ALN-PNP siRNA の投与が安全で忍容性があるかどうか、また非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) と遺伝的危険因子を持つ成人参加者においてそれがどのように作用するかを学ぶ試験
2025年7月29日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）およびPNPLA3遺伝的危険因子を持つ参加者におけるALN-PNP siRNAの安全性、忍容性、薬物動態および薬力学に関する第1相無作為化二重盲検プラセボ対照複数漸増用量研究
この研究では、ALN-PNPと呼ばれる実験薬が研究されています。 この研究は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）およびパタチン様ホスホリパーゼドメイン含有3（PNPLA3）遺伝子の特定の変異体を患っていることが知られている参加者に焦点を当てています。
この研究の目的は、治験薬がどの程度安全で忍容性があり、効果的であるかを確認することです。
この研究では、次のような他のいくつかの研究課題も検討しています。
- 研究薬の服用によりどのような副作用が起こる可能性がありますか
- ALN-PNP が NAFLD の肝脂肪含量を変化させる仕組み
- さまざまな時点における治験薬および治験薬代謝物（体が治験薬を分解する副産物）の量が血中にどのくらい存在するか
- 体が治験薬に対する抗体を生成するかどうか（薬の効果が低下したり、副作用が発生したりする可能性があります）
- 治験薬とNAFLDについての理解が深まる
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital
-
Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
-
-
Chungcheong Buk-do
-
Cheongju-si、Chungcheong Buk-do、大韓民国、28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韓民国、13496
- CHA Bundang Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- 参加者は、18 歳（または国の法定成人年齢）から 65 歳まで（スクリーニング訪問 1 時点）
- 東アジア人 (韓国人、中国人、台湾人、日本人を含むがこれらに限定されない) の BMI が 23.0 kg/m^2 から 40.0 kg/m^2 まで、BMI が 27.0 kg/m^2 以降他の民族の場合、スクリーニング訪問 1 で 2 ～ 40.0 kg/m^2 (両端を含む)
- rs738409:G PNPLA3 リスク対立遺伝子の遺伝子型基準を満たします: ホモ接合体またはヘテロ接合体。スクリーニング訪問 1 における p.I148M バリアント (PNPLA3 rs738409:G [p.I148M])
- スクリーニング来院 3 時に MRI-PDFF で測定した肝脂肪含量 ≥8.5%
- スクリーニング訪問前の少なくとも3か月間、一般的に安定した食事（参加者の記憶に基づく）
主な除外基準:
- プロトコールで定義されている、他の形態の既知の慢性肝疾患の証拠
- 心臓ペースメーカーや金属製のインプラント（人工内耳、神経刺激装置、磁気血管クリップ、金属製心臓弁など）を装着している人、重度の閉所恐怖症、またはその他のMRI禁忌がある人など、MRI検査に禁忌がある人
- 研究中に許可されていない併存疾患を治療するための薬を服用している
- プロトコールに定義されているように、スクリーニングによる臨床検査パラメータの評価がある
- 1 型糖尿病の病歴
- -研究期間前または研究期間中に計画された約5年以内の肥満手術
- スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中の3か月間で体重の4.0％を超える減少または増加がある
- プロトコールに定義されているように、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、現在または慢性のB型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠、または現在または慢性のC型肝炎ウイルス（HCV）感染の兆候がある。
- スクリーニング訪問後 30 日以内に何らかの理由で入院した（つまり 24 時間以上）
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：パート A: プラセボ
PNPLA3 rs738409:G リスク対立遺伝子についてホモ接合性である参加者は、1:1:1:1 でランダム化されます。
|
パート A: 1 日目に単回皮下注射として投与 パート B およびパート C: 12 週間ごとに皮下投与 (Q12W x2)
|
|
実験的：パート A: 低用量
PNPLA3 rs738409:G リスク対立遺伝子についてホモ接合性である参加者は、1:1:1:1 でランダム化されます。
|
パート A: 1 日目に単回皮下 (SC) 注射として投与 パート B およびパート C: 12 週間ごとに SC 投与 (Q12W x2)
|
|
実験的：パート A: 中用量
PNPLA3 rs738409:G リスク対立遺伝子についてホモ接合性である参加者は、1:1:1:1 でランダム化されます。
|
パート A: 1 日目に単回皮下 (SC) 注射として投与 パート B およびパート C: 12 週間ごとに SC 投与 (Q12W x2)
|
|
実験的：パート A: 高用量
PNPLA3 rs738409:G リスク対立遺伝子についてホモ接合性である参加者は、1:1:1:1 でランダム化されます。
|
パート A: 1 日目に単回皮下 (SC) 注射として投与 パート B およびパート C: 12 週間ごとに SC 投与 (Q12W x2)
|
|
プラセボコンパレーター：パート B: プラセボ
PNPLA3 rs738409:G リスク対立遺伝子についてホモ接合性である参加者は、1:1:1:1 でランダム化されます。
|
パート A: 1 日目に単回皮下注射として投与 パート B およびパート C: 12 週間ごとに皮下投与 (Q12W x2)
|
|
実験的：パート B : 低用量
PNPLA3 rs738409:G リスク対立遺伝子についてホモ接合性である参加者は、1:1:1:1 でランダム化されます。
|
パート A: 1 日目に単回皮下 (SC) 注射として投与 パート B およびパート C: 12 週間ごとに SC 投与 (Q12W x2)
|
|
実験的：パート B: 中用量
PNPLA3 rs738409:G リスク対立遺伝子についてホモ接合性である参加者は、1:1:1:1 でランダム化されます。
|
パート A: 1 日目に単回皮下 (SC) 注射として投与 パート B およびパート C: 12 週間ごとに SC 投与 (Q12W x2)
|
|
実験的：パート B: 高用量
PNPLA3 rs738409:G リスク対立遺伝子についてホモ接合性である参加者は、1:1:1:1 でランダム化されます。
|
パート A: 1 日目に単回皮下 (SC) 注射として投与 パート B およびパート C: 12 週間ごとに SC 投与 (Q12W x2)
|
|
プラセボコンパレーター：パート C: プラセボ (オプション)
スポンサーは、PNPLA3 rs738409:G リスク対立遺伝子についてヘテロ接合性である参加者を登録することを選択でき、1:1 にランダム化される場合があります。
|
パート A: 1 日目に単回皮下注射として投与 パート B およびパート C: 12 週間ごとに皮下投与 (Q12W x2)
|
|
実験的：パート C: 高用量 (オプション)
スポンサーは、PNPLA3 rs738409:G リスク対立遺伝子についてヘテロ接合性である参加者を登録することを選択でき、1:1 にランダム化される場合があります。
|
パート A: 1 日目に単回皮下 (SC) 注射として投与 パート B およびパート C: 12 週間ごとに SC 投与 (Q12W x2)
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
治療中に発生した有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：最長253日
|
最長253日
|
|
TEAEの重症度
時間枠：最長253日
|
最長253日
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
血漿中の ALN-PNP および潜在的な主要代謝産物の経時的な濃度
時間枠：最長253日
|
最長253日
|
|
ALN-PNP に対する抗薬物抗体 (ADA) の発生率
時間枠：最長253日
|
最長253日
|
|
ALN-PNP に対する抗薬物抗体 (ADA) の力価
時間枠：最長253日
|
最長253日
|
|
NAFLD 患者における磁気共鳴画像法陽子密度脂肪率 (MRI-PDFF) による肝脂肪率の変化
時間枠：ベースラインは最大 253 日
|
ベースラインは最大 253 日
|
|
NAFLD患者における低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の変化
時間枠：ベースラインは最大 253 日
|
ベースラインは最大 253 日
|
|
NAFLD患者における高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）の変化
時間枠：ベースラインは最大 253 日
|
ベースラインは最大 253 日
|
|
NAFLD参加者の中性脂肪（TG）の変化
時間枠：ベースラインは最大 253 日
|
ベースラインは最大 253 日
|
|
NAFLD 患者におけるリポプロテイン a (Lp(a)) の変化
時間枠：ベースラインは最大 253 日
|
ベースラインは最大 253 日
|
|
NAFLD患者におけるアポリポタンパク質A1（ApoA1）の変化
時間枠：ベースラインは最大 253 日
|
ベースラインは最大 253 日
|
|
NAFLD患者におけるアポリポタンパク質B（ApoB）の変化
時間枠：ベースラインは最大 253 日
|
ベースラインは最大 253 日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月21日
一次修了 (実際)
2025年7月7日
研究の完了 (実際)
2025年7月7日
試験登録日
最初に提出
2023年8月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月5日
最初の投稿 (実際)
2023年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月29日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
公開されている結果の基礎となるすべての個人患者データ (IPD) は共有の対象となります。
IPD 共有時間枠
Regeneron がその製品および適応症について主要な保健当局 (FDA、欧州医薬品庁 (EMA)、医薬品医療機器庁 (PMDA) など) から販売承認を取得している場合、結果は一般に公開されています (科学出版物など)。 、科学会議、臨床試験登録）、データを共有する法的権限を持ち、参加者のプライバシーを保護する能力を確保しています。
IPD 共有アクセス基準
資格のある研究者は、Vivli を通じて Regeneron がスポンサーとなった臨床試験からの個々の患者または集合レベルのデータへのアクセスに関する提案を提出できます。
Regeneron の独立した研究リクエストの評価基準は、https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf でご覧いただけます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。