Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek zvýšení NAD+ nikotinamidem ribosidem na imunometabolismus a imunitu u systémového lupus erythematodes

10. dubna 2024 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pilotní studie k vyhodnocení účinku zvýšení NAD+ nikotinamid-ribosidem na imunometabolismus a imunitu u systémového lupus erythematodes

Popis studie:

Systémový lupus erythematodes (SLE) se vyskytuje převážně u žen a je způsoben dysregulací interferonu typu I a hyperreaktivitou neutrofilů. Neutrofily u žen mají sníženou mitochondriální bioenergetickou kapacitu, která ovlivňuje imunometabolismus. Posílení nikotinamidadenindinukleotidu (NAD)+ s nikotinamid ribosidem omezuje aktivaci IFN typu 1 in-vivo v monocytech zdravých subjektů a ex-vivo u subjektů se SLE. Tato zjištění podporují návrh hypotézy, že posílení NAD+ suplementací NR bude modulovat metabolické dráhy u lupusu a tupé signalizace interferonu typu 1. Navíc, protože interferon typu 1 řídí endoteliální dysfunkci spojenou se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, bude zkoumán účinek NR na endoteliální funkci.

Cíle:

Primární cíl: Zhodnotit účinek NR vs. placebo na imunometabolickou a zánětlivou remodelaci u žen se SLE:

Výzkumný cíl: Porovnat a charakterizovat bioenergetické a imunometabolické profily myeloidních buněk u zdravých kontrolních a SLE ženských subjektů

Koncové body:

Primární koncový bod:

Primárním koncovým bodem bude posouzení účinku NR na otupující signalizaci IFN typu I měřením monocytární sekrece sekrece IFN-beta ve srovnání s výchozí hodnotou v reakci na placebo vs. NR doplněná u subjektů studie SLE.

Průzkumné koncové body:

Zdravá kontrola vs. subjekty se SLE:

  • Porovnejte profily transkriptů IFN typu I v monocytech a neutrofilech na začátku a v reakci na aktivaci.
  • Posouzení bioenergetiky buněk včetně: 1) hmotnostní spektroskopie metabolického toku monocytů a neutrofilů analýzy 13C-glukózy a 13Cglutaminu za účelem prozkoumání jejich metabolického osudu; (iii) Mitochondriální spotřeba kyslíku (pomocí substrátů glukózy, aminokyselin a mastných kyselin) a rychlosti glykolýzy.

Základní hodnota SLE vs. NR/placebo suplementace:

Výchozí hodnota vs. 6 týdnů NR/placebo:

-Posuďte účinek NR na bioenergetiku měřením hladin metabolitů v ustáleném stavu porovnáním změn ve skupinách s placebem vs. NR u monocytů a neutrofilů.

Výchozí hodnota vs. 12 týdnů NR/placebo:

  • Hladiny NAD+ v plné krvi (dávkované a měřené na konci období zápisu do studie)
  • Prozkoumejte účinky NR na genovou regulaci pomocí monocytů a neutrofilů pomocí RNA-seq a analýzy remodelace chromatinu.
  • Určete účinek NR vs. placebo na endoteliální dysfunkci u subjektů se SLE

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie:

Systémový lupus erythematodes (SLE) se vyskytuje převážně u žen a je řízen dysregulací interferonu typu I a hyperreaktivitou neutrofilů. Neutrofily u žen mají sníženou mitochondriální bioenergetickou kapacitu, která ovlivňuje imunometabolismus. Posílení nikotinamidadenindinukleotidu (NAD)+ s nikotinamid ribosidem omezuje aktivaci IFN typu 1 in-vivo v monocytech zdravých subjektů a ex-vivo u subjektů se SLE. Tato zjištění podporují návrh hypotézy, že posílení NAD+ suplementací NR bude modulovat metabolické dráhy u lupusu a tupé signalizace interferonu typu 1. Navíc, protože interferon typu 1 řídí endoteliální dysfunkci spojenou se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, bude zkoumán účinek NR na endoteliální funkci.

Cíle:

Primární cíl: Zhodnotit účinek NR vs. placebo na imunometabolickou a zánětlivou remodelaci u žen se SLE:

Výzkumný cíl: Porovnat a charakterizovat bioenergetické a imunometabolické profily myeloidních buněk u zdravých kontrolních a SLE ženských subjektů

Koncové body:

Primární koncový bod:

Primárním koncovým bodem bude posouzení účinku NR na otupující signalizaci IFN typu I měřením monocytární sekrece sekrece IFN-beta ve srovnání s výchozí hodnotou v reakci na placebo vs. NR doplněná u subjektů studie SLE.

Průzkumné koncové body:

Zdravá kontrola vs. subjekty se SLE:

  • Porovnejte profily transkriptů IFN typu I v monocytech a neutrofilech na začátku a v reakci na aktivaci.
  • Posuďte buněčnou bioenergetiku včetně: 1) hmotnostní spektroskopie metabolického toku monocytů a neutrofilů analýzy 13C-glukózy a 13C-glutaminu za účelem prozkoumání jejich metabolického osudu; (iii) Mitochondriální spotřeba kyslíku (pomocí substrátů glukózy, aminokyselin a mastných kyselin) a rychlosti glykolýzy.

Základní hodnota SLE vs. NR/placebo suplementace:

Výchozí hodnota vs. 6 týdnů NR/placebo:

-Posuďte účinek NR na bioenergetiku měřením hladin metabolitů v ustáleném stavu porovnáním změn ve skupinách s placebem vs. NR u monocytů a neutrofilů.

Výchozí hodnota vs. 12 týdnů NR/placebo:

  • Hladiny NAD+ v plné krvi (dávkované a měřené na konci období zápisu do studie)
  • Prozkoumejte účinky NR na genovou regulaci pomocí monocytů a neutrofilů pomocí RNA-seq a analýzy remodelace chromatinu.
  • Určete účinek NR vs. placebo na endoteliální dysfunkci u subjektů se SLE

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

78

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Michael N Sack, M.D.
  • Telefonní číslo: (301) 402-9259
  • E-mail: ms761k@nih.gov

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

Předměty SLE:

  • Ženy ve věku 18 let nebo starší, které splňují > 3 z 11 modifikovaných Am. Kol. of Rheumatology (ACR) (1997) Revidovaná kritéria pro SLE a aktivitu mírné/střední nemoci definované jako index aktivity nemoci SLE 2000 (SLEDAI 2K) větší nebo rovný 2 a menší nebo rovný 14 při screeningu;
  • Pokud užíváte glukokortikoidy, dávka musí být nižší nebo rovna 20 mg denně a musí být stabilní alespoň 4 týdny před screeningem;
  • Pokud užíváte hydroxychlorochin nebo jiná antimalarika, jako je chlorochin nebo chinakrin, dávka musí být stabilní po dobu 12 týdnů před screeningem. Maximální povolené dávky - hydroxychlorochin 400 mg/den, chlorochin fosfát 500 mg/den a chinakrin 100 mg/den;
  • Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou po dobu trvání studie praktikovat účinnou antikoncepci;
  • Prohlášená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie;
  • Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia;
  • Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kontrolní předměty:

  • Ženské subjekty starší 18 let
  • Bez anamnézy autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění;

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Předměty SLE:

  • Aktivní onemocnění ledvin nebo centrálního nervového systému nebo závažná renální nebo jaterní dysfunkce;
  • Léčba rituximabem, belimumabem nebo jakoukoli jinou biologickou látkou během 6 měsíců před screeningem
  • Současná léčba specifickými imunosupresivy (methotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin, takrolimus);
  • Léčba cyklofosfamidem nebo IVIG během 6 měsíců před screeningem a nebo zvýšení dávky glukokortikoidů během 4 týdnů po screeningu;
  • Dietní suplementace vitaminem B3 nebo tryptofanem do 6 týdnů od screeningu.
  • Těhotenství nebo kojení (kojení)
  • Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence do 6 měsíců od screeningu

Kontrolní předměty:

  • Neschopnost podepsat souhlas
  • Dietní suplementace vitaminem B3 nebo tryptofanem do 6 týdnů
  • Těhotenství nebo kojení

Těhotné ženy jsou vyloučeny z účasti na této studii. Samostatně hlášený stav těhotenství může být přijat od účastnic kontroly ve fertilním věku pro odběr krve, který je považován za postup s minimálním rizikem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Zdravé kontroly
Tato skupina nebude dostávat doplněk stravy ani placebo.
Aktivní komparátor: Subjekty se SLE - Aktivní
Tato studijní skupina bude užívat doplněk stravy Nikotinamid Riboside tobolky.
Doplněk stravy: Nikotinamid riboside
Doplněk stravy Nikotinamid Riboside nebo kapsle s placebem u subjektů se SLE. Niagen® je komerčně dostupná forma nikotinamidu ribosidu (NR)
Komparátor placeba: Subjekty se SLE - Placebo
Tato studijní skupina si vezme placebo.
Doplněk stravy: Nikotinamid riboside
Doplněk stravy Nikotinamid Riboside nebo kapsle s placebem u subjektů se SLE. Niagen® je komerčně dostupná forma nikotinamidu ribosidu (NR)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním koncovým bodem bude posouzení účinku NR na ztlumení signalizace IFN typu I a sekreci cytokinů u subjektů s placebem vs. subjektů s doplněním NR v monocytech ve srovnání výchozí hodnoty (návštěva 1 až návštěva 3).
Časové okno: 4 roky
Dysregulace IFN typu 1 je přítomna u SLE. Posílení NAD+ otupuje interferon typu 1 u zdravých subjektů in vivo a v monocytech subjektů se SLE ex-vivo. Dokončení sběru dat je do 01/2027.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael N Sack, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2024

Naposledy ověřeno

9. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10001621
  • 001621-H

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nikotinamid riboside

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit