Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BBP-398 w skojarzeniu z ozymertynibem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacjami EGFR

24 czerwca 2024 zaktualizowane przez: LianBio LLC

Otwarte, nierandomizowane, wielokohortowe, wieloośrodkowe badanie fazy Ia/Ib oceniające skuteczność i bezpieczeństwo BBP-398 w skojarzeniu z ozymertynibem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacjami EGFR

Jest to otwarte, nierandomizowane, wielokohortowe, wieloośrodkowe badanie fazy Ia/Ib dotyczące BBP-398 w skojarzeniu z ozymertynibem, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, określenie MTD i/lub RP2D oraz aktywność nowotworu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacjami w genie EGFR i leczonych wcześniej EGFR-TKI trzeciej generacji lub nieleczonych wcześniej EGFR-TKI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130012
        • Jilin cancer hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital Sichuan University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjenci muszą chcieć i być w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych określonych procedur badawczych.
  • Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta.
  • Pacjenci nie nadają się do resekcji chirurgicznej i muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy NSCLC z udokumentowaną mutacją wrażliwości na gen EGFR (w dowolnym momencie od wstępnego rozpoznania NSCLC), aby potwierdzić podatność na terapię EGFR-TKI.
  • Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną według RECIST v1.1.
  • Stan sprawności ECOG ≤2.
  • Oczekiwana długość życia pacjentów, szacowana w momencie badania przesiewowego, wynosi ≥12 tygodni.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitor SHP-2.
  • Pacjenci z nadwrażliwością na BBP-398/Osimertynib lub aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze.
  • Leczenie dowolną z poniższych terapii przeciwnowotworowych przed pierwszą dawką w podanych ramach czasowych.
  • Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjenci z nieleczonymi objawowymi przerzutami do mózgu i/lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BBP-398 + ozymertynib

Faza Ia (zwiększanie dawki):

Poziom dawki 1: (poziom dawki początkowej) Jeden niższy poziom dawki niż RP2D monoterapii BBP-398 u chińskich pacjentów (RP2D -1) z ozymertynibem 80 mg Poziom dawki 2: RP2D Ten sam poziom dawki co RP2D monoterapii BBP-398 w Chińscy pacjenci przyjmujący ozymertynib w dawce 80 mg Uwaga: Odstępy między dawkami i schemat leczenia mogą ulec zmianie w oparciu o nowe dane z badań NAV-1001, LB1002-101 i tego badania. Proponowany nowy schemat dawkowania zostanie przedłożony w notatce Komisji Europejskiej do zatwierdzenia przed wykonaniem.

Faza Ib (Rozszerzenie skuteczności):

Osimertynib 80 mg raz na dobę + BBP-398 RP2D raz na dobę
Lek: BBP-398
BBP-398 (wcześniej znany jako IACS-15509) jest silnym, selektywnym, aktywnym po podaniu doustnym allosterycznym inhibitorem SHP2, fosfatazy tyrozynowej, która odgrywa kluczową rolę w szlaku transdukcji sygnału RTK-MAPK. Kluczowe składniki szlaku MAPK obejmują małą GTPazę RAS, kinazę białkową seryny/treoniny RAF, kinazę białkową aktywowaną mitogenem (MEK) i ERK. W komórkach SHP2 wiąże się z fosforylowanymi resztami tyrozyny w domenie wewnątrzkomórkowej RTK, takiej jak EGFR, prowadząc do aktywacji dalszego szlaku sygnałowego MAPK.
Inne nazwy:
  • IACS-15509
Lek: ozymertynib
Ozymertynib jest selektywnym wobec mutantów inhibitorem EGFR trzeciej generacji, którego celem są zarówno mutacje aktywujące EGFR (np. delecja eksonu 19 i L858R), jak i zależna od EGFR mutacja oporności na docelowy inhibitor EGFR pierwszej generacji (tj. T790M). Obecnie jest to terapia pierwszego rzutu w przypadku NSCLC z mutacją EGFR (EGFRmut), ze średnim czasem przeżycia bez progresji wynoszącym około 19 miesięcy u wcześniej nieleczonych pacjentów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszego podania badania do około 28 dni po ostatnim podaniu badania
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia (TEAE).
Od pierwszego podania badania do około 28 dni po ostatnim podaniu badania
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Podawanie do około 28 dni po ostatnim podaniu w badaniu
Częstość występowania i nasilenie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Podawanie do około 28 dni po ostatnim podaniu w badaniu
Faza Ib: ORR oceniany przez badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Co 8 tygodni od podania pierwszej dawki do daty progresji określonej przez badacza lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z nich nastąpi wcześniej, ocenianej na około 48 miesięcy.
ORR definiuje się jako liczbę pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią CR lub PR podzieloną przez całkowitą liczbę leczonych pacjentów z mierzalną chorobą na początku leczenia, ocenioną przez badacza.
Co 8 tygodni od podania pierwszej dawki do daty progresji określonej przez badacza lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z nich nastąpi wcześniej, ocenianej na około 48 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ia: Odstęp QT
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Oceniano poprzez porównanie zmian za pomocą elektrokardiogramu po podaniu dawki i przed dawką.
Około 6 miesięcy
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Charakterystyka parametrów farmakokinetycznych Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) BBP-398 i/lub Ozymertynibu i jego metabolitów
Około 6 miesięcy
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Aby scharakteryzować parametr farmakokinetyczny Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) BBP-398 i/lub ozymertynibu i jego metabolitów
Około 6 miesięcy
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Scharakteryzowanie parametru farmakokinetycznego czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) BBP-398 i/lub Ozymertynibu i jego metabolitów.
Około 6 miesięcy
Pozorny całkowity klirens osoczowy (CL/F)
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Scharakteryzowanie parametrów farmakokinetycznych Pozorny całkowity klirens osoczowy (CL/F) BBP-398 i/lub ozymertynibu i jego metabolitów.
Około 6 miesięcy
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Scharakteryzowanie parametrów farmakokinetycznych Końcowego okresu półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) BBP-398 i/lub ozymertynibu oraz jego metabolitów.
Około 6 miesięcy
Współczynnik akumulacji (Racc)
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Aby scharakteryzować parametr farmakokinetyczny współczynnik akumulacji (Racc) BBP-398 i/lub ozymertynibu i jego metabolitów.
Około 6 miesięcy
Faza Ib: DOR
Ramy czasowe: Co 8 tygodni od pierwszej oceny jako CR lub PR do pierwszej oceny jako PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego po około 24 miesiącach.
DOR oceniany przez badacza zgodnie z RECIST v1.1. DoR definiuje się jako odstęp czasu od pierwszej oceny jako CR lub PR do pierwszej oceny jako PD lub zgonu z dowolnej przyczyny ocenionej przez badacza (odsetek pacjentów z DoR ≥6 miesięcy, ≥9 miesięcy i ≥12 miesięcy zostanie zgłoszony ).
Co 8 tygodni od pierwszej oceny jako CR lub PR do pierwszej oceny jako PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego po około 24 miesiącach.
Faza Ib: PFS
Ramy czasowe: Co 8 tygodni od pierwszej oceny jako CR lub PR do pierwszej oceny jako PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego po około 24 miesiącach.
PFS oceniany przez badacza zgodnie z RECIST v1.1. PFS definiuje się od pierwszego dnia leczenia do ustalonej przez badacza daty progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (tylko w przypadku zwiększenia dawki).
Co 8 tygodni od pierwszej oceny jako CR lub PR do pierwszej oceny jako PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego po około 24 miesiącach.
Faza Ib: OS
Ramy czasowe: Od pierwszej daty leczenia do daty śmierci, szacowanej na około 48 miesięcy.
w tym współczynnik przeżycia 1-letniego i 2-letniego. OS definiuje się od pierwszej daty leczenia do daty śmierci (tylko w przypadku zwiększenia dawki).
Od pierwszej daty leczenia do daty śmierci, szacowanej na około 48 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

LianBio LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Li Zhang, Master, Sun Yat-sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LB1002-102

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj