Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av NAD+-forsterkning med nikotinamid-ribosid på immunmetabolisme og immunitet ved systemisk lupus erythematosus

30. juli 2026 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pilotstudie for å evaluere effekten av NAD+-forsterkning med nikotinamid-ribosid på immunmetabolisme og immunitet ved systemisk lupus erythematosus

Studiebeskrivelse:

Systemisk lupus erythematosus (SLE) forekommer hovedsakelig hos kvinner og er drevet av type I interferon dysregulering og nøytrofil hyperrespons. Nøytrofiler hos kvinner har redusert mitokondriell bioenergetisk kapasitet som påvirker immunmetabolismen. Nikotinamidadenindinukleotid (NAD)+-forsterkning med nikotinamidribosid sløver type 1 IFN-aktivering in-vivo i monocytter fra friske personer og ex-vivo i SLE-individer. Disse funnene støtter forslaget til hypotesen om at NAD+-forsterkning ved NR-tilskudd vil modulere metabolske veier i lupus og stump type 1 interferon-signalering. Dessuten, ettersom type 1-interferon driver endotelial dysfunksjon, knyttet til økt kardiovaskulær risiko, vil effekten av NR på endotelfunksjonen bli undersøkt.

Mål:

Primært mål: Evaluere effekten av NR vs. placebo på immunmetabolsk og inflammatorisk remodellering hos kvinnelige SLE-personer:

Utforskende mål: Sammenligne og karakterisere myeloide celle bioenergetiske og immunmetabolske profiler i friske kontroll- og SLE kvinnelige forsøkspersoner

Endepunkter:

Primært endepunkt:

Det primære endepunktet vil være å vurdere effekten av NR på blunting type I IFN-signalering ved å måle monocytisk sekresjon av IFN-beta-sekresjon sammenlignet med baseline som respons på placebo vs. NR supplert i SLE-studieindivider.

Utforskende endepunkter:

Sunn kontroll vs. SLE-fag:

  • Sammenlign type I IFN-transkripsjonsprofiler i monocytter og nøytrofiler ved baseline og som respons på aktivering.
  • Vurder cellebioenergi inkludert: 1) monocytt og nøytrofil metabolsk fluks massespektroskopi av 13C-glukose og 13Cglutamin analyse for å undersøke deres metabolske skjebner; (iii) Mitokondrielt oksygenforbruk (ved bruk av glukose-, aminosyre- og fettsyresubstrater) og glykolysehastigheter.

SLE baseline vs. NR/placebo-tilskudd:

Grunnlinje vs. 6 uker med NR/placebo:

-Vurder effekten av NR på bioenergetikk ved å måle steady-state metabolittnivåer ved å sammenligne endringer i placebo vs. NR grupper i monocytter og nøytrofiler.

Grunnlinje vs. 12 uker med NR/placebo:

  • NAD+-nivåer i fullblod (batch og målt ved slutten av studieregistreringsperioden)
  • Utforsk effekten av NR på genregulering ved bruk av monocytter og nøytrofiler ved RNA-seq og kromatin-remodelleringsanalyse.
  • Bestem effekten av NR vs placebo på endoteldysfunksjon hos SLE-personer

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Systemisk lupus erythematosus (SLE) forekommer hovedsakelig hos kvinner og er drevet av type I interferon dysregulering og neutrofil hyperrespons. Nøytrofiler hos kvinner har redusert mitokondriell bioenergetisk kapasitet som påvirker immunmetabolismen. Nikotinamid-adenindinukleotid (NAD)+-forsterkning med nikotinamid-ribosid sløver type 1 IFN-aktivering in-vivo i monocytter fra friske personer og ex-vivo i SLE-individer. Disse funnene støtter forslaget til hypotesen om at NAD+-forsterkning ved NR-tilskudd vil modulere metabolske veier i lupus og stump type 1 interferon-signalering. Dessuten, ettersom type 1-interferon driver endotelial dysfunksjon, knyttet til økt kardiovaskulær risiko, vil effekten av NR på endotelfunksjonen bli undersøkt.

Mål:

Primært mål: Evaluere effekten av NR vs. placebo på immunmetabolsk og inflammatorisk remodellering hos kvinnelige SLE-personer:

Utforskende mål: Sammenligne og karakterisere myeloide celle bioenergetiske og immunmetabolske profiler i friske kontroll- og SLE kvinnelige forsøkspersoner

Endepunkter:

Primært endepunkt:

Det primære endepunktet vil være å vurdere effekten av NR på blunting type I IFN-signalering ved å måle monocytisk sekresjon av IFN-beta-sekresjon sammenlignet med baseline som respons på placebo vs. NR supplert i SLE-studieindivider.

Utforskende endepunkter:

Sunn kontroll vs. SLE-fag:

  • Sammenlign type I IFN-transkripsjonsprofiler i monocytter og nøytrofiler ved baseline og som respons på aktivering.
  • Vurder cellebioenergi inkludert: 1) monocytt og nøytrofil metabolsk fluks massespektroskopi av 13C-glukose og 13C-glutamin analyse for å undersøke deres metabolske skjebner; (iii) Mitokondrielt oksygenforbruk (ved bruk av glukose-, aminosyre- og fettsyresubstrater) og glykolysehastigheter.

SLE baseline vs. NR/placebo-tilskudd:

Grunnlinje vs. 6 uker med NR/placebo:

-Vurder effekten av NR på bioenergetikk ved å måle steady-state metabolittnivåer ved å sammenligne endringer i placebo vs. NR grupper i monocytter og nøytrofiler.

Grunnlinje vs. 12 uker med NR/placebo:

  • NAD+-nivåer i fullblod (batch og målt ved slutten av studieregistreringsperioden)
  • Utforsk effekten av NR på genregulering ved bruk av monocytter og nøytrofiler ved RNA-seq og kromatin-remodelleringsanalyse.
  • Bestem effekten av NR vs placebo på endoteldysfunksjon hos SLE-personer

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

78

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

SLE fag:

  • Kvinnelige forsøkspersoner 18 år eller eldre som møter > 3 av 11 modifiserte Am. Coll. of Rheumatology (ACR) (1997) Reviderte kriterier for SLE og mild/moderat sykdomsaktivitet definert som en SLE Disease Activity Index 2000(SLEDAI 2K) mer enn eller lik 2 og mindre enn eller lik 14 ved screening;
  • Ved behandling med glukokortikoider må dosen være mindre enn eller lik 20 mg daglig og stabil i minst 4 uker før screening;
  • Ved bruk av hydroksyklorokin eller andre antimalariamidler som klorokin eller kinakrin, må dosen ha vært stabil i 12 uker før screening. Maks. tillatte doser - hydroksyklorokin 400 mg/dag, klorokinfosfat 500 mg/dag og kinakrin 100 mg/dag;
  • Personer med fruktbar alder må samtykke i å praktisere effektiv prevensjon under studiens varighet;
  • Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet;
  • Enighet om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden;
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Kontrollemner:

  • Kvinnelige forsøkspersoner 18 år eller eldre
  • Ingen historie med autoimmun eller inflammatorisk sykdom;

UTSLUTTELSESKRITERIER:

SLE-emner:

  • Aktiv nyre- eller sentralnervesystemsykdom eller alvorlig nyre- eller leverdysfunksjon;
  • Behandling med rituximab, belimumab eller et hvilket som helst annet biologisk middel innen 6 måneder før screening
  • Nåværende behandling med spesifikke immunsuppressive legemidler (metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus);
  • Behandling med cyklofosfamid eller IVIG innen 6 måneder før screening og eller økning i glukokortikoiddose innen 4 uker etter screening;
  • Kosttilskudd av vitamin B3 eller tryptofan innen 6 uker etter screening.
  • Graviditet eller amming (amming)
  • Behandling med annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 6 måneder etter screening

Kontrollemner:

  • Manglende evne til å signere samtykke
  • Kosttilskudd av vitamin B3 eller tryptofan innen 6 uker
  • Graviditet eller amming

Gravide kvinner er ekskludert fra deltakelse i denne studien. Selvrapportert graviditetsstatus kan aksepteres fra kvinnelige kontrolldeltakere i fertil alder for en blodprøve som anses som en minimal risikoprosedyre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Sunne kontroller
Denne gruppen vil ikke motta kosttilskuddet eller placebo.
Aktiv komparator: Emner med SLE - Aktiv
Denne studiegruppen skal ta kosttilskuddet Nikotinamid Riboside kapsler.
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside
Kosttilskuddet Nikotinamid Riboside eller en placebokapsel hos personer med SLE. Niagen(R) er en kommersielt tilgjengelig form for nikotinamidribosid (NR)
Placebo komparator: Personer med SLE - Placebo
Denne studiegruppen vil ta Placebo.
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside
Kosttilskuddet Nikotinamid Riboside eller en placebokapsel hos personer med SLE. Niagen(R) er en kommersielt tilgjengelig form for nikotinamidribosid (NR)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet vil være å vurdere effekten av NR på blunting type I IFN-signalering og cytokinsekresjon fra placebo vs. NR-supplerte forsøkspersoner i monocytter som sammenligner baseline (besøk 1 til besøk 3).
Tidsramme: 4 år
Type 1 IFN dysregulering er tilstede i SLE. NAD+-forsterkende sløver type 1-interferon hos friske personer in vivo og i monocytter av SLE-individer ex-vivo. Fullføring av datainnsamlingstid er innen 01/2027.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rachael J Klein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2026

Sist bekreftet

29. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10001621
  • 001621-H

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere