全身性エリテマトーデスにおける免疫代謝および免疫に対するニコチンアミドリボシドによる NAD+ 増強の効果
全身性エリテマトーデスにおける免疫代謝および免疫に対するニコチンアミドリボシドによる NAD+ 増強の効果を評価するためのパイロット研究
研究の説明:
全身性エリテマトーデス (SLE) は主に女性に発生し、I 型インターフェロンの調節不全と好中球の反応亢進によって引き起こされます。 女性の好中球はミトコンドリアの生体エネルギー能力を低下させており、免疫代謝に影響を及ぼします。 ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD) + ニコチンアミドリボシドによる追加免疫は、健康な被験者の単球では in vivo で、SLE 被験者では ex vivo で 1 型 IFN 活性化を鈍化させます。 これらの発見は、NR補給によるNAD+ブーストが狼瘡の代謝経路を調節し、1型インターフェロンシグナル伝達を鈍化させるという仮説の提案を裏付けるものである。 さらに、1 型インターフェロンは内皮機能障害を引き起こし、心血管リスクの増加につながるため、内皮機能に対する NR の影響が検査される予定です。
目的:
主な目的: 女性 SLE 被験者の免疫代謝および炎症リモデリングに対する NR とプラセボの効果を評価する:
探索的目的: 健康な対照および SLE 女性被験者における骨髄細胞の生体エネルギーおよび免疫代謝プロファイルを比較および特徴付ける
エンドポイント:
プライマリエンドポイント:
主要エンドポイントは、SLE研究対象者において補充されたプラセボとNRに反応した単球のIFN-β分泌を測定することにより、I型IFNシグナル伝達の鈍化に対するNRの効果をベースラインと比較して評価することである。
探索的エンドポイント:
健康対照者 vs. SLE 被験者:
- ベースライン時と活性化に応じた単球と好中球の I 型 IFN 転写プロファイルを比較します。
- 以下を含む細胞生体エネルギーを評価します。1) 単球および好中球の 13 C-グルコースおよび 13 C グルタミン分析の代謝フラックス質量分析により、それらの代謝運命を調査します。 (iii) ミトコンドリアの酸素消費量 (グルコース、アミノ酸、脂肪酸基質を使用) および解糖速度。
SLEベースラインとNR/プラセボサプリメントの比較:
ベースラインと 6 週間の NR/プラセボ:
-単球および好中球におけるプラセボとNRグループの変化を比較する定常状態の代謝物レベルを測定することにより、生体エネルギーに対するNRの影響を評価します。
ベースラインと 12 週間の NR/プラセボ:
- 全血NAD+レベル（研究登録期間の終わりにバッチ化され測定される）
- RNA-seq およびクロマチンリモデリング解析により、単球と好中球を使用して遺伝子制御に対する NR の効果を調べます。
- SLE 被験者の内皮機能不全に対する NR とプラセボの効果を判定する
調査の概要
詳細な説明
研究の説明:
全身性エリテマトーデス (SLE) は主に女性に発生し、I 型インターフェロンの調節不全と好中球の過剰反応によって引き起こされます。女性の好中球はミトコンドリアの生体エネルギー能力を低下させており、免疫代謝に影響を及ぼします。 ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD) + ニコチンアミドリボシドによる追加免疫は、健康な被験者の単球では in vivo で、SLE 被験者では ex vivo で 1 型 IFN 活性化を鈍化させます。 これらの発見は、NR補給によるNAD+ブーストが狼瘡の代謝経路を調節し、1型インターフェロンシグナル伝達を鈍化させるという仮説の提案を裏付けるものである。 さらに、1 型インターフェロンは内皮機能障害を引き起こし、心血管リスクの増加につながるため、内皮機能に対する NR の影響が検査される予定です。
目的:
主な目的: 女性 SLE 被験者の免疫代謝および炎症リモデリングに対する NR とプラセボの効果を評価する:
探索的目的: 健康な対照および SLE 女性被験者における骨髄細胞の生体エネルギーおよび免疫代謝プロファイルを比較および特徴付ける
エンドポイント:
プライマリエンドポイント:
主要エンドポイントは、SLE研究対象者において補充されたプラセボとNRに反応した単球のIFN-β分泌を測定することにより、I型IFNシグナル伝達の鈍化に対するNRの効果をベースラインと比較して評価することである。
探索的エンドポイント:
健康対照者 vs. SLE 被験者:
- ベースライン時と活性化に応じた単球と好中球の I 型 IFN 転写プロファイルを比較します。
- 以下を含む細胞生体エネルギーを評価します。1) 単球および好中球の 13C-グルコースおよび 13C-グルタミン分析の代謝フラックス質量分析により、それらの代謝運命を調査します。 (iii) ミトコンドリアの酸素消費量 (グルコース、アミノ酸、脂肪酸基質を使用) および解糖速度。
SLEベースラインとNR/プラセボサプリメントの比較:
ベースラインと 6 週間の NR/プラセボ:
-単球および好中球におけるプラセボとNRグループの変化を比較する定常状態の代謝物レベルを測定することにより、生体エネルギーに対するNRの影響を評価します。
ベースラインと 12 週間の NR/プラセボ:
- 全血NAD+レベル（研究登録期間の終わりにバッチ化され測定される）
- RNA-seq およびクロマチンリモデリング解析により、単球と好中球を使用して遺伝子制御に対する NR の効果を調べます。
- SLE 被験者の内皮機能不全に対する NR とプラセボの効果を判定する
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rebecca D Huffstutler, C.R.N.P.
- 電話番号：(301) 594-1281
- メール：rebecca.huffstutler@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rachael J Klein, M.D.
- 電話番号：(301) 443-1124
- メール：rachael.klein@nih.gov
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
コンタクト：
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY dial 711 800-411-1222
- メール：ccopr@nih.gov
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
この研究に参加する資格を得るためには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。
SLE 対象者:
- 11 件中 3 件以上の修正 Am を満たす 18 歳以上の女性被験者。 コル。リウマチ学 (ACR) (1997) SLE およびスクリーニング時の SLE 疾患活動性指数 2000 (SLEDAI 2K) 2 以上 14 以下として定義される軽度/中等度の疾患活動性の改訂基準。
- 糖質コルチコイドを使用している場合、用量は毎日 20 mg 以下で、スクリーニング前の少なくとも 4 週間は安定していなければなりません。
- ヒドロキシクロロキン、またはクロロキンやキナクリンなどの他の抗マラリア薬を服用している場合は、スクリーニング前の 12 週間、用量が安定していなければなりません。 最大。許容用量 - ヒドロキシクロロキン 400 mg/日、リン酸クロロキン 500 mg/日、キナクリン 100 mg/日。
- 妊娠の可能性のある被験者は、研究期間中効果的な避妊を実践することに同意しなければなりません。
- すべての研究手順および研究期間中の利用可能性を遵守する意思を表明。
- 学習期間を通じてライフスタイルに関する考慮事項を遵守することに同意する。
- 被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
対照被験者:
- 18歳以上の女性被験者
- 自己免疫疾患または炎症疾患の病歴がない。
除外基準:
SLE 対象者:
- 活動性の腎臓または中枢神経系疾患、または重大な腎臓または肝臓の機能不全。
- スクリーニング前の6か月以内にリツキシマブ、ベリムマブ、またはその他の生物学的製剤による治療を受けている
- 特定の免疫抑制薬（メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス）による現在の治療。
- スクリーニング前の6か月以内のシクロホスファミドまたはIVIGによる治療、および/またはスクリーニング後4週間以内のグルココルチコイド用量の増加。
- スクリーニング後6週間以内のビタミンB3またはトリプトファンの食事療法。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）
- スクリーニング後6か月以内の別の治験薬または他の介入による治療
対照被験者:
- 同意書に署名できない
- 6週間以内の食事によるビタミンB3またはトリプトファンの補給
- 妊娠または授乳中
妊娠中の女性はこの研究への参加から除外されています。 自己申告による妊娠状況は、リスクを最小限に抑える処置と考えられる採血の対象となる、妊娠の可能性のある女性対照参加者から受け入れられる場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：健全なコントロール
このグループには栄養補助食品やプラセボは投与されません。
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アクティブコンパレータ：SLE 患者 - 活動中
この研究グループは、栄養補助食品ニコチンアミドリボシドカプセルを摂取します。
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SLE患者に対する栄養補助食品ニコチンアミドリボシドまたはプラセボカプセル。
Niagen(R) は市販のニコチンアミドリボシド (NR) です。
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プラセボコンパレーター：SLE 患者 - プラセボ
この研究グループではプラセボを取り上げます。
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SLE患者に対する栄養補助食品ニコチンアミドリボシドまたはプラセボカプセル。
Niagen(R) は市販のニコチンアミドリボシド (NR) です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要エンドポイントは、ベースライン（訪問1から訪問3）を比較して、単球におけるプラセボ対NR補充対象からのI型IFNシグナル伝達およびサイトカイン分泌の鈍化に対するNRの効果を評価することである。
時間枠：4年
|
1 型 IFN 調節不全は SLE に存在します。
NAD+ ブースティングは、健康な被験者では in vivo で、SLE 被験者の単球では ex vivo で 1 型インターフェロンを鈍化させます。
データ収集の完了時期は 2027 年 1 月までです。
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4年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rachael J Klein, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10001621
- 001621-H
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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