O efeito do reforço de NAD + com ribosídeo de nicotinamida no imunometabolismo e na imunidade no lúpus eritematoso sistêmico
Estudo piloto para avaliar o efeito do reforço de NAD+ com ribosídeo de nicotinamida no imunometabolismo e imunidade no lúpus eritematoso sistêmico
Descrição do estudo:
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) ocorre predominantemente em mulheres e é causado pela desregulação do interferon tipo I e pela hiperresponsividade dos neutrófilos. Os neutrófilos nas mulheres reduziram a capacidade bioenergética mitocondrial, o que afeta o imunometabolismo. Dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD) + reforço com ribosídeo de nicotinamida embota a ativação de IFN tipo 1 in vivo em monócitos de indivíduos saudáveis e ex-vivo em indivíduos com LES. Esses achados apoiam a proposta da hipótese de que o reforço de NAD+ pela suplementação de NR modulará as vias metabólicas no lúpus e diminuirá a sinalização do interferon tipo 1. Além disso, como o interferon tipo 1 impulsiona a disfunção endotelial, associada ao aumento do risco cardiovascular, o efeito da NR na função endotelial será examinado.
Objetivos.
Objetivo primário: Avaliar o efeito de NR vs. placebo na remodelação imunometabólica e inflamatória em mulheres com LES:
Objetivo Exploratório: Comparar e caracterizar perfis bioenergéticos e imunometabólicos de células mieloides em mulheres saudáveis e com LES
Pontos finais:
Ponto final primário:
O desfecho primário será avaliar o efeito do NR no embotamento da sinalização de IFN tipo I, medindo a secreção monocítica da secreção de IFN-beta em comparação com a linha de base em resposta ao placebo vs. NR suplementado em indivíduos do estudo com LES.
Pontos finais exploratórios:
Controle saudável vs. indivíduos com LES:
- Compare os perfis de transcrição de IFN tipo I em monócitos e neutrófilos no início do estudo e em resposta à ativação.
- Avaliar a bioenergética celular, incluindo: 1) espectroscopia de massa de fluxo metabólico de monócitos e neutrófilos de análise de 13C-glicose e 13Cglutamina para investigar seus destinos metabólicos; (iii) Consumo de oxigênio mitocondrial (usando substratos de glicose, aminoácidos e ácidos graxos) e taxas de glicólise.
Linha de base do LES vs. suplementação com NR/placebo:
Linha de base vs. 6 semanas de NR/placebo:
-Avaliar o efeito da NR na bioenergética medindo os níveis de metabólitos no estado estacionário comparando as alterações nos grupos placebo versus NR em monócitos e neutrófilos.
Linha de base vs. 12 semanas de NR/placebo:
- Níveis de NAD+ no sangue total (agrupados e medidos no final do período de inscrição no estudo)
- Explore os efeitos da NR na regulação genética usando monócitos e neutrófilos por RNA-seq e análise de remodelação da cromatina.
- Determinar o efeito de NR versus placebo na disfunção endotelial em indivíduos com LES
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) ocorre predominantemente em mulheres e é causado pela desregulação do interferon tipo I e pela hiperresponsividade dos neutrófilos. Os neutrófilos nas mulheres reduziram a capacidade bioenergética mitocondrial, o que afeta o imunometabolismo. Dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD) + reforço com ribosídeo de nicotinamida embota a ativação de IFN tipo 1 in vivo em monócitos de indivíduos saudáveis e ex-vivo em indivíduos com LES. Esses achados apoiam a proposta da hipótese de que o reforço de NAD+ pela suplementação de NR modulará as vias metabólicas no lúpus e diminuirá a sinalização do interferon tipo 1. Além disso, como o interferon tipo 1 impulsiona a disfunção endotelial, associada ao aumento do risco cardiovascular, o efeito da NR na função endotelial será examinado.
Objetivos.
Objetivo primário: Avaliar o efeito de NR vs. placebo na remodelação imunometabólica e inflamatória em mulheres com LES:
Objetivo Exploratório: Comparar e caracterizar perfis bioenergéticos e imunometabólicos de células mieloides em mulheres saudáveis e com LES
Pontos finais:
Ponto final primário:
O desfecho primário será avaliar o efeito do NR no embotamento da sinalização de IFN tipo I, medindo a secreção monocítica da secreção de IFN-beta em comparação com a linha de base em resposta ao placebo vs. NR suplementado em indivíduos do estudo com LES.
Pontos finais exploratórios:
Controle saudável vs. indivíduos com LES:
- Compare os perfis de transcrição de IFN tipo I em monócitos e neutrófilos no início do estudo e em resposta à ativação.
- Avaliar a bioenergética celular, incluindo: 1) espectroscopia de massa de fluxo metabólico de monócitos e neutrófilos de análise de 13C-glicose e 13C-glutamina para investigar seus destinos metabólicos; (iii) Consumo de oxigênio mitocondrial (usando substratos de glicose, aminoácidos e ácidos graxos) e taxas de glicólise.
Linha de base do LES vs. suplementação com NR/placebo:
Linha de base vs. 6 semanas de NR/placebo:
-Avaliar o efeito da NR na bioenergética medindo os níveis de metabólitos no estado estacionário comparando as alterações nos grupos placebo versus NR em monócitos e neutrófilos.
Linha de base vs. 12 semanas de NR/placebo:
- Níveis de NAD+ no sangue total (agrupados e medidos no final do período de inscrição no estudo)
- Explore os efeitos da NR na regulação genética usando monócitos e neutrófilos por RNA-seq e análise de remodelação da cromatina.
- Determinar o efeito de NR versus placebo na disfunção endotelial em indivíduos com LES
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michael N Sack, M.D.
- Número de telefone: (301) 402-9259
- E-mail: ms761k@nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Rebecca D Huffstutler, C.R.N.P.
- Número de telefone: (301) 594-1281
- E-mail: rebecca.huffstutler@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
Disciplinas de LES:
- Indivíduos do sexo feminino com 18 anos ou mais que atendem> 3 de 11 Am modificados. Col. of Rheumatology (ACR) (1997) Critérios revisados para LES e atividade de doença leve/moderada definida como um Índice de Atividade de Doença de LES 2000 (SLEDAI 2K) maior ou igual a 2 e menor ou igual a 14 na triagem;
- Se estiver em uso de glicocorticóides, a dose deve ser menor ou igual a 20 mg por dia e estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem;
- Se estiver tomando hidroxicloroquina ou outros antimaláricos, como cloroquina ou quinacrina, a dose deve ter permanecido estável nas 12 semanas anteriores à triagem. O máximo. doses permitidas - hidroxicloroquina 400 mg/dia, fosfato de cloroquina 500 mg/dia e quinacrina 100 mg/dia;
- Sujeitos com potencial para engravidar devem concordar em praticar métodos anticoncepcionais eficazes durante o estudo;
- Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo;
- Acordo para aderir às Considerações de Estilo de Vida durante todo o período do estudo;
- Capacidade do sujeito de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Assuntos de controle:
- Indivíduos do sexo feminino com 18 anos ou mais
- Sem história de doença autoimune ou inflamatória;
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Disciplinas do LES:
- Doença renal ou do sistema nervoso central ativa ou disfunção renal ou hepática grave;
- Tratamento com rituximabe, belimumabe ou qualquer outro agente biológico nos 6 meses anteriores à triagem
- Tratamento atual com medicamentos imunossupressores específicos (metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclosporina, tacrolimus);
- Tratamento com ciclofosfamida ou IVIG nos 6 meses anteriores à triagem e ou aumento na dose de glicocorticóide nas 4 semanas após a triagem;
- Suplementação dietética de vitamina B3 ou triptofano dentro de 6 semanas após a triagem.
- Gravidez ou lactação (amamentação)
- Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 6 meses após a triagem
Assuntos de controle:
- Incapacidade de assinar consentimento
- Suplementação dietética de vitamina B3 ou triptofano dentro de 6 semanas
- Gravidez ou amamentação
As mulheres grávidas estão excluídas da participação neste estudo. O estado de gravidez auto-relatado pode ser aceito por participantes femininas de controle com potencial para engravidar para uma coleta de sangue que é considerada um procedimento de risco mínimo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Controles saudáveis
Este grupo não receberá suplemento dietético ou placebo.
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Comparador Ativo: Sujeitos com LES - Ativos
Este grupo de estudo tomará o suplemento dietético Nicotinamida Ribosídeo em cápsulas.
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O suplemento dietético Nicotinamida Ribosídeo ou uma cápsula placebo em indivíduos com LES.
Niagen(R) é uma forma comercialmente disponível de ribosídeo de nicotinamida (NR)
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Comparador de Placebo: Indivíduos com LES - Placebo
Este grupo de estudo levará o Placebo.
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O suplemento dietético Nicotinamida Ribosídeo ou uma cápsula placebo em indivíduos com LES.
Niagen(R) é uma forma comercialmente disponível de ribosídeo de nicotinamida (NR)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O desfecho primário será avaliar o efeito do NR no embotamento da sinalização de IFN tipo I e secreção de citocinas de placebo vs. indivíduos suplementados com NR em monócitos comparando a linha de base (visita 1 à visita 3).
Prazo: 4 anos
|
A desregulação do IFN tipo 1 está presente no LES.
O reforço de NAD+ embota o interferon tipo 1 em indivíduos saudáveis in vivo e em monócitos de indivíduos com LES ex-vivo.
O prazo de conclusão da coleta de dados é até 01/2027.
|
4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael N Sack, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Ácidos Nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Outros números de identificação do estudo
- 10001621
- 001621-H
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .