BBP-398 yhdistelmänä osimertinibin kanssa paikallisesti edenneillä tai metastaattisilla NSCLC-potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita
maanantai 24. kesäkuuta 2024 päivittänyt: LianBio LLC
Avoin, ei-satunnaistettu, monikohortti, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan BBP-398:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä osimertinibin kanssa paikallisesti edenneillä tai metastaattisilla NSCLC-potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita
Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, monen kohortin, monikeskustutkimus BBP-398:lle faasi Ia/Ib yhdessä osimertinibin kanssa turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka, MTD:n ja/tai RP2D:n määrittämiseksi ja anti- syöpäaktiivisuus paikallisesti edenneillä tai metastaattisilla NSCLC-potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita ja jotka ovat aiemmin saaneet 3. sukupolven EGFR-TKI-hoitoa tai jotka eivät ole saaneet EGFR-TKI-hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130012
- Jilin cancer hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita määrättyjä tutkimustoimenpiteitä.
- Ikä ≥18, mies tai nainen.
- Potilaat eivät sovellu kirurgiseen resektioon, ja heillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on dokumentoitu EGFR-herkkyysmutaatio (milloin tahansa NSCLC:n alkuperäisen diagnoosin jälkeen), jotta voidaan vahvistaa herkkyys EGFR-TKI-hoidolle.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
- ECOG-suorituskykytila ≤2.
- Potilaiden elinajanodote on oltava ≥12 viikkoa seulontahetkellä arvioiden mukaan.
- Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet SHP-2-estäjää.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä BBP-398/Osimertinibille tai aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille.
- Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista ennen ensimmäistä annosta ilmoitettujen aikarajojen sisällä.
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
- Potilaat, joilla on hoitamattomia oireenmukaisia aivometastaaseja ja/tai aivokalvon metastaaseja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BBP-398 + osimertinibi
Vaihe Ia (annoksen eskalointi): Annostaso 1: (aloitusannostaso) Yksi pienempi annostaso kuin BBP-398-monoterapian RP2D kiinalaisilla potilailla (RP2D -1) Osimertinib 80 mg:lla Annostaso 2: RP2D Sama annostaso kuin BBP-398-monoterapian RP2D Kiinalaiset potilaat, joilla on 80 mg osimertinibia Huomautus: Annosteluväliä ja hoito-ohjelmaa voidaan muuttaa tutkimuksen NAV-1001, LB1002-101 ja tämän tutkimuksen uusien tietojen perusteella. Ehdotettu uusi annostusohjelma toimitetaan muistiossa EY:lle hyväksyttäväksi ennen toteuttamista. Vaihe Ib (tehokkuuden laajentaminen): Osimertinibi 80 mg QD + BBP-398 RP2D QD |
BBP-398 (aiemmin IACS-15509) on voimakas, selektiivinen, oraalisesti aktiivinen allosteerinen estäjä SHP2:lle, tyrosiinifosfataasille, jolla on avainrooli RTK-MAPK signaalin välitysreitillä.
MAPK-reitin avainkomponentteja ovat pieni GTPaasi RAS, seriini/treoniini-proteiinikinaasi RAF, mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi (MEK) ja ERK.
Soluissa SHP2 sitoutuu RTK:iden, kuten EGFR:n, solunsisäisen domeenin fosforyloituihin tyrosiinitähteisiin, mikä johtaa alavirran MAPK-signalointireitin aktivaatioon.
Muut nimet:
Osimertinibi on mutanttiselektiivinen, kolmannen sukupolven EGFR-inhibiittori, joka kohdistuu sekä EGFR:ää aktivoiviin mutaatioihin (esim. eksonin 19 deleetio ja L858R) että EGFR-riippuvaiseen kohderesistenssimutaatioon kohti ensimmäisen sukupolven EGFR-estäjää (eli T790M).
Se on tällä hetkellä ensilinjan EGFR-mutantti (EGFRmut) NSCLC:n hoito, jonka keskimääräinen etenemisvapaa eloonjääminen on noin 19 kuukautta aiemmin hoitamattomilla henkilöillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta noin 28 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja vakavuus.
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta noin 28 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen
|
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Anto noin 28 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
|
Anto noin 28 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen
|
|
Vaihe Ib: Tutkijan arvioima ORR RECIST v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Joka 8. viikko ensimmäisestä annoksesta tutkijan määrittelemään etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin noin 48 kuukautta.
|
ORR määritellään potilaiden lukumääränä, joilla on vahvistettu CR- tai PR-vaste, jaettuna tutkijan arvioimalla niiden hoidettujen potilaiden kokonaismäärällä, joilla oli mitattava sairaus lähtötilanteessa.
|
Joka 8. viikko ensimmäisestä annoksesta tutkijan määrittelemään etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin noin 48 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ia: QT-väli
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Arvioitu vertaamalla muutoksia elektrokardiogrammin avulla annoksen jälkeen ja ennen annosta.
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
BBP-398:n ja/tai osimertinibin ja sen metaboliittien farmakokineettisen parametrin karakterisointi
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
BBP-398:n ja/tai osimertinibin ja sen metaboliittien farmakokineettisen parametrin karakterisoimiseksi pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
BBP-398:n ja/tai osimertinibin ja sen metaboliittien plasman huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kuluvan farmakokineettisen parametrin karakterisoimiseksi.
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Farmakokineettisen parametrin karakterisointi BBP-398:n ja/tai osimertinibin ja sen metaboliittien näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma (CL/F).
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Farmakokineettisen parametrin karakterisoimiseksi BBP-398:n ja/tai osimertinibin ja sen metaboliittien terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Akkumulaatiosuhde (Racc)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
BBP-398:n ja/tai osimertinibin ja sen metaboliittien farmakokineettisen parametrin (Racc) karakterisointi.
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Vaihe Ib: DOR
Aikaikkuna: Joka 8. viikko ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista ensimmäiseen PD-arviointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin noin 24 kuukautta.
|
Tutkijan arvioima DOR RECIST v1.1:n mukaisesti.
DoR määritellään aikaväliksi ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista ensimmäiseen PD-arviointiin tai minkä tahansa tutkijan arvioiman syyn kuolemaan (prosenttiosuus potilaista, joiden ikä on ≥6 kuukautta, ≥9 kuukautta ja ≥12 kuukautta, DoR ilmoitetaan ).
|
Joka 8. viikko ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista ensimmäiseen PD-arviointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin noin 24 kuukautta.
|
|
Vaihe Ib: PFS
Aikaikkuna: Joka 8. viikko ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista ensimmäiseen PD-arviointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin noin 24 kuukautta.
|
Tutkijan arvioima PFS RECIST v1.1:n mukaisesti.
PFS määritellään ensimmäisestä hoitopäivästä tutkijan määrittelemään etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (vain annoksen laajentamisen osalta).
|
Joka 8. viikko ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista ensimmäiseen PD-arviointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin noin 24 kuukautta.
|
|
Vaihe Ib: Käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan, arvioitu noin 48 kuukautta.
|
mukaan lukien 1 vuoden ja 2 vuoden eloonjäämisaste.
OS määritellään ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan (vain annoksen laajentamista varten).
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan, arvioitu noin 48 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Li Zhang, Master, Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Osimertinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LB1002-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .