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BBP-398 em combinação com osimertinibe em pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações de EGFR

4 de setembro de 2023 atualizado por: LianBio LLC

Um estudo aberto, não randomizado, multicoorte e multicêntrico de fase Ia/Ib que avalia a eficácia e segurança de BBP-398 em combinação com osimertinibe em pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações de EGFR

Este é um estudo aberto, não randomizado, multicoorte e multicêntrico de Fase Ia/Ib para BBP-398 em combinação com Osimertinib para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, determinar MTD e/ou RP2D e anti- atividade de câncer em pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações de EGFR e com EGFR-TKIs de 3ª geração previamente tratados ou sem experiência com EGFR-TKI.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

52

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Ainda não está recrutando
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, China, 510060
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contato:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Ainda não está recrutando
        • Jilin Cancer Hospital
        • Contato:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Ainda não está recrutando
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contato:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Recrutamento
        • West China Hospital Sichuan University
        • Contato:
          • Yongsheng Wang, Doctor
          • Número de telefone: +8618980602258
          • E-mail: wangy756@163.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo especificados.
  • Idade ≥18 anos, homem ou mulher.
  • Os pacientes não são adequados para ressecção cirúrgica e devem ter NSCLC avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente com mutação de sensibilidade ao EGFR documentada (a qualquer momento desde o diagnóstico inicial de NSCLC) para confirmar a suscetibilidade à terapia com EGFR-TKI.
  • Os pacientes devem ter doença mensurável pelo RECIST v1.1.
  • Status de desempenho ECOG ≤2.
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥12 semanas, conforme estimado no momento da triagem.
  • Os pacientes devem ter função orgânica adequada.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
  • Pacientes que já receberam um inibidor de SHP-2.
  • Pacientes com hipersensibilidade ao BBP-398/ Osimertinibe ou excipientes ativos ou inativos.
  • Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticâncer antes da primeira dose dentro dos prazos indicados.
  • Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
  • Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não tratadas e/ou metástases meníngeas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BBP-398 + Osimertinibe

Fase Ia (escalonamento da dose):

Nível de dose 1: (nível de dose inicial) O nível de dose inferior ao RP2D da monoterapia com BBP-398 em pacientes chineses (RP2D -1) com Osimertinibe 80 mg Nível de dose 2: RP2D O mesmo nível de dose do RP2D da monoterapia com BBP-398 em Doentes chineses com Osimertinib 80 mg Nota: O intervalo de dosagem e o regime podem ser alterados com base nos dados emergentes do Estudo NAV-1001, LB1002-101 e deste estudo. O novo regime de dosagem proposto será submetido num memorando à CE para aprovação antes da execução.

Fase Ib (Expansão da Eficácia):

Osimertinibe 80mg QD + BBP-398 RP2D QD
Medicamento: BBP-398
O BBP-398 (anteriormente conhecido como IACS-15509) é um inibidor alostérico potente, seletivo e oralmente ativo de SHP2, uma tirosina fosfatase que desempenha um papel fundamental na via de transdução de sinal RTK -MAPK. Os principais componentes da via MAPK incluem a pequena GTPase RAS, a serina/treonina-proteína quinase RAF, proteína quinase ativada por mitógeno (MEK) e ERK. Nas células, SHP2 se liga a resíduos de tirosina fosforilados no domínio intracelular de RTKs, como o EGFR, levando à ativação da via de sinalização MAPK a jusante.
Outros nomes:
  • IACS-15509
Medicamento: osimertinibe
Osimertinib é um inibidor de EGFR mutante seletivo de terceira geração que tem como alvo tanto mutações ativadoras de EGFR (por exemplo, deleção do exon 19 e L858R) quanto mutação de resistência dependente de EGFR no alvo em relação ao inibidor de EGFR de 1ª geração (ou seja, T790M). Atualmente é uma terapia de primeira linha para NSCLC mutante de EGFR (EGFRmut), com sobrevida livre de progressão média de aproximadamente 19 meses em indivíduos não tratados anteriormente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira administração do estudo até aproximadamente 28 dias após a última administração do estudo
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs).
Desde a primeira administração do estudo até aproximadamente 28 dias após a última administração do estudo
Eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Administração até aproximadamente 28 dias após a última administração do estudo
Incidência e gravidade de eventos adversos graves (EAGs)
Administração até aproximadamente 28 dias após a última administração do estudo
Fase Ib: ORR avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: A cada 8 semanas desde a administração da primeira dose até a data de progressão determinada pelo investigador ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em aproximadamente 48 meses.
ORR é definido como o número de pacientes com respostas confirmadas de CR ou PR, dividido pelo número total de pacientes tratados com doença mensurável no início do estudo avaliado pelo investigador.
A cada 8 semanas desde a administração da primeira dose até a data de progressão determinada pelo investigador ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em aproximadamente 48 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase Ia: Intervalo QT
Prazo: Aproximadamente 6 meses
Avaliado comparando as alterações por meio do eletrocardiograma na pós-dose com a pré-dose.
Aproximadamente 6 meses
Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
Para caracterizar o parâmetro farmacocinético Concentração plasmática máxima (Cmax) de BBP-398 e/ou Osimertinibe e seus metabólitos
Aproximadamente 6 meses
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
Para caracterizar o parâmetro farmacocinético Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de BBP-398 e/ou Osimertinibe e seus metabólitos
Aproximadamente 6 meses
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
Caracterizar o parâmetro farmacocinético tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de BBP-398 e/ou Osimertinibe e seus metabólitos.
Aproximadamente 6 meses
Depuração plasmática total aparente (CL/F)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
Para caracterizar o parâmetro farmacocinético Depuração plasmática total aparente (CL/F) de BBP-398 e/ou Osimertinibe e seus metabólitos.
Aproximadamente 6 meses
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
Para caracterizar o parâmetro farmacocinético Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de BBP-398 e/ou Osimertinib e seus metabólitos.
Aproximadamente 6 meses
Taxa de acumulação (Racc)
Prazo: Aproximadamente 6 meses
Para caracterizar o parâmetro farmacocinético Taxa de acumulação (Racc) de BBP-398 e/ou Osimertinibe e seus metabólitos.
Aproximadamente 6 meses
Fase Ib: DOR
Prazo: A cada 8 semanas, desde a primeira avaliação como RC ou RP até a primeira avaliação como DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado aproximadamente 24 meses.
DOR avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. DoR é definido como o intervalo de tempo desde a primeira avaliação como CR ou PR até a primeira avaliação como DP ou morte por qualquer causa avaliada pelo investigador (porcentagem de pacientes com ≥6 meses, ≥9 meses e ≥12 meses DoR será relatada ).
A cada 8 semanas, desde a primeira avaliação como RC ou RP até a primeira avaliação como DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado aproximadamente 24 meses.
Fase Ib: PFS
Prazo: A cada 8 semanas, desde a primeira avaliação como RC ou RP até a primeira avaliação como DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado aproximadamente 24 meses.
PFS avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. A PFS é definida desde a primeira data de tratamento até a data de progressão determinada pelo investigador ou morte por qualquer causa (apenas para expansão da dose).
A cada 8 semanas, desde a primeira avaliação como RC ou RP até a primeira avaliação como DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado aproximadamente 24 meses.
Fase Ib: SO
Prazo: Desde a primeira data de tratamento até a data do óbito, avaliado em aproximadamente 48 meses.
incluindo taxa de sobrevivência de 1 ano e 2 anos. A OS é definida desde a primeira data de tratamento até a data do óbito (apenas para expansão da dose).
Desde a primeira data de tratamento até a data do óbito, avaliado em aproximadamente 48 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

LianBio LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Li Zhang, Master, Sun Yat-sen University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LB1002-102

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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