Et forsøg for at lære, om det er sikkert og veltolereret at have ALN-PNP siRNA, og hvordan det virker hos voksne deltagere med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og en genetisk risikofaktor
29. juli 2025 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
En fase 1, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multiple stigende dosisundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af ALN-PNP siRNA hos deltagere med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og en PNPLA3 genetisk risikofaktor
Undersøgelsen forsker i et eksperimentelt lægemiddel kaldet ALN-PNP. Undersøgelsen er fokuseret på deltagere, som er kendt for at have ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), og en specifik variant af det patatin-lignende phospholipase-domæne indeholdende 3 (PNPLA3) gen.
Formålet med undersøgelsen er at se, hvor sikkert, tolerabelt og effektivt studielægemidlet er.
Undersøgelsen ser på flere andre forskningsspørgsmål, herunder:
- Hvilke bivirkninger kan der ske ved at tage undersøgelseslægemidlet
- Hvordan ALN-PNP virker for at ændre leverens fedtindhold i NAFLD
- Hvor meget studielægemiddel og undersøgelseslægemiddelmetabolitter (biprodukt af kroppens nedbrydning af studielægemidlet) er der i dit blod på forskellige tidspunkter
- Om kroppen danner antistoffer mod undersøgelseslægemidlet (hvilket kan gøre lægemidlet mindre effektivt eller kunne føre til bivirkninger)
- Bedre forståelse af undersøgelsesmidlet og NAFLD
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Chungcheong Buk-do
-
Cheongju-si, Chungcheong Buk-do, Korea, Republikken, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13496
- CHA Bundang Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Deltagere fra 18 år (eller landets lovlige voksenalder) til 65 år inklusive, ved screeningsbesøg 1
- Kropsmasseindeks (BMI) fra 23,0 kg/m^2 til 40,0 kg/m^2 inklusive, for østasiater (inklusive men ikke begrænset til sydkoreanere, kinesere, taiwanesere og japanere) og BMI fra 27,0 kg/m^ 2 til 40,0 kg/m^2, inklusive, for enhver anden etnicitet ved screeningsbesøg 1
- Opfylder genotypekriterier for rs738409:G PNPLA3-risikoallelen: homozygoter eller heterozygoter; p.I148M variant (PNPLA3 rs738409:G [p.I148M]) ved screeningsbesøg 1
- Leverfedtindhold ≥8,5 % målt ved MRI-PDFF ved screeningsbesøg 3
- Generelt stabil kost (baseret på deltagerens tilbagekaldelse) i mindst 3 måneder før screeningsbesøget
Nøgleekskluderingskriterier:
- Bevis på andre former for kendt kronisk leversygdom, som defineret i protokollen
- Har en kontraindikation til MR-undersøgelser, såsom personer med pacemaker og implantater lavet af metal (f.eks. cochleaimplantat, nervestimulatorer, magnetiske vaskulære clips og metallisk hjerteklap), svær klaustrofobi eller andre kontraindikationer for MR
- Tager medicin til behandling af en komorbid tilstand, som ikke er tilladt under undersøgelsen
- Har nogen laboratorieparametervurderinger en screening, som defineret i protokollen
- Historie om type 1 diabetes
- Fedmekirurgi inden for cirka 5 år forud for eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden
- Har tabt eller taget på mere end 4,0 % kropsvægt i løbet af de 3 måneder før eller under screeningsperioden
- Har kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, tegn på aktuel eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion eller aktuel eller kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion som defineret i protokollen
- Blev indlagt (dvs. >24 timer) af en eller anden grund inden for 30 dage efter screeningsbesøget
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del A: Placebo
Deltagere, der er homozygote for PNPLA3 rs738409:G risikoallelen vil blive randomiseret 1:1:1:1
|
Del A: Indgivet som enkelt SC-injektion på dag 1. Del B og Del C: Administreret SC hver 12. uge (Q12W x2)
|
|
Eksperimentel: Del A: Lav dosis
Deltagere, der er homozygote for PNPLA3 rs738409:G risikoallelen vil blive randomiseret 1:1:1:1
|
Del A: Indgivet som enkelt subkutan (SC) injektion på dag 1. Del B og Del C: Indgivet SC hver 12. uge (Q12W x2)
|
|
Eksperimentel: Del A: Mellem dosis
Deltagere, der er homozygote for PNPLA3 rs738409:G risikoallelen vil blive randomiseret 1:1:1:1
|
Del A: Indgivet som enkelt subkutan (SC) injektion på dag 1. Del B og Del C: Indgivet SC hver 12. uge (Q12W x2)
|
|
Eksperimentel: Del A: Høj dosis
Deltagere, der er homozygote for PNPLA3 rs738409:G risikoallelen vil blive randomiseret 1:1:1:1
|
Del A: Indgivet som enkelt subkutan (SC) injektion på dag 1. Del B og Del C: Indgivet SC hver 12. uge (Q12W x2)
|
|
Placebo komparator: Del B: Placebo
Deltagere, der er homozygote for PNPLA3 rs738409:G risikoallelen vil blive randomiseret 1:1:1:1
|
Del A: Indgivet som enkelt SC-injektion på dag 1. Del B og Del C: Administreret SC hver 12. uge (Q12W x2)
|
|
Eksperimentel: Del B: Lav dosis
Deltagere, der er homozygote for PNPLA3 rs738409:G risikoallelen vil blive randomiseret 1:1:1:1
|
Del A: Indgivet som enkelt subkutan (SC) injektion på dag 1. Del B og Del C: Indgivet SC hver 12. uge (Q12W x2)
|
|
Eksperimentel: Del B: Mellem dosis
Deltagere, der er homozygote for PNPLA3 rs738409:G risikoallelen vil blive randomiseret 1:1:1:1
|
Del A: Indgivet som enkelt subkutan (SC) injektion på dag 1. Del B og Del C: Indgivet SC hver 12. uge (Q12W x2)
|
|
Eksperimentel: Del B: Høj dosis
Deltagere, der er homozygote for PNPLA3 rs738409:G risikoallelen vil blive randomiseret 1:1:1:1
|
Del A: Indgivet som enkelt subkutan (SC) injektion på dag 1. Del B og Del C: Indgivet SC hver 12. uge (Q12W x2)
|
|
Placebo komparator: Del C: Placebo (valgfrit)
Sponsor kan vælge at tilmelde deltagere, der er heterozygote for PNPLA3 rs738409:G risikoallelen og kan blive randomiseret 1:1
|
Del A: Indgivet som enkelt SC-injektion på dag 1. Del B og Del C: Administreret SC hver 12. uge (Q12W x2)
|
|
Eksperimentel: Del C: Højdosis (valgfrit)
Sponsor kan vælge at tilmelde deltagere, der er heterozygote for PNPLA3 rs738409:G risikoallelen og kan blive randomiseret 1:1
|
Del A: Indgivet som enkelt subkutan (SC) injektion på dag 1. Del B og Del C: Indgivet SC hver 12. uge (Q12W x2)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 253 dage
|
Op til 253 dage
|
|
Sværhedsgraden af TEAE'er
Tidsramme: Op til 253 dage
|
Op til 253 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Koncentration af ALN-PNP og potentiel hovedmetabolit(er) i plasma over tid
Tidsramme: Op til 253 dage
|
Op til 253 dage
|
|
Forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) mod ALN-PNP
Tidsramme: Op til 253 dage
|
Op til 253 dage
|
|
Titer af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) mod ALN-PNP
Tidsramme: Op til 253 dage
|
Op til 253 dage
|
|
Ændring i leverfedtfraktion ved magnetisk resonansbilleddannelse protondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF) hos deltagere med NAFLD
Tidsramme: Baseline op til 253 dage
|
Baseline op til 253 dage
|
|
Ændring i low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) hos deltagere med NAFLD
Tidsramme: Baseline op til 253 dage
|
Baseline op til 253 dage
|
|
Ændring i high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) hos deltagere med NAFLD
Tidsramme: Baseline op til 253 dage
|
Baseline op til 253 dage
|
|
Ændring i triglycerider (TG) hos deltagere med NAFLD
Tidsramme: Baseline op til 253 dage
|
Baseline op til 253 dage
|
|
Ændring i lipoprotein a (Lp(a)) hos deltagere med NAFLD
Tidsramme: Baseline op til 253 dage
|
Baseline op til 253 dage
|
|
Ændring i apolipoprotein A1 (ApoA1) hos deltagere med NAFLD
Tidsramme: Baseline op til 253 dage
|
Baseline op til 253 dage
|
|
Ændring i apolipoprotein B (ApoB) hos deltagere med NAFLD
Tidsramme: Baseline op til 253 dage
|
Baseline op til 253 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. maj 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. juli 2025
Studieafslutning (Faktiske)
7. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. august 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. september 2023
Først opslået (Faktiske)
6. september 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ALN-PNP-NASH-2255
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle patientdata (IPD), der ligger til grund for offentligt tilgængelige resultater, vil blive overvejet til deling.
IPD-delingstidsramme
Når Regeneron har modtaget markedsføringstilladelse fra større sundhedsmyndigheder (f.eks. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) osv.) for produktet og indikationen, har gjort resultater offentligt tilgængelige (f.eks. videnskabelig publikation) , videnskabelig konference, register over kliniske forsøg), har lovhjemmel til at dele dataene og har sikret muligheden for at beskytte deltagernes privatliv.
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan indsende et forslag om adgang til individuelle patient- eller aggregerede data fra et Regeneron-sponsoreret klinisk forsøg gennem Vivli.
Regenerons uafhængige forskningsanmodningsevalueringskriterier kan findes på: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .