Henagliflozina atrasa o progresso da nefropatia diabética através da regulação do eixo intestinal-renal

A doença renal diabética (DKD) é uma complicação grave do diabetes e também a principal causa de doença renal terminal (DRT) no mundo. O agravamento da proteinúria progressiva e a diminuição da taxa de filtração glomerular são as razões importantes para o desenvolvimento de DKD em DRT. É uma tarefa importante na área médica retardar o desenvolvimento de DKD em ESRD. Nos últimos anos, o distúrbio da microbiota intestinal tem sido considerado um importante fator de influência na DKD, e o conceito de eixo intestino-renal tem atraído cada vez mais atenção. A desordem da microbiota intestinal em pacientes com DKD manifesta-se principalmente pela diminuição na abundância de probióticos, como Lactobacillus, Bifidobacterium e Akkermansia, que produzem ácidos graxos de cadeia curta (SCFA), e pelo aumento na abundância de bactérias produtoras de toxinas urêmicas. como Ruminococcus, Alistipes e Subdoligranulum. A melhoria dos distúrbios da microbiota intestinal e o aumento da concentração de metabólitos benéficos, como os SCFA, no soro, têm efeitos positivos na melhoria da DKD. Nos últimos anos, com a aplicação de inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT-2i), o diabetes tem sido tratado de forma eficaz. O SGLT-2i pode reduzir a concentração de glicose no sangue ao inibir a reabsorção tubular renal de glicose e, ao mesmo tempo, pode desempenhar um papel de proteção renal independente da redução da glicose no sangue, corrigindo o feedback tubuloglomerular desequilibrado durante o diabetes e melhorando a inflamação. Contudo, o mecanismo de sua proteção renal parece ser mais do que isso. Estudos demonstraram que o SGLT-2i pode reduzir a proteinúria em camundongos com DKD, regulando a microbiota intestinal desordenada durante a DKD, mas nem todas as preparações de SGLT-2i têm o efeito de proteger órgãos-alvo, regulando a microbiota intestinal. Wang descobriu que a canagliflozina pode regular a microbiota intestinal de ratos com diabetes e melhorar as complicações cardiovasculares; Lee relatou que a dapagliflozina poderia reduzir a proporção de Firmicutes/Bacteroides em camundongos DKD e aumentar a abundância de Akkermansia. Yang descobriu que a dapagliflozina aumentou a abundância de Proteobactérias em ratos com diabetes, mas não pareceu afetar a proporção de Firmicutes/Bacteroides. Van Bommel relatou que a dapagliflozina não afetaria a microbiota intestinal de pacientes com diabetes. Se a henagliflozina pode melhorar a DKD regulando o eixo intestino-renal é digno de um estudo mais aprofundado.