니코틴아미드 리보사이드를 이용한 NAD+ 강화가 전신홍반루푸스의 면역대사 및 면역력에 미치는 영향
전신홍반루푸스의 면역대사 및 면역에 대한 니코틴아미드 리보사이드를 이용한 NAD+ 강화 효과를 평가하기 위한 파일럿 연구
연구 설명:
전신홍반루푸스(SLE)는 주로 여성에게 발생하며 제1형 인터페론 조절 장애 및 호중구 과민반응에 의해 유발됩니다. 여성의 호중구는 면역대사에 영향을 미치는 미토콘드리아 생체에너지 용량을 감소시켰습니다. 니코틴아미드 리보사이드로 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD)+ 부스팅은 건강한 피험자의 단핵구에서 생체 내 및 SLE 피험자의 생체 외에서 1형 IFN 활성화를 둔화시킵니다. 이러한 발견은 NR 보충에 의한 NAD+ 증가가 루푸스의 대사 경로를 조절하고 1형 인터페론 신호 전달을 둔화시킬 것이라는 가설의 제안을 뒷받침합니다. 또한, 1형 인터페론이 심혈관 위험 증가와 관련된 내피 기능 장애를 유발하므로 NR이 내피 기능에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
목표:
1차 목표: 여성 SLE 피험자의 면역대사 및 염증 리모델링에 대한 NR 대 위약의 효과를 평가합니다.
탐색 목적: 건강한 대조군과 SLE 여성 대상자의 골수 세포 생체에너지 및 면역대사 프로필을 비교하고 특성화합니다.
엔드포인트:
기본 끝점:
1차 종료점은 SLE 연구 대상자에서 보충된 NR과 위약에 대한 반응의 기준선과 비교하여 IFN-베타 분비의 단핵구 분비를 측정함으로써 I형 IFN 신호 전달 둔화에 대한 NR의 효과를 평가하는 것입니다.
탐색 종점:
건강한 대조군과 SLE 대상자:
- 기준선과 활성화에 대한 반응에서 단핵구와 호중구의 I형 IFN 전사체 프로필을 비교합니다.
- 다음을 포함한 세포 생물에너지학을 평가합니다. 1) 13C-포도당 및 13C글루타민 분석의 단핵구 및 호중구 대사 플럭스 질량 분광법을 사용하여 대사 운명을 조사합니다. (iii) 미토콘드리아 산소 소비(포도당, 아미노산 및 지방산 기질 사용) 및 해당과정 속도.
SLE 기준선 대 NR/위약 보충:
기준선 대 NR/위약의 6주:
-단핵구 및 호중구의 위약 대 NR 그룹의 변화를 비교하여 정상 상태 대사 산물 수준을 측정하여 생물에너지에 대한 NR의 효과를 평가합니다.
기준선 대 NR/위약의 12주:
- 전혈 NAD+ 수준(연구 등록 기간이 끝날 때 일괄적으로 측정됨)
- RNA-seq 및 염색질 리모델링 분석을 통해 단핵구와 호중구를 사용하여 유전자 조절에 대한 NR의 효과를 살펴보세요.
- SLE 피험자의 내피 기능 장애에 대한 NR 대 위약의 효과 확인
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
전신홍반루푸스(SLE)는 주로 여성에게 발생하며 제1형 인터페론 조절 장애 및 호중구 과민반응에 의해 발생합니다. 여성의 호중구는 면역대사에 영향을 미치는 미토콘드리아 생체에너지 용량을 감소시켰습니다. 니코틴아미드 리보사이드로 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD)+ 부스팅은 건강한 피험자의 단핵구에서 생체 내 및 SLE 피험자의 생체 외에서 1형 IFN 활성화를 둔화시킵니다. 이러한 발견은 NR 보충에 의한 NAD+ 증가가 루푸스의 대사 경로를 조절하고 1형 인터페론 신호 전달을 둔화시킬 것이라는 가설의 제안을 뒷받침합니다. 또한, 1형 인터페론이 심혈관 위험 증가와 관련된 내피 기능 장애를 유발하므로 NR이 내피 기능에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
목표:
1차 목표: 여성 SLE 피험자의 면역대사 및 염증 리모델링에 대한 NR 대 위약의 효과를 평가합니다.
탐색 목적: 건강한 대조군과 SLE 여성 대상자의 골수 세포 생체에너지 및 면역대사 프로필을 비교하고 특성화합니다.
엔드포인트:
기본 끝점:
1차 종료점은 SLE 연구 대상자에서 보충된 NR과 위약에 대한 반응의 기준선과 비교하여 IFN-베타 분비의 단핵구 분비를 측정함으로써 I형 IFN 신호 전달 둔화에 대한 NR의 효과를 평가하는 것입니다.
탐색 종점:
건강한 대조군과 SLE 대상자:
- 기준선과 활성화에 대한 반응에서 단핵구와 호중구의 I형 IFN 전사체 프로필을 비교합니다.
- 다음을 포함한 세포 생물에너지학을 평가합니다. 1) 13C-포도당 및 13C-글루타민 분석의 단핵구 및 호중구 대사 플럭스 질량 분광법을 사용하여 대사 운명을 조사합니다. (iii) 미토콘드리아 산소 소비(포도당, 아미노산 및 지방산 기질 사용) 및 해당과정 속도.
SLE 기준선 대 NR/위약 보충:
기준선 대 NR/위약의 6주:
-단핵구 및 호중구의 위약 대 NR 그룹의 변화를 비교하여 정상 상태 대사 산물 수준을 측정하여 생물에너지에 대한 NR의 효과를 평가합니다.
기준선 대 NR/위약의 12주:
- 전혈 NAD+ 수준(연구 등록 기간이 끝날 때 일괄적으로 측정됨)
- RNA-seq 및 염색질 리모델링 분석을 통해 단핵구와 호중구를 사용하여 유전자 조절에 대한 NR의 효과를 살펴보세요.
- SLE 피험자의 내피 기능 장애에 대한 NR 대 위약의 효과 확인
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rebecca D Huffstutler, C.R.N.P.
- 전화번호: (301) 594-1281
- 이메일: rebecca.huffstutler@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Rachael J Klein, M.D.
- 전화번호: (301) 443-1124
- 이메일: rachael.klein@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
본 연구에 참여할 자격을 얻으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
SLE 과목:
- 수정된 Am 11개 중 3개 이상을 충족하는 18세 이상의 여성 피험자. 콜. of Rheumatology(ACR)(1997) 스크리닝 시 SLE 질병 활동 지수 2000(SLEDAI 2K) 2 이상 14 이하로 정의된 SLE 및 경증/중등도 질병 활동에 대한 개정 기준;
- 글루코코르티코이드를 투여하는 경우, 투여량은 매일 20mg 이하여야 하며 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
- 하이드록시클로로퀸이나 클로로퀸이나 퀴나크린과 같은 기타 항말라리아제를 복용하는 경우, 검사 전 12주 동안 복용량이 안정적이어야 합니다. 최대. 허용 복용량 - 하이드록시클로로퀸 400mg/일, 클로로퀸 인산염 500mg/일 및 퀴나크린 100mg/일;
- 가임기 대상자는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 시행하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 의지를 명시합니다.
- 연구 기간 동안 라이프스타일 고려 사항을 준수하기로 동의합니다.
- 피험자의 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.
제어 대상:
- 18세 이상의 여성 대상자
- 자가면역 또는 염증성 질환의 병력이 없습니다.
제외 기준:
SLE 과목:
- 활동성 신장 또는 중추신경계 질환 또는 주요 신장 또는 간 기능 장애;
- 스크리닝 전 6개월 이내에 리툭시맙, 벨리무맙 또는 기타 생물학적 제제로 치료한 경우
- 특정 면역억제제(메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크로리무스)를 이용한 현재 치료;
- 스크리닝 전 6개월 이내에 시클로포스파미드 또는 IVIG로 치료 및/또는 스크리닝 4주 이내에 글루코코르티코이드 용량 증가;
- 스크리닝 6주 이내에 식이 비타민 B3 또는 트립토판 보충.
- 임신 또는 수유(수유)
- 스크리닝 6개월 이내에 다른 연구용 약물 또는 기타 중재로 치료
제어 대상:
- 동의에 서명할 수 없음
- 6주 이내에 식이 비타민 B3 또는 트립토판 보충
- 임신 또는 간호
임산부는 본 연구 참여에서 제외됩니다. 자가 보고된 임신 상태는 최소 위험 절차로 간주되는 혈액 채취를 위해 가임 가능성이 있는 여성 대조군 참가자로부터 허용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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간섭 없음: 건강한 컨트롤
이 그룹에는 건강보조식품이나 위약이 투여되지 않습니다.
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활성 비교기: SLE가 있는 과목 - 활성
이 연구 그룹은 건강 보조 식품인 Nicotinamide Riboside 캡슐을 복용합니다.
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SLE 환자의 건강 보조 식품인 니코틴아미드 리보사이드 또는 위약 캡슐.
Niagen(R)은 상업적으로 이용 가능한 니코틴아미드 리보시드(NR) 형태입니다.
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위약 비교기: SLE가 포함된 피험자 - 위약
이 연구 그룹은 위약을 복용할 것입니다.
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SLE 환자의 건강 보조 식품인 니코틴아미드 리보사이드 또는 위약 캡슐.
Niagen(R)은 상업적으로 이용 가능한 니코틴아미드 리보시드(NR) 형태입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 종료점은 기준선(1차 방문에서 3차 방문까지)을 비교하여 단핵구에서 위약 대 NR 보충 대상체의 I형 IFN 신호 전달 및 사이토카인 분비 둔화에 대한 NR의 효과를 평가하는 것입니다.
기간: 4 년
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유형 1 IFN 조절 장애가 SLE에 존재합니다.
NAD+ 부스팅은 생체 내 건강한 대상체 및 생체 외 SLE 대상체의 단핵구에서 1형 인터페론을 둔화시킵니다.
데이터 수집 완료 시점은 2027년 1월 1일까지입니다.
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4 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rachael J Klein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10001621
- 001621-H
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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