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Die Wirkung der NAD+-Boostung mit Nicotinamid-Ribosid auf den Immunstoffwechsel und die Immunität bei systemischem Lupus erythematodes

30. Juli 2026 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pilotstudie zur Bewertung der Wirkung der NAD+-Boostung mit Nicotinamid-Ribosid auf den Immunstoffwechsel und die Immunität bei systemischem Lupus erythematodes

Studienbeschreibung:

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) tritt überwiegend bei Frauen auf und wird durch eine Typ-I-Interferon-Dysregulation und eine Neutrophilenüberempfindlichkeit verursacht. Neutrophile bei Frauen haben eine verringerte bioenergetische Kapazität der Mitochondrien, was sich auf den Immunstoffwechsel auswirkt. Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD)+-Boosting mit Nicotinamid-Ribosid schwächt die Typ-1-IFN-Aktivierung in vivo in Monozyten gesunder Probanden und ex vivo bei SLE-Probanden. Diese Ergebnisse stützen die Hypothese, dass die NAD+-Boostung durch NR-Supplementierung die Stoffwechselwege bei Lupus moduliert und die Signalübertragung von Typ-1-Interferon stumpft. Da Typ-1-Interferon außerdem eine endotheliale Dysfunktion fördert, die mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden ist, wird die Wirkung von NR auf die Endothelfunktion untersucht.

Ziele:

Hauptziel: Bewertung der Wirkung von NR im Vergleich zu Placebo auf den immunmetabolischen und entzündlichen Umbau bei weiblichen SLE-Patienten:

Sondierungsziel: Vergleichen und charakterisieren Sie die bioenergetischen und immunmetabolischen Profile myeloider Zellen bei gesunden Kontrollpersonen und weiblichen SLE-Probanden

Endpunkte:

Primärer Endpunkt:

Der primäre Endpunkt besteht darin, die Wirkung von NR auf die Abschwächung der Typ-I-IFN-Signalisierung zu bewerten, indem die monozytische Sekretion der IFN-Beta-Sekretion im Vergleich zum Ausgangswert als Reaktion auf Placebo vs. NR, das bei SLE-Studienteilnehmern ergänzt wurde, gemessen wird.

Explorative Endpunkte:

Gesunde Kontrollpersonen vs. SLE-Probanden:

  • Vergleichen Sie Typ-I-IFN-Transkriptprofile in Monozyten und Neutrophilen zu Studienbeginn und als Reaktion auf die Aktivierung.
  • Bewerten Sie die Bioenergetik von Zellen, einschließlich: 1) Massenspektroskopie des Stoffwechselflusses von Monozyten und Neutrophilen mit 13C-Glukose und 13C-Glutaminanalyse, um deren Stoffwechselschicksals zu untersuchen; (iii) Mitochondrialer Sauerstoffverbrauch (unter Verwendung von Glukose-, Aminosäure- und Fettsäuresubstraten) und Glykolyseraten.

SLE-Ausgangswert vs. NR/Placebo-Supplementierung:

Ausgangswert vs. 6 Wochen NR/Placebo:

-Bewerten Sie die Wirkung von NR auf die Bioenergetik, indem Sie die Metabolitenspiegel im Steady-State messen und Veränderungen in Placebo- und NR-Gruppen bei Monozyten und Neutrophilen vergleichen.

Ausgangswert vs. 12 Wochen NR/Placebo:

  • NAD+-Spiegel im Vollblut (gesammelt und am Ende des Studieneinschreibungszeitraums gemessen)
  • Erkunden Sie die Auswirkungen von NR auf die Genregulation mithilfe von Monozyten und Neutrophilen durch RNA-Seq- und Chromatin-Remodelling-Analyse.
  • Bestimmen Sie die Wirkung von NR im Vergleich zu Placebo auf die endotheliale Dysfunktion bei SLE-Patienten

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienbeschreibung:

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) tritt vorwiegend bei Frauen auf und wird durch eine Typ-I-Interferon-Dysregulation und eine Überreaktion der Neutrophilen verursacht. Neutrophile bei Frauen haben eine verringerte bioenergetische Kapazität der Mitochondrien, was sich auf den Immunstoffwechsel auswirkt. Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD)+-Boosting mit Nicotinamid-Ribosid schwächt die Typ-1-IFN-Aktivierung in vivo in Monozyten gesunder Probanden und ex vivo bei SLE-Probanden. Diese Ergebnisse stützen die Hypothese, dass die NAD+-Boostung durch NR-Supplementierung die Stoffwechselwege bei Lupus moduliert und die Signalübertragung von Typ-1-Interferon stumpft. Da Typ-1-Interferon außerdem eine endotheliale Dysfunktion fördert, die mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden ist, wird die Wirkung von NR auf die Endothelfunktion untersucht.

Ziele:

Hauptziel: Bewertung der Wirkung von NR im Vergleich zu Placebo auf den immunmetabolischen und entzündlichen Umbau bei weiblichen SLE-Patienten:

Sondierungsziel: Vergleichen und charakterisieren Sie die bioenergetischen und immunmetabolischen Profile myeloider Zellen bei gesunden Kontrollpersonen und weiblichen SLE-Probanden

Endpunkte:

Primärer Endpunkt:

Der primäre Endpunkt besteht darin, die Wirkung von NR auf die Abschwächung der Typ-I-IFN-Signalisierung zu bewerten, indem die monozytische Sekretion der IFN-Beta-Sekretion im Vergleich zum Ausgangswert als Reaktion auf Placebo vs. NR, das bei SLE-Studienteilnehmern ergänzt wurde, gemessen wird.

Explorative Endpunkte:

Gesunde Kontrollpersonen vs. SLE-Probanden:

  • Vergleichen Sie Typ-I-IFN-Transkriptprofile in Monozyten und Neutrophilen zu Studienbeginn und als Reaktion auf die Aktivierung.
  • Bewerten Sie die Bioenergetik von Zellen, einschließlich: 1) Massenspektroskopie des metabolischen Flusses von Monozyten und Neutrophilen mit 13C-Glucose- und 13C-Glutamin-Analyse, um deren metabolisches Schicksal zu untersuchen; (iii) Mitochondrialer Sauerstoffverbrauch (unter Verwendung von Glukose-, Aminosäure- und Fettsäuresubstraten) und Glykolyseraten.

SLE-Ausgangswert vs. NR/Placebo-Supplementierung:

Ausgangswert vs. 6 Wochen NR/Placebo:

-Bewerten Sie die Wirkung von NR auf die Bioenergetik, indem Sie die Metabolitenspiegel im Steady-State messen und Veränderungen in Placebo- und NR-Gruppen bei Monozyten und Neutrophilen vergleichen.

Ausgangswert vs. 12 Wochen NR/Placebo:

  • NAD+-Spiegel im Vollblut (gesammelt und am Ende des Studieneinschreibungszeitraums gemessen)
  • Erkunden Sie die Auswirkungen von NR auf die Genregulation mithilfe von Monozyten und Neutrophilen durch RNA-Seq- und Chromatin-Remodelling-Analyse.
  • Bestimmen Sie die Wirkung von NR im Vergleich zu Placebo auf die endotheliale Dysfunktion bei SLE-Patienten

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

78

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-Mail: ccopr@nih.gov

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

SLE-Fächer:

  • Weibliche Probanden ab 18 Jahren, die > 3 von 11 modifizierten Am. erfüllen. Slg. of Rheumatology (ACR) (1997) Überarbeitete Kriterien für SLE und leichte/mittelschwere Krankheitsaktivität, definiert als ein SLE-Krankheitsaktivitätsindex 2000 (SLEDAI 2K) größer oder gleich 2 und kleiner oder gleich 14 beim Screening;
  • Wenn Sie Glukokortikoide einnehmen, muss die Dosis kleiner oder gleich 20 mg täglich sein und vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang stabil sein;
  • Wenn Sie Hydroxychloroquin oder andere Malariamedikamente wie Chloroquin oder Chinacrin einnehmen, muss die Dosis in den 12 Wochen vor dem Screening stabil gewesen sein. Die max. zulässige Dosen – Hydroxychloroquin 400 mg/Tag, Chloroquinphosphat 500 mg/Tag und Chinacrin 100 mg/Tag;
  • Probanden im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie zustimmen;
  • Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie;
  • Zustimmung zur Einhaltung von Lebensstilüberlegungen während der gesamten Studiendauer;
  • Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Kontrollpersonen:

  • Weibliche Probanden ab 18 Jahren
  • Keine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen;

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

SLE-Fächer:

  • Aktive Nieren- oder Zentralnervensystemerkrankung oder schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung;
  • Behandlung mit Rituximab, Belimumab oder einem anderen biologischen Wirkstoff innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
  • Aktuelle Behandlung mit spezifischen Immunsuppressiva (Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Ciclosporin, Tacrolimus);
  • Behandlung mit Cyclophosphamid oder IVIG innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und/oder Erhöhung der Glukokortikoiddosis innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening;
  • Nahrungsergänzung mit Vitamin B3 oder Tryptophan innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (Stillzeit)
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening

Kontrollsubjekte:

  • Unfähigkeit, die Einwilligung zu unterzeichnen
  • Nahrungsergänzung mit Vitamin B3 oder Tryptophan innerhalb von 6 Wochen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Schwangere Frauen sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen. Der selbst gemeldete Schwangerschaftsstatus kann von weiblichen Kontrollteilnehmern im gebärfähigen Alter für eine Blutentnahme akzeptiert werden, was als Verfahren mit minimalem Risiko gilt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Gesunde Kontrollen
Diese Gruppe erhält weder das Nahrungsergänzungsmittel noch das Placebo.
Aktiver Komparator: Personen mit SLE – Aktiv
Diese Studiengruppe wird das Nahrungsergänzungsmittel Nicotinamid-Ribosid-Kapseln einnehmen.
Nahrungsergänzungsmittel: Nicotinamid-Ribosid
Das Nahrungsergänzungsmittel Nicotinamid Riboside oder eine Placebo-Kapsel bei Patienten mit SLE. Niagen(R) ist eine im Handel erhältliche Form von Nicotinamid-Ribosid (NR)
Placebo-Komparator: Probanden mit SLE – Placebo
Diese Studiengruppe wird das Placebo einnehmen.
Nahrungsergänzungsmittel: Nicotinamid-Ribosid
Das Nahrungsergänzungsmittel Nicotinamid Riboside oder eine Placebo-Kapsel bei Patienten mit SLE. Niagen(R) ist eine im Handel erhältliche Form von Nicotinamid-Ribosid (NR)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt wird darin bestehen, die Wirkung von NR auf die Abschwächung der Typ-I-IFN-Signalisierung und Zytokinsekretion von Placebo gegenüber NR-ergänzten Probanden in Monozyten im Vergleich zum Ausgangswert (Besuch 1 bis Besuch 3) zu bewerten.
Zeitfenster: 4 Jahre
Bei SLE liegt eine IFN-Dysregulation vom Typ 1 vor. NAD+-Boosting stumpft Typ-1-Interferon in gesunden Probanden in vivo und in Monozyten von SLE-Probanden ex vivo ab. Der Abschluss der Datenerfassungszeit ist bis zum 01.2027.
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Rachael J Klein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

29. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10001621
  • 001621-H

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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