El efecto del refuerzo de NAD+ con ribósido de nicotinamida sobre el inmunometabolismo y la inmunidad en el lupus eritematoso sistémico
Estudio piloto para evaluar el efecto del refuerzo de NAD+ con ribósido de nicotinamida sobre el inmunometabolismo y la inmunidad en el lupus eritematoso sistémico
Descripción del estudio:
El lupus eritematoso sistémico (LES) ocurre predominantemente en mujeres y está impulsado por la desregulación del interferón tipo I y la hiperreactividad de los neutrófilos. Los neutrófilos en las mujeres tienen una capacidad bioenergética mitocondrial reducida que afecta el inmunometabolismo. El refuerzo de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) + con ribósido de nicotinamida mitiga la activación del IFN tipo 1 in vivo en monocitos de sujetos sanos y ex vivo en sujetos con LES. Estos hallazgos respaldan la propuesta de la hipótesis de que el refuerzo de NAD+ mediante la suplementación con NR modulará las vías metabólicas en el lupus y atenuará la señalización del interferón tipo 1. Además, dado que el interferón tipo 1 impulsa la disfunción endotelial, relacionada con un mayor riesgo cardiovascular, se examinará el efecto de la NR sobre la función endotelial.
Objetivos:
Objetivo principal: Evaluar el efecto de NR frente a placebo sobre la remodelación inmunometabólica e inflamatoria en mujeres con LES:
Objetivo exploratorio: Comparar y caracterizar los perfiles bioenergéticos e inmunometabólicos de las células mieloides en mujeres control sanas y con LES.
Puntos finales:
Variable principal:
El criterio de valoración principal será evaluar el efecto de NR en la atenuación de la señalización de IFN tipo I midiendo la secreción monocítica de la secreción de IFN-beta en comparación con el valor inicial en respuesta a placebo frente a NR suplementado en sujetos de estudio de LES.
Puntos finales exploratorios:
Control sano versus sujetos con LES:
- Compare los perfiles de transcripción de IFN tipo I en monocitos y neutrófilos al inicio del estudio y en respuesta a la activación.
- Evaluar la bioenergética celular, incluyendo: 1) espectroscopia de masas de flujo metabólico de monocitos y neutrófilos del análisis de 13C-glucosa y 13Cglutamina para investigar sus destinos metabólicos; (iii) Consumo de oxígeno mitocondrial (utilizando sustratos de glucosa, aminoácidos y ácidos grasos) y tasas de glucólisis.
Valor inicial de LES versus suplementación con NR/placebo:
Valor inicial versus 6 semanas de NR/placebo:
-Evaluar el efecto de la NR sobre la bioenergética midiendo los niveles de metabolitos en estado estacionario comparando los cambios en los grupos de placebo versus NR en monocitos y neutrófilos.
Valor inicial versus 12 semanas de NR/placebo:
- Niveles de NAD+ en sangre total (ensamblados y medidos al final del período de inscripción al estudio)
- Explore los efectos de la NR en la regulación genética utilizando monocitos y neutrófilos mediante análisis de remodelación de cromatina y secuenciación de ARN.
- Determinar el efecto de NR frente a placebo sobre la disfunción endotelial en sujetos con LES
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
El lupus eritematoso sistémico (LES) ocurre predominantemente en mujeres y está impulsado por la desregulación del interferón tipo I y la hiperreactividad de los neutrófilos. Los neutrófilos en las mujeres tienen una capacidad bioenergética mitocondrial reducida que afecta el inmunometabolismo. El refuerzo de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) + con ribósido de nicotinamida mitiga la activación del IFN tipo 1 in vivo en monocitos de sujetos sanos y ex vivo en sujetos con LES. Estos hallazgos respaldan la propuesta de la hipótesis de que el refuerzo de NAD+ mediante la suplementación con NR modulará las vías metabólicas en el lupus y atenuará la señalización del interferón tipo 1. Además, dado que el interferón tipo 1 impulsa la disfunción endotelial, relacionada con un mayor riesgo cardiovascular, se examinará el efecto de la NR sobre la función endotelial.
Objetivos:
Objetivo principal: Evaluar el efecto de NR frente a placebo sobre la remodelación inmunometabólica e inflamatoria en mujeres con LES:
Objetivo exploratorio: Comparar y caracterizar los perfiles bioenergéticos e inmunometabólicos de las células mieloides en mujeres control sanas y con LES.
Puntos finales:
Variable principal:
El criterio de valoración principal será evaluar el efecto de NR en la atenuación de la señalización de IFN tipo I midiendo la secreción monocítica de la secreción de IFN-beta en comparación con el valor inicial en respuesta a placebo frente a NR suplementado en sujetos de estudio de LES.
Puntos finales exploratorios:
Control sano versus sujetos con LES:
- Compare los perfiles de transcripción de IFN tipo I en monocitos y neutrófilos al inicio del estudio y en respuesta a la activación.
- Evaluar la bioenergética celular, incluyendo: 1) espectroscopia de masas de flujo metabólico de monocitos y neutrófilos del análisis de 13C-glucosa y 13C-glutamina para investigar sus destinos metabólicos; (iii) Consumo de oxígeno mitocondrial (utilizando sustratos de glucosa, aminoácidos y ácidos grasos) y tasas de glucólisis.
Valor inicial de LES versus suplementación con NR/placebo:
Valor inicial versus 6 semanas de NR/placebo:
-Evaluar el efecto de la NR sobre la bioenergética midiendo los niveles de metabolitos en estado estacionario comparando los cambios en los grupos de placebo versus NR en monocitos y neutrófilos.
Valor inicial versus 12 semanas de NR/placebo:
- Niveles de NAD+ en sangre total (ensamblados y medidos al final del período de inscripción al estudio)
- Explore los efectos de la NR en la regulación genética utilizando monocitos y neutrófilos mediante análisis de remodelación de cromatina y secuenciación de ARN.
- Determinar el efecto de NR frente a placebo sobre la disfunción endotelial en sujetos con LES
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michael N Sack, M.D.
- Número de teléfono: (301) 402-9259
- Correo electrónico: ms761k@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rebecca D Huffstutler, C.R.N.P.
- Número de teléfono: (301) 594-1281
- Correo electrónico: rebecca.huffstutler@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los criterios siguientes:
Sujetos LES:
- Mujeres de 18 años o más que cumplan > 3 de 11 Am modificadas. Col. of Rheumatology (ACR) (1997) Criterios revisados para LES y actividad de la enfermedad leve/moderada definida como un índice de actividad de la enfermedad LES 2000 (SLEDAI 2K) mayor o igual a 2 y menor o igual a 14 en el momento de la selección;
- Si toma glucocorticoides, la dosis debe ser menor o igual a 20 mg al día y estable durante al menos 4 semanas antes de la evaluación;
- Si toma hidroxicloroquina u otros antipalúdicos como cloroquina o quinacrina, la dosis debe haber sido estable durante las 12 semanas anteriores a la evaluación. El máximo. dosis permitidas: hidroxicloroquina 400 mg/día, fosfato de cloroquina 500 mg/día y quinacrina 100 mg/día;
- Los sujetos en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos eficaces durante la duración del estudio;
- Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio;
- Acuerdo para cumplir con las consideraciones de estilo de vida durante la duración del estudio;
- Capacidad del sujeto para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Sujetos de control:
- Mujeres de 18 años o más.
- Sin antecedentes de enfermedad autoinmune o inflamatoria;
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Sujetos LES:
- Enfermedad renal activa o del sistema nervioso central o disfunción renal o hepática importante;
- Tratamiento con rituximab, belimumab o cualquier otro agente biológico dentro de los 6 meses previos al cribado
- Tratamiento actual con fármacos inmunosupresores específicos (metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetilo, ciclosporina, tacrolimus);
- Tratamiento con ciclofosfamida o IGIV dentro de los 6 meses anteriores a la selección o aumento de la dosis de glucocorticoides dentro de las 4 semanas posteriores a la selección;
- Suplementos dietéticos de vitamina B3 o triptófano dentro de las 6 semanas posteriores a la evaluación.
- Embarazo o lactancia (lactancia)
- Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los 6 meses posteriores a la selección
Sujetos de control:
- Incapacidad para firmar el consentimiento
- Suplementos dietéticos de vitamina B3 o triptófano en un plazo de 6 semanas
- Embarazo o lactancia
Las mujeres embarazadas están excluidas de participar en este estudio. Se puede aceptar el estado de embarazo autoinformado de mujeres participantes de control en edad fértil para una extracción de sangre que se considera un procedimiento de riesgo mínimo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Controles saludables
Este grupo no recibirá el suplemento dietético ni el placebo.
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Comparador activo: Sujetos con LES - Activo
Este grupo de estudio tomará el suplemento dietético Nicotinamida Ribósido en cápsulas.
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El suplemento dietético Nicotinamida Ribósido o una cápsula de placebo en sujetos con LES.
Niagen(R) es una forma comercialmente disponible de ribósido de nicotinamida (NR)
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Comparador de placebos: Sujetos con LES - Placebo
Este grupo de estudio tomará el placebo.
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El suplemento dietético Nicotinamida Ribósido o una cápsula de placebo en sujetos con LES.
Niagen(R) es una forma comercialmente disponible de ribósido de nicotinamida (NR)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración principal será evaluar el efecto de NR en la atenuación de la señalización de IFN tipo I y la secreción de citocinas de sujetos con placebo versus sujetos suplementados con NR en monocitos comparando el valor inicial (visita 1 con la visita 3).
Periodo de tiempo: 4 años
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La desregulación del IFN tipo 1 está presente en el LES.
El refuerzo de NAD+ mitiga el interferón tipo 1 en sujetos sanos in vivo y en monocitos de sujetos con LES ex vivo.
La finalización del tiempo de recopilación de datos es el 01/2027.
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael N Sack, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del tejido conectivo
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Ácidos nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- 10001621
- 001621-H
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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