Um ensaio para saber se ter siRNA ALN-PNP é seguro e bem tolerado e como funciona em participantes adultos com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e um fator de risco genético
29 de julho de 2025 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de múltiplas doses ascendentes de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do siRNA ALN-PNP em participantes com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e um fator de risco genético PNPLA3
O estudo está pesquisando um medicamento experimental chamado ALN-PNP. O estudo está focado em participantes que são conhecidos por terem doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e uma variante específica do domínio de fosfolipase semelhante à patatina contendo o gene 3 (PNPLA3).
O objetivo do estudo é ver quão seguro, tolerável e eficaz é o medicamento em estudo.
O estudo está analisando várias outras questões de pesquisa, incluindo:
- Que efeitos colaterais podem ocorrer ao tomar o medicamento do estudo
- Como o ALN-PNP funciona para alterar o conteúdo de gordura hepática na DHGNA
- Quanto do medicamento em estudo e dos metabólitos do medicamento em estudo (subproduto da decomposição do medicamento em estudo pelo corpo) está em seu sangue em momentos diferentes
- Se o corpo produz anticorpos contra o medicamento em estudo (o que poderia tornar o medicamento menos eficaz ou levar a efeitos colaterais)
- Melhor compreensão do medicamento em estudo e da DHGNA
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Chungcheong Buk-do
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Cheongju-si, Chungcheong Buk-do, Republica da Coréia, 28644
- Chungbuk National University Hospital
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13496
- CHA Bundang Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- Participantes de 18 anos (ou a idade legal de maioridade legal do país) a 65 anos de idade, inclusive, na consulta de triagem 1
- Índice de massa corporal (IMC) de 23,0 kg/m^2 a 40,0 kg/m^2, inclusive, para asiáticos orientais (incluindo, entre outros, sul-coreanos, chineses, taiwaneses e japoneses) e IMC de 27,0 kg/m^ 2 a 40,0 kg/m^2, inclusive, para qualquer outra etnia na consulta de triagem 1
- Atende aos critérios de genótipo para o alelo de risco rs738409:G PNPLA3: homozigotos ou heterozigotos; Variante p.I148M (PNPLA3 rs738409:G [p.I148M]) na visita de triagem 1
- Teor de gordura hepática ≥8,5% conforme medido por MRI-PDFF na consulta de triagem 3
- Dieta geralmente estável (com base na recordação do participante) durante pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem
Principais critérios de exclusão:
- Evidência de outras formas de doença hepática crônica conhecida, conforme definido no protocolo
- Tem contraindicação para exames de ressonância magnética, como pessoas com marcapasso cardíaco e implantes metálicos (por exemplo, implante coclear, estimuladores nervosos, clipes vasculares magnéticos e válvula cardíaca metálica), claustrofobia grave ou outras contraindicações para ressonância magnética
- Está tomando um medicamento para tratar uma condição comórbida que não é permitida durante o estudo
- Tem alguma avaliação de parâmetros laboratoriais uma triagem, conforme definido no protocolo
- História de diabetes tipo 1
- Cirurgia bariátrica dentro de aproximadamente 5 anos antes ou planejada durante o período do estudo
- Perdeu ou ganhou mais de 4,0% do peso corporal nos 3 meses anteriores ou durante o período de triagem
- Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), evidência de infecção atual ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), ou infecção atual ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV), conforme definido no protocolo
- Foi hospitalizado (ou seja, >24 horas) por qualquer motivo dentro de 30 dias após a consulta de triagem
Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Parte A: Placebo
Os participantes homozigotos para o alelo de risco PNPLA3 rs738409:G serão randomizados 1:1:1:1
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Parte A: Administrada como injeção SC única no dia 1 Parte B e Parte C: Administrada SC a cada 12 semanas (Q12W x2)
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Experimental: Parte A: Dose Baixa
Os participantes homozigotos para o alelo de risco PNPLA3 rs738409:G serão randomizados 1:1:1:1
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Parte A: Administrada como injeção subcutânea única (SC) no dia 1 Parte B e Parte C: Administrada SC a cada 12 semanas (Q12W x2)
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Experimental: Parte A: Dose Média
Os participantes homozigotos para o alelo de risco PNPLA3 rs738409:G serão randomizados 1:1:1:1
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Parte A: Administrada como injeção subcutânea única (SC) no dia 1 Parte B e Parte C: Administrada SC a cada 12 semanas (Q12W x2)
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Experimental: Parte A: Dose Alta
Os participantes homozigotos para o alelo de risco PNPLA3 rs738409:G serão randomizados 1:1:1:1
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Parte A: Administrada como injeção subcutânea única (SC) no dia 1 Parte B e Parte C: Administrada SC a cada 12 semanas (Q12W x2)
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Comparador de Placebo: Parte B: Placebo
Os participantes homozigotos para o alelo de risco PNPLA3 rs738409:G serão randomizados 1:1:1:1
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Parte A: Administrada como injeção SC única no dia 1 Parte B e Parte C: Administrada SC a cada 12 semanas (Q12W x2)
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Experimental: Parte B: Dose Baixa
Os participantes homozigotos para o alelo de risco PNPLA3 rs738409:G serão randomizados 1:1:1:1
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Parte A: Administrada como injeção subcutânea única (SC) no dia 1 Parte B e Parte C: Administrada SC a cada 12 semanas (Q12W x2)
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Experimental: Parte B: Dose Média
Os participantes homozigotos para o alelo de risco PNPLA3 rs738409:G serão randomizados 1:1:1:1
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Parte A: Administrada como injeção subcutânea única (SC) no dia 1 Parte B e Parte C: Administrada SC a cada 12 semanas (Q12W x2)
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Experimental: Parte B: Dose Alta
Os participantes homozigotos para o alelo de risco PNPLA3 rs738409:G serão randomizados 1:1:1:1
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Parte A: Administrada como injeção subcutânea única (SC) no dia 1 Parte B e Parte C: Administrada SC a cada 12 semanas (Q12W x2)
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Comparador de Placebo: Parte C: Placebo (opcional)
O patrocinador pode optar por inscrever participantes que sejam heterozigotos para o alelo de risco PNPLA3 rs738409:G e podem ser randomizados 1:1
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Parte A: Administrada como injeção SC única no dia 1 Parte B e Parte C: Administrada SC a cada 12 semanas (Q12W x2)
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Experimental: Parte C: Dose Alta (Opcional)
O patrocinador pode optar por inscrever participantes que sejam heterozigotos para o alelo de risco PNPLA3 rs738409:G e podem ser randomizados 1:1
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Parte A: Administrada como injeção subcutânea única (SC) no dia 1 Parte B e Parte C: Administrada SC a cada 12 semanas (Q12W x2)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 253 dias
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Até 253 dias
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Gravidade dos TEAEs
Prazo: Até 253 dias
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Até 253 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração de ALN-PNP e potenciais metabólitos principais no plasma ao longo do tempo
Prazo: Até 253 dias
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Até 253 dias
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Incidência de anticorpos antidrogas (ADAs) para ALN-PNP
Prazo: Até 253 dias
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Até 253 dias
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Título de anticorpos antidrogas (ADAs) para ALN-PNP
Prazo: Até 253 dias
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Até 253 dias
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Alteração na fração de gordura hepática por ressonância magnética da fração de gordura com densidade de prótons (MRI-PDFF) em participantes com DHGNA
Prazo: Linha de base até 253 dias
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Linha de base até 253 dias
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Alteração no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em participantes com DHGNA
Prazo: Linha de base até 253 dias
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Linha de base até 253 dias
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Alteração no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) em participantes com DHGNA
Prazo: Linha de base até 253 dias
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Linha de base até 253 dias
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Alteração nos triglicerídeos (TG) em participantes com DHGNA
Prazo: Linha de base até 253 dias
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Linha de base até 253 dias
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Alteração na lipoproteína a (Lp(a)) em participantes com DHGNA
Prazo: Linha de base até 253 dias
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Linha de base até 253 dias
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Alteração na apolipoproteína A1 (ApoA1) em participantes com DHGNA
Prazo: Linha de base até 253 dias
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Linha de base até 253 dias
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Alteração na apolipoproteína B (ApoB) em participantes com DHGNA
Prazo: Linha de base até 253 dias
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Linha de base até 253 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de maio de 2024
Conclusão Primária (Real)
7 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
7 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de setembro de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de setembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALN-PNP-NASH-2255
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os Dados Individuais do Paciente (DPI) subjacentes aos resultados disponíveis publicamente serão considerados para compartilhamento.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Quando Regeneron recebeu autorização de comercialização das principais autoridades de saúde (por exemplo, FDA, Agência Europeia de Medicamentos (EMA), Agência Farmacêutica e de Dispositivos Médicos (PMDA), etc.) para o produto e indicação, disponibilizou os resultados publicamente (por exemplo, publicação científica , conferência científica, registro de ensaios clínicos), tem autoridade legal para compartilhar os dados e garantiu a capacidade de proteger a privacidade dos participantes.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores qualificados podem enviar uma proposta de acesso a dados individuais de pacientes ou dados agregados de um ensaio clínico patrocinado pela Regeneron por meio da Vivli.
Os critérios de avaliação de solicitação de pesquisa independente da Regeneron podem ser encontrados em: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .