivinen;
      2. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​negatiivinen; kun HbsAg tai HbcAb on positiivinen, HBV-DNA (HBV-deoksiribonukleiinihappo) on < havaintoraja;
      3. C-hepatiittiviruksen vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA negatiivinen.
   6. Aiemman antituumorihoidon aiheuttamat toksisuudet eivät ole toipuneet arvoon ≤ 1 (CTCAE v5.0), lukuun ottamatta kaljuutta ja muita tutkijan määrittämiä siedettyjä tapahtumia;
   7. kehittyä mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä);
   8. minkä tahansa rokotteen käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä esikäsittelyä deksametasonilla tai metyyliprednisolonilla tai aiotun tutkimusjakson aikana;
   9. Systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sädehoidon immuunikonjugaatti, vasta-ainekonjugaatiot, immuuni/sytokiinit, monoklonaaliset vasta-aineet jne., on käytetty 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä esikäsittelyä deksametasonilla tai metyyliprednisolonilla.
   10. joilla on ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydänlihastulehdus, keuhkokuume, myasthenia gravis, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Wegenerin granulomatoosi, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti;
   11. Mikä tahansa ehto, jonka tutkija uskoo, että se ei välttämättä sovellu tutkimukseen osallistumiselle.