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Una prova per scoprire se il siRNA ALN-PNP è sicuro e ben tollerato e come funziona nei partecipanti adulti con malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) e un fattore di rischio genetico

29 luglio 2025 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi multiple ascendenti sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica del siRNA ALN-PNP in partecipanti con malattia epatica grassa non alcolica (NAFLD) e un fattore di rischio genetico PNPLA3

Lo studio sta ricercando un farmaco sperimentale chiamato ALN-PNP. Lo studio si concentra sui partecipanti noti per avere la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e una variante specifica del gene della fosfolipasi simile alla patatina contenente 3 (PNPLA3).

Lo scopo dello studio è verificare quanto sia sicuro, tollerabile ed efficace il farmaco in studio.

Lo studio sta esaminando diverse altre domande di ricerca, tra cui:

  • Quali effetti collaterali possono verificarsi dall'assunzione del farmaco in studio
  • Come funziona ALN-PNP per modificare il contenuto di grasso del fegato nella NAFLD
  • La quantità del farmaco in studio e dei suoi metaboliti (sottoprodotto della scomposizione del farmaco in studio da parte dell'organismo) nel sangue in momenti diversi
  • Se l’organismo produce anticorpi contro il farmaco in studio (che potrebbero rendere il farmaco meno efficace o portare a effetti collaterali)
  • Migliore comprensione del farmaco in studio e della NAFLD

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
    • Chungcheong Buk-do
      • Cheongju-si, Chungcheong Buk-do, Corea, Repubblica di, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 13496
        • CHA Bundang Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Partecipanti di età compresa tra 18 anni (o l'età adulta legale del paese) e 65 anni inclusi, alla visita di screening 1
  2. Indice di massa corporea (BMI) da 23,0 kg/m^2 a 40,0 kg/m^2, inclusi, per gli asiatici orientali (inclusi ma non limitati a sudcoreani, cinesi, taiwanesi e giapponesi) e BMI da 27,0 kg/m^ Da 2 a 40,0 kg/m^2, inclusi, per qualsiasi altra etnia alla visita di screening 1
  3. Soddisfa i criteri genotipici per l'allele di rischio rs738409:G PNPLA3: omozigoti o eterozigoti; Variante p.I148M (PNPLA3 rs738409:G [p.I148M]) alla visita di screening 1
  4. Contenuto di grasso epatico ≥8,5% misurato mediante MRI-PDFF alla visita di screening 3
  5. Dieta generalmente stabile (basata sul ricordo del partecipante) per almeno 3 mesi prima della visita di screening

Criteri chiave di esclusione:

  1. Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica nota, come definito nel protocollo
  2. Presenta una controindicazione agli esami MRI, come le persone con pacemaker cardiaco e impianti in metallo (ad esempio, impianto cocleare, stimolatori nervosi, clip vascolari magnetiche e valvola cardiaca metallica), claustrofobia grave o altre controindicazioni per la MRI
  3. Sta assumendo un farmaco per trattare una condizione di comorbilità che non è consentita durante lo studio
  4. Eventuali valutazioni dei parametri di laboratorio vengono sottoposte a screening, come definito nel protocollo
  5. Storia del diabete di tipo 1
  6. Chirurgia bariatrica entro circa 5 anni prima o pianificata durante il periodo di studio
  7. Ha perso o guadagnato più del 4,0% del peso corporeo nei 3 mesi precedenti o durante il periodo di screening
  8. Ha un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) attuale o cronica o infezione da virus dell'epatite C (HCV) attuale o cronica, come definito nel protocollo
  9. È stato ricoverato in ospedale (cioè >24 ore) per qualsiasi motivo entro 30 giorni dalla visita di screening

Nota: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Parte A: Placebo
I partecipanti che sono omozigoti per l'allele di rischio PNPLA3 rs738409:G saranno randomizzati 1:1:1:1
Droga: Placebo
Parte A: somministrata come singola iniezione SC il giorno 1 Parte B e Parte C: somministrata SC ogni 12 settimane (Q12W x2)
Sperimentale: Parte A: Dose bassa
I partecipanti che sono omozigoti per l'allele di rischio PNPLA3 rs738409:G saranno randomizzati 1:1:1:1
Droga: ALN-PNP
Parte A: somministrata come singola iniezione sottocutanea (SC) il giorno 1 Parte B e Parte C: somministrata SC ogni 12 settimane (Q12W x2)
Sperimentale: Parte A: dose media
I partecipanti che sono omozigoti per l'allele di rischio PNPLA3 rs738409:G saranno randomizzati 1:1:1:1
Droga: ALN-PNP
Parte A: somministrata come singola iniezione sottocutanea (SC) il giorno 1 Parte B e Parte C: somministrata SC ogni 12 settimane (Q12W x2)
Sperimentale: Parte A: dosaggio elevato
I partecipanti che sono omozigoti per l'allele di rischio PNPLA3 rs738409:G saranno randomizzati 1:1:1:1
Droga: ALN-PNP
Parte A: somministrata come singola iniezione sottocutanea (SC) il giorno 1 Parte B e Parte C: somministrata SC ogni 12 settimane (Q12W x2)
Comparatore placebo: Parte B: Placebo
I partecipanti che sono omozigoti per l'allele di rischio PNPLA3 rs738409:G saranno randomizzati 1:1:1:1
Droga: Placebo
Parte A: somministrata come singola iniezione SC il giorno 1 Parte B e Parte C: somministrata SC ogni 12 settimane (Q12W x2)
Sperimentale: Parte B: Dose bassa
I partecipanti che sono omozigoti per l'allele di rischio PNPLA3 rs738409:G saranno randomizzati 1:1:1:1
Droga: ALN-PNP
Parte A: somministrata come singola iniezione sottocutanea (SC) il giorno 1 Parte B e Parte C: somministrata SC ogni 12 settimane (Q12W x2)
Sperimentale: Parte B: dose media
I partecipanti che sono omozigoti per l'allele di rischio PNPLA3 rs738409:G saranno randomizzati 1:1:1:1
Droga: ALN-PNP
Parte A: somministrata come singola iniezione sottocutanea (SC) il giorno 1 Parte B e Parte C: somministrata SC ogni 12 settimane (Q12W x2)
Sperimentale: Parte B: dosaggio elevato
I partecipanti che sono omozigoti per l'allele di rischio PNPLA3 rs738409:G saranno randomizzati 1:1:1:1
Droga: ALN-PNP
Parte A: somministrata come singola iniezione sottocutanea (SC) il giorno 1 Parte B e Parte C: somministrata SC ogni 12 settimane (Q12W x2)
Comparatore placebo: Parte C: Placebo (facoltativo)
Lo sponsor può scegliere di iscrivere partecipanti eterozigoti per l'allele di rischio PNPLA3 rs738409:G e può essere randomizzato 1:1
Droga: Placebo
Parte A: somministrata come singola iniezione SC il giorno 1 Parte B e Parte C: somministrata SC ogni 12 settimane (Q12W x2)
Sperimentale: Parte C: Dose elevata (facoltativa)
Lo sponsor può scegliere di iscrivere partecipanti eterozigoti per l'allele di rischio PNPLA3 rs738409:G e può essere randomizzato 1:1
Droga: ALN-PNP
Parte A: somministrata come singola iniezione sottocutanea (SC) il giorno 1 Parte B e Parte C: somministrata SC ogni 12 settimane (Q12W x2)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 253 giorni
Fino a 253 giorni
Gravità dei TEAE
Lasso di tempo: Fino a 253 giorni
Fino a 253 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione di ALN-PNP e dei potenziali metaboliti principali nel plasma nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 253 giorni
Fino a 253 giorni
Incidenza degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro ALN-PNP
Lasso di tempo: Fino a 253 giorni
Fino a 253 giorni
Titolo degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro ALN-PNP
Lasso di tempo: Fino a 253 giorni
Fino a 253 giorni
Variazione della frazione grassa del fegato mediante risonanza magnetica della frazione grassa della densità protonica (MRI-PDFF) nei partecipanti con NAFLD
Lasso di tempo: Baseline fino a 253 giorni
Baseline fino a 253 giorni
Variazione del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) nei partecipanti con NAFLD
Lasso di tempo: Baseline fino a 253 giorni
Baseline fino a 253 giorni
Variazione del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) nei partecipanti con NAFLD
Lasso di tempo: Baseline fino a 253 giorni
Baseline fino a 253 giorni
Variazione dei trigliceridi (TG) nei partecipanti con NAFLD
Lasso di tempo: Baseline fino a 253 giorni
Baseline fino a 253 giorni
Cambiamento nella lipoproteina a (Lp(a)) nei partecipanti con NAFLD
Lasso di tempo: Baseline fino a 253 giorni
Baseline fino a 253 giorni
Variazione dell'apolipoproteina A1 (ApoA1) nei partecipanti con NAFLD
Lasso di tempo: Baseline fino a 253 giorni
Baseline fino a 253 giorni
Variazione dell'apolipoproteina B (ApoB) nei partecipanti con NAFLD
Lasso di tempo: Baseline fino a 253 giorni
Baseline fino a 253 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 maggio 2024

Completamento primario (Effettivo)

7 luglio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

7 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALN-PNP-NASH-2255

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati del singolo paziente (IPD) che sono alla base dei risultati disponibili al pubblico verranno presi in considerazione per la condivisione.

Periodo di condivisione IPD

Quando Regeneron ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio dalle principali autorità sanitarie (ad esempio, FDA, Agenzia europea per i medicinali (EMA), Agenzia per i prodotti farmaceutici e i dispositivi medici (PMDA), ecc.) per il prodotto e l'indicazione, ha reso i risultati disponibili al pubblico (ad esempio, pubblicazione scientifica , conferenza scientifica, registro delle sperimentazioni cliniche), ha l'autorità legale per condividere i dati e ha garantito la possibilità di proteggere la privacy dei partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una proposta per l'accesso ai dati del singolo paziente o a livello aggregato da uno studio clinico sponsorizzato da Regeneron attraverso Vivli. I criteri di valutazione delle richieste di ricerca indipendenti di Regeneron sono disponibili all'indirizzo: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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