Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Henagliflozin fördröjer utvecklingen av diabetisk nefropati via reglerar tarm-njuraxeln

3 september 2023 uppdaterad av: Zunsong Wang, Qianfoshan Hospital
Diabetisk njursjukdom (DKD) är en allvarlig komplikation av diabetes, och det är också den vanligaste orsaken till njursjukdom i slutstadiet (ESRD) i världen. Förvärringen av progressiv proteinuri och minskningen av glomerulär filtrationshastighet är de viktiga orsakerna till utvecklingen av DKD till ESRD. Det är en viktig uppgift inom det medicinska området att fördröja utvecklingen av DKD till ESRD. Under de senaste åren har störning av tarmmikrobiota ansetts vara en viktig påverkande faktor för DKD, och begreppet tarm-njuraxel har väckt mer och mer uppmärksamhet. Störningen i tarmmikrobiota hos DKD-patienter manifesteras främst av minskningen av mängden probiotika som Lactobacillus, Bifidobacterium och Akkermansia, som producerar kortkedjiga fettsyror (SCFA), och ökningen av mängden uremiska toxinproducerande bakterier såsom Ruminococcus, Alistipes och Subdoligranulum. Förbättring av tarmmikrobiota och ökning av koncentrationen av nyttiga metaboliter som SCFA i serum har positiva effekter på att förbättra DKD. Under de senaste åren, med applicering av natrium-glukos cotransporter 2-hämmare (SGLT-2i), har diabetes effektivt behandlats. SGLT-2i kan minska blodsockerkoncentrationen genom att hämma den renala tubulära glukosreabsorptionen, och samtidigt kan den spela en njurskyddande roll oberoende av blodsockerminskning genom att korrigera den obalanserade tubuloglomerulära feedbacken under diabetes och förbättra inflammationen. Mekanismen för dess njurskydd verkar dock vara mer än så. Studier har visat att SGLT-2i kan minska proteinuri hos DKD-möss genom att reglera den oordnade tarmmikrobiotan under DKD, men inte alla SGLT-2i-preparat har effekten att skydda målorgan genom att reglera tarmmikrobiotan. Wang fann att kanagliflozin kan reglera tarmmikrobiotan hos diabetesmöss och förbättra kardiovaskulära komplikationer; Lee rapporterade att dapagliflozin kunde minska förhållandet mellan Firmicutes/Bacteroides i DKD-möss och öka förekomsten av Akkermansia. Yang fann att dapagliflozin ökade förekomsten av proteobakterier hos diabetesråttor, men det verkade inte påverka förhållandet mellan Firmicutes/Bacteroides. Van Bommel rapporterade att dapagliflozin inte skulle påverka tarmmikrobioten hos diabetespatienter. Huruvida henagliflozin kan förbättra DKD genom att reglera tarm-njuraxeln är värt att studera vidare.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Inte tillämpbar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1,18-65 år, oavsett kön; 2. Det bekräftades som DKD genom njurbiopsi. 3. Det måste behandlas med DKD standardschema, men det kan anpassas efter behov.

4.eGFR>30ml/min/1,73m2 5.200mg/g<UACR<5000mg/g 6. Stabilisera den maximalt tolererade dosen ACEi/ARB ≥4 veckor. 7. Anmäl dig frivilligt att delta i studien, förstå betydelsen av detta experiment och de indikatorer som ska mätas och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig infektion: det finns kliniska manifestationer som feber, hosta och upphostningar, halsont, buksmärtor, diarré, karbunkel och furunkel, och antalet vita blodkroppar i blodet ligger utanför det normala intervallet (10× 109/L); 2. Svår hypoproteinemi (albumin < 20g/L) 3 undernäring eller BMI<18,5 kg/m2. 4. Hemoglobin < 60 g/L; 5. Ingen full kapacitet; 6. Allvarlig hypotoni (< 90/60 mmhg); 7. Svår hypertoni (> 180/110 mmHg). Har använt SGLT2i av något slag, dosering och doseringsform inom 8,6 månader eller är intolerant mot sådana läkemedel.

9.1 typ diabetes mellitus 10. Patienter som har haft ketoacidos, diabetisk koma eller flera episoder av hypoglykemi tidigare.

11. Polycystisk njursjukdom, lupus nefrit, ANCA-relaterad vaskulit. 12. Immunsuppressiv behandling i 6 månader eller mindre före inskrivning. 13. Svår hjärtsvikt (NYHA grad ≧II-III) 14. Andra allvarliga hjärtsjukdomar, såsom nyligen genomförd hjärtinfarkt, ihållande förmaksflimmer och hjärtklaffsjukdomar.

15 patienter med allvarlig leverdysfunktion (ALAT eller AST>3 gånger den normala övre gränsen, eller total bilirubin > 2 gånger den normala övre gränsen) 16. Kronisk cystit eller urinvägsinfektion ≥3 gånger inom 1 år. 17 patienter med uppenbar blödningstendens eller blodsystemsjukdomar, eller patienter med benmärgsdämpning.

18. Malign tumör 19. Gravida kvinnor, ammande patienter eller patienter som planerar att bli gravida. 20. Det finns akuta eller allvarliga systemiska infektioner. 21. Försökspersonen deltar i kliniska prövningar av andra läkemedel eller medicintekniska produkter.

22. Något känt drog- eller alkoholberoende, svårigheter att förstå prövningsprotokollet och oförmåga eller ovilja att följa upp i enlighet med prövningsprotokollet.

23. Måttlig och grav kognitiv funktionsnedsättning och ingen långvarig fastställd vårdnadshavare. 24. Kronisk diarré och matsmältningsbesvär 25. Patienter som forskaren anser inte är lämpliga att delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Henagliflozin
På basis av grundläggande behandling fick patienterna i Hengglinide (tabuletta) interventionsgruppen Hengglinide en gång om dagen, 10 mg eller 5 mg varje gång på morgonen, och fortsatte att intervenera i 12 månader.
Läkemedel: Henagliflozin
På basis av hypoglykemisk terapi fick patienterna i interventionsgruppen läkemedelsbehandling med hengglinid, en gång om dagen, 10 mg eller 5 mg varje gång, taget på morgonen, under 12 månader.
Placebo-jämförare: Placebo
Den tomma kontrollgruppen behandlades med placebo (stärkelsetabletter) en gång om dagen, 10 mg eller 5 mg varje gång, intaget på morgonen i 12 månader.
Läkemedel: Placebo
På basis av grundläggande behandling fick patienter i den blanka kontrollgruppen stärkelsetabletter en gång om dagen, 10 mg eller 5 mg varje gång, intagna på morgonen i 12 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Detektion av tarmfloraskillnad mellan interventionsgrupp och kontrollgrupp med diabetisk nefropati genom bakteriell 16srDNA-sekvensering
Tidsram: baslinje、1 månad、3 månader、6 månader och 12 månader
16srDNA-sekvensering användes för att detektera skillnaden i relativ förekomst av olika typer av tarmflora mellan de två grupperna.
baslinje、1 månad、3 månader、6 månader och 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Statistisk analys av graden av lindring av proteinuri i interventionsgrupp och kontrollgrupp.
Tidsram: baslinje、1 månad、3 månader、6 månader och 12 månader
T-test eller Wilcoxon rank-summetest användes för att jämföra skillnaden mellan mikroalbumin-kreatininförhållandet i urin i två grupper av patienter med diabetesnefropati i vanliga biokemiska urintester.
baslinje、1 månad、3 månader、6 månader och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Qianfoshan Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2023

Första postat (Faktisk)

11 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HENA-DKD

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetiska nefropatier

Kliniska prövningar på Henagliflozin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera