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ヘナグリフロジンは腸-腎臓軸を調節することで糖尿病性腎症の進行を遅らせる

2023年9月3日 更新者:Zunsong Wang、Qianfoshan Hospital
糖尿病性腎疾患 (DKD) は糖尿病の重篤な合併症であり、世界の末期腎疾患 (ESRD) の主な原因でもあります。 進行性タンパク尿の悪化と糸球体濾過速度の低下は、DKD から ESRD に発展する重要な理由です。 DKD から ESRD への発展を遅らせることは、医療分野における重要な課題です。 近年、腸内細菌叢の障害がDKDの重要な影響因子であると考えられており、腸腎軸の概念がますます注目を集めています。 DKD患者における腸内微生物叢の障害は、主に、短鎖脂肪酸(SCFA)を産生する乳酸菌、ビフィズス菌、アッカーマンシア菌などのプロバイオティクスの量の減少と、尿毒症毒素を産生する細菌の量の増加によって現れます。ルミノコッカス、アリスティペス、サブドリグラヌラムなど。 腸内微生物叢の障害を改善し、血清中の SCFA などの有益な代謝産物の濃度を高めることは、DKD の改善にプラスの効果をもたらします。 近年、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤 (SGLT-2i) の適用により、糖尿病が効果的に治療されています。 SGLT-2i は、腎尿細管のグルコース再吸収を阻害することで血糖濃度を低下させることができ、同時に、糖尿病時の尿細管糸球体フィードバックの不均衡を修正し、炎症を改善することにより、血糖低下とは独立して腎保護の役割を果たすことができます。 しかし、腎臓を保護するメカニズムはそれだけではないようです。 研究では、SGLT-2iがDKD中の乱れた腸内細菌叢を調節することによってDKDマウスのタンパク尿を軽減できることが示されていますが、すべてのSGLT-2i製剤が腸内細菌叢を調節することによって標的臓器を保護する効果があるわけではありません。 Wang氏は、カナグリフロジンが糖尿病マウスの腸内微生物叢を調節し、心血管合併症を改善できることを発見した。 Lee氏は、ダパグリフロジンがDKDマウスのファーミクテス/バクテロイデスの比率を低下させ、アッカーマンシアの存在量を増加させる可能性があると報告した。 Yang氏は、ダパグリフロジンが糖尿病ラットのプロテオバクテリアの存在量を増加させるが、ファーミクテス属/バクテロイデス属の比率には影響を与えないようであることを発見した。 Van Bommel は、ダパグリフロジンは糖尿病患者の腸内細菌に影響を与えないと報告しました。 ヘナグリフロジンが腸-腎臓軸を調節することによってDKDを改善できるかどうかは、さらなる研究の価値がある。

調査の概要

状態

まだ募集していません

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

1. 18 ~ 65 歳、性別に関係ありません。 2. 腎生検によりDKDと確認された。 3. DKD標準スキームで処理する必要がありますが、必要に応じて調整できます。

4.eGFR>30ml/分/1.73m2 5.200mg/g<UACR<5000mg/g 6. 最大耐量 ACEi/ARB を 4 週間以上安定させます。 7. 自発的に研究に参加し、この実験の重要性と測定される指標を理​​解し、インフォームドコンセントフォームに署名してください。

除外基準:

1. 重度の感染症:発熱、咳、喀痰、喉の痛み、腹痛、下痢、癰やフルンクルなどの臨床症状があり、血液中の白血球数が正常範囲(10×109/L)を超えています。 2. 重度の低タンパク血症(アルブミン < 20g/L)、栄養失調または BMI < 18.5 kg/m2。 4. ヘモグロビン < 60g/L; 5. 最大容量がありません。 6. 重度の低血圧(90/60mmhg未満)。 7. 重度の高血圧(> 180/110mmHg)。 8.6 か月以内にあらゆる種類、用量、剤形の SGLT2i を使用したことがある、またはそのような薬剤に耐性がない。

9.1型糖尿病 10. 過去にケトアシドーシス、糖尿病性昏睡、または複数回の低血糖エピソードを経験した患者。

11. 多発性嚢胞腎、ループス腎炎、ANCA関連血管炎。 12. 登録前の6か月以内の免疫抑制剤治療。 13. 重度の心不全(NYHAグレード≧​​II~III) 14. 最近の心筋梗塞、持続性心房細動、心臓弁膜症などのその他の重篤な心臓病。

重度の肝機能障害を有する患者15名(ALTまたはASTが正常上限の3倍を超える、または総ビリルビンが正常上限の2倍を超える) 16. 慢性膀胱炎または尿路感染症が1年以内に3回以上ある。 明らかな出血傾向や血液系疾患、あるいは骨髄抑制のある患者17名。

悪性腫瘍 19. 妊婦、授乳中の患者、または妊娠を計画している患者。 20. 急性または重度の全身感染症があります。 21. 被験者は他の医薬品または医療機器の臨床試験に参加しています。

22. 既知の薬物またはアルコール依存症、治験プロトコールの理解の困難、および治験プロトコールに従ってフォローアップする能力がない、またはその気がない。

23. 中等度および重度の認知障害があり、長期にわたる固定後見人がいない。 24. 慢性下痢および消化不良 25. 研究者がこの治験に参加するのはふさわしくないと判断した患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ヘナグリフロジン
基本治療に基づいて、ヘングリニド(タブレッタ)介入群の患者にはヘングリニドを1日1回、午前中に毎回10mgまたは5mg投与し、12か月間介入を継続しました。
低血糖療法に基づいて、介入グループの患者にはヘングリニドの薬物治療が1日1回、毎回10mgまたは5mg、朝服用で12か月間施された。
プラセボコンパレーター:プラセボ
ブランク対照群には、プラセボ(デンプン錠剤)を1日1回、毎回10mgまたは5mgを朝に服用して12か月間治療しました。
基本治療に基づいて、ブランク対照群の患者には、12か月間、1日1回、毎回10mgまたは5mgのデンプン錠剤が朝に服用されました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
細菌性16srDNA配列による糖尿病性腎症の介入群と対照群間の腸内細菌叢の差異の検出
時間枠:ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
16srDNA シーケンスを使用して、2 つのグループ間のさまざまな種類の腸内細菌叢の相対存在量の違いを検出しました。
ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入群と対照群におけるタンパク尿の軽減の程度の統計分析。
時間枠:ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
T 検定または Wilcoxon 順位和検定を使用して、定期的な尿生化学検査における糖尿病性腎症患者の 2 つのグループにおける尿中微量アルブミン クレアチニン比の差を比較しました。
ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年1月1日

一次修了 (推定)

2024年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月3日

最初の投稿 (実際)

2023年9月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月3日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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