EGFR変異のある局所進行性または転移性NSCLC患者におけるBBP-398とオシメルチニブの併用
2024年6月24日 更新者：LianBio LLC
EGFR変異を有する局所進行性または転移性NSCLC患者を対象としたオシメルチニブとの併用によるBBP-398の有効性と安全性を評価する非盲検、非ランダム化、多コホート、多施設第Ia/Ib相試験
これは、安全性、忍容性、薬物動態を評価し、MTD および/または RP2D を決定し、抗炎症作用を評価するための、BBP-398 とオシメルチニブの併用に関する非盲検、非ランダム化、多コホート、多施設共同第 Ia/Ib 相試験です。 EGFR変異を有し、第3世代EGFR-TKI治療歴のある、またはEGFR-TKI未治療の局所進行性または転移性NSCLC患者におけるがん活動性。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
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Guangdong
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Guanzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130012
- Jilin cancer hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- Shandong Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital Sichuan University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。
- 患者は、予定された来院、治療計画、臨床検査およびその他の指定された研究手順に喜んで従うことができなければなりません。
- 年齢 18 歳以上、男性または女性。
- 患者は外科的切除には適しておらず、EGFR-TKI療法に対する感受性を確認するには、組織学的または細胞学的にEGFR感受性変異が証明された進行性または転移性NSCLCであることが（NSCLCの最初の診断以降の任意の時点で）確認されている必要があります。
- 患者は、RECIST v1.1 によって測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
- 患者はスクリーニング時の推定余命が 12 週間以上でなければなりません。
- 患者は十分な臓器機能を持っていなければなりません。
除外基準:
- 進行している、または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を有する患者。
- 以前にSHP-2阻害剤の投与を受けた患者。
- BBP-398/オシメルチニブ、または活性または不活性賦形剤に対して過敏症である患者。
- 記載された期間内での初回投与前に、以下の抗がん療法のいずれかによる治療。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- 未治療の症候性脳転移および/または髄膜転移のある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BBP-398 + オシメルチニブ
フェーズ Ia (用量漸増): 用量レベル 1：（開始用量レベル）オシメルチニブ 80 mg を投与した中国人患者（RP2D -1）における BBP-398 単独療法の RP2D よりも 1 つ低い用量レベル 用量レベル 2: RP2D 中国人患者における BBP-398 単独療法の RP2D と同じ用量レベルオシメルチニブ 80 mg を投与された中国人患者 注: 投与間隔とレジメンは、NAV-1001 試験、LB1002-101 試験および本試験の新たなデータに基づいて変更される可能性があります。 提案された新しい投与計画は、実行前に承認を得るためにメモとして EC に提出されます。 フェーズ Ib (有効性の拡大): オシメルチニブ 80mg QD + BBP-398 RP2D QD |
BBP-398 (以前は IACS-15509 として知られていた) は、RTK -MAPK シグナル伝達経路で重要な役割を果たすチロシンホスファターゼである SHP2 の強力で選択的な経口活性アロステリック阻害剤です。
MAPK 経路の重要な構成要素には、small GTPase RAS、セリン/スレオニンプロテインキナーゼ RAF、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MEK)、および ERK が含まれます。
細胞内で、SHP2 は EGFR などの RTK の細胞内ドメインにあるリン酸化されたチロシン残基に結合し、下流の MAPK シグナル伝達経路の活性化を引き起こします。
他の名前：
オシメルチニブは、第 1 世代 EGFR 阻害剤 (T790M) に対する EGFR 活性化変異 (例: エクソン 19 欠失や L858R) と EGFR 依存性のオンターゲット耐性変異の両方を標的とする、変異体選択的な第 3 世代 EGFR 阻害剤です。
これは現在、EGFR変異型（EGFRmut）NSCLCに対する第一選択治療であり、未治療の被験者における平均無増悪生存期間は約19か月である。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象 (TEAE)
時間枠：最初の治験投与から最後の治験投与後約28日まで
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治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生率と重症度。
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最初の治験投与から最後の治験投与後約28日まで
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重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：最後の治験投与から約28日後までの投与
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重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度
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最後の治験投与から約28日後までの投与
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フェーズ Ib: RECIST v1.1 に従って研究者によって評価された ORR
時間枠：最初の用量投与から、研究者が決定した進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、8週間ごとに約48か月評価しました。
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ORRは、CRまたはPRの反応が確認された患者の数を、研究者によって評価されたベースラインで測定可能な疾患を有し治療を受けた患者の総数で割ったものとして定義されます。
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最初の用量投与から、研究者が決定した進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、8週間ごとに約48か月評価しました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ia: QT 間隔
時間枠：約6ヶ月
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投与後と投与前との心電図による変化を比較することにより評価する。
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約6ヶ月
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398 および/またはオシメルチニブおよびその代謝物の薬物動態パラメータの最大血漿濃度 (Cmax) を特徴付けるため
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約6ヶ月
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血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398および/またはオシメルチニブおよびその代謝物の薬物動態パラメータの血漿中濃度対時間曲線下面積(AUC)を特徴付けるため
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約6ヶ月
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最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398および/またはオシメルチニブおよびその代謝物の最大血漿濃度（Tmax）に達するまでの薬物動態パラメータの時間を特徴付けるため。
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約6ヶ月
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見かけの総血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398および/またはオシメルチニブおよびその代謝物の薬物動態パラメータ見かけの総血漿クリアランス(CL/F)を特徴付けるため。
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約6ヶ月
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末端除去半減期 (t1/2)
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398および/またはオシメルチニブおよびその代謝物の薬物動態パラメータ終末排出半減期（t1/2）を特徴付けるため。
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約6ヶ月
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蓄積率（Racc）
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398および/またはオシメルチニブおよびその代謝物の薬物動態パラメータ蓄積率(Racc)を特徴付けるため。
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約6ヶ月
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フェーズ Ib: DOR
時間枠：CR または PR としての最初の評価から、PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方としての最初の評価まで、8 週間ごとに約 24 か月間評価されました。
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DORはRECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
DoR は、CR または PR としての最初の評価から、研究者によって評価された PD または何らかの原因による死亡としての最初の評価までの時間間隔として定義されます（DoR が 6 か月以上、9 か月以上、および 12 か月以上の患者の割合が報告されます） ）。
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CR または PR としての最初の評価から、PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方としての最初の評価まで、8 週間ごとに約 24 か月間評価されました。
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フェーズ Ib: PFS
時間枠：CR または PR としての最初の評価から、PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方としての最初の評価まで、8 週間ごとに約 24 か月間評価されました。
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PFSはRECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
PFSは、治療開始日から治験責任医師が決定した進行日または何らかの原因による死亡日（用量拡大の場合のみ）までと定義されます。
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CR または PR としての最初の評価から、PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方としての最初の評価まで、8 週間ごとに約 24 か月間評価されました。
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フェーズ Ib: OS
時間枠：最初の治療日から死亡日まで、約 48 か月と評価されます。
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1年生存率と2年生存率を含みます。
OS は、治療開始日から死亡日まで定義されます (用量拡大の場合のみ)。
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最初の治療日から死亡日まで、約 48 か月と評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Li Zhang, Master、Sun Yat-sen University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月27日
一次修了 (実際)
2024年3月29日
研究の完了 (実際)
2024年3月29日
試験登録日
最初に提出
2023年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月4日
最初の投稿 (実際)
2023年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月24日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。