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BBP-398 en combinación con osimertinib en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutaciones de EGFR

4 de septiembre de 2023 actualizado por: LianBio LLC

Un estudio de fase Ia / Ib, multicéntrico, de cohortes múltiples, no aleatorizado y abierto que evalúa la eficacia y seguridad de BBP-398 en combinación con osimertinib en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutaciones de EGFR

Este es un estudio de fase Ia/Ib, multicéntrico, de múltiples cohortes, no aleatorizado y abierto para BBP-398 en combinación con osimertinib para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, determinar MTD y/o RP2D, y anti- actividad del cáncer en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutaciones de EGFR y con EGFR-TKI de tercera generación tratados previamente o sin tratamiento previo con EGFR-TKI.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

52

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Lei Mu, Master
  • Número de teléfono: +86-021-23081188
  • Correo electrónico: Lei.mu@lianbio.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Aún no reclutando
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Jun Zhao
          • Número de teléfono: +8613521469355
          • Correo electrónico: ohjerry@163.com
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contacto:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130012
        • Aún no reclutando
        • Jilin Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Ying Cheng
          • Número de teléfono: +8613943012851
          • Correo electrónico: jl.cheng@163.com
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
        • Aún no reclutando
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Reclutamiento
        • West China Hospital Sichuan University
        • Contacto:
          • Yongsheng Wang, Doctor
          • Número de teléfono: +8618980602258
          • Correo electrónico: wangy756@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos específicos del estudio.
  • Edad ≥18, hombre o mujer.
  • Los pacientes no son aptos para la resección quirúrgica y deben tener NSCLC avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente con mutación de sensibilidad de EGFR documentada (en cualquier momento desde el diagnóstico inicial de NSCLC) para confirmar la susceptibilidad a la terapia con EGFR-TKI.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1.
  • Estado funcional ECOG ≤2.
  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥12 semanas según lo estimado en el momento de la selección.
  • Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
  • Pacientes que hayan recibido previamente un inhibidor de SHP-2.
  • Pacientes con hipersensibilidad a BBP-398/Osimertinib o excipientes activos o inactivos.
  • Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias anticancerígenas antes de la primera dosis dentro de los plazos indicados.
  • Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas y/o metástasis meníngeas no tratadas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BBP-398 + Osimertinib

Fase Ia (aumento de dosis):

Nivel de dosis 1: (nivel de dosis inicial) El nivel de dosis más bajo que RP2D de BBP-398 en monoterapia en pacientes chinos (RP2D -1) con osimertinib 80 mg Nivel de dosis 2: RP2D El mismo nivel de dosis de RP2D de BBP-398 en monoterapia en Pacientes chinos con osimertinib 80 mg Nota: El intervalo de dosificación y el régimen podrían cambiar según los datos emergentes del estudio NAV-1001, LB1002-101 y este estudio. El nuevo régimen de dosificación propuesto se presentará en un memorando a la CE para su aprobación antes de su ejecución.

Fase Ib (Expansión de la Eficacia):

Osimertinib 80 mg una vez al día + BBP-398 RP2D una vez al día
Droga: BBP-398
BBP-398 (anteriormente conocido como IACS-15509) es un inhibidor alostérico potente, selectivo y activo por vía oral de SHP2, una tirosina fosfatasa que desempeña un papel clave en la vía de transducción de señales RTK-MAPK. Los componentes clave de la vía MAPK incluyen la pequeña GTPasa RAS, la serina/treonina-proteína quinasa RAF, la proteína quinasa activada por mitógeno (MEK) y ERK. En las células, SHP2 se une a los residuos de tirosina fosforilados en el dominio intracelular de los RTK, como el EGFR, lo que lleva a la activación de la vía de señalización de MAPK corriente abajo.
Otros nombres:
  • IACS-15509
Droga: osimertinib
Osimertinib es un inhibidor de EGFR de tercera generación, selectivo para mutantes, que se dirige tanto a las mutaciones activadoras de EGFR (p. ej., deleción del exón 19 y L858R) como a la mutación de resistencia en el objetivo dependiente de EGFR hacia el inhibidor de EGFR de primera generación (es decir, T790M). Actualmente es una terapia de primera línea para el NSCLC con mutación de EGFR (EGFRmut), con una supervivencia libre de progresión promedio de aproximadamente 19 meses en sujetos no tratados previamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del estudio hasta aproximadamente 28 días después de la última administración del estudio
Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).
Desde la primera administración del estudio hasta aproximadamente 28 días después de la última administración del estudio
Eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Administración hasta aproximadamente 28 días después de la última administración del estudio.
Incidencia y gravedad de eventos adversos graves (AAG)
Administración hasta aproximadamente 28 días después de la última administración del estudio.
Fase Ib: TRO evaluada por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas desde la administración de la primera dosis hasta la fecha de progresión determinada por el investigador o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, se evaluó aproximadamente 48 meses.
La ORR se define como el número de pacientes con respuestas confirmadas de RC o PR, dividido por el número total de pacientes tratados con enfermedad medible al inicio del estudio evaluados por el investigador.
Cada 8 semanas desde la administración de la primera dosis hasta la fecha de progresión determinada por el investigador o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, se evaluó aproximadamente 48 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase Ia: Intervalo QT
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
Evaluado comparando los cambios mediante electrocardiograma en la posdosis con la predosis.
Aproximadamente 6 meses
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
Caracterizar el parámetro farmacocinético Concentración plasmática máxima (Cmax) de BBP-398 y/o Osimertinib y sus metabolitos.
Aproximadamente 6 meses
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
Caracterizar el parámetro farmacocinético Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de BBP-398 y/o Osimertinib y sus metabolitos.
Aproximadamente 6 meses
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
Caracterizar el parámetro farmacocinético tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de BBP-398 y / o Osimertinib y sus metabolitos.
Aproximadamente 6 meses
Aclaramiento plasmático total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
Caracterizar el parámetro farmacocinético Aclaramiento plasmático total aparente (CL/F) de BBP-398 y/o Osimertinib y sus metabolitos.
Aproximadamente 6 meses
Vida media de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
Caracterizar el parámetro farmacocinético Vida media de eliminación terminal (t1/2) de BBP-398 y/o Osimertinib y sus metabolitos.
Aproximadamente 6 meses
Ratio de acumulación (Racc)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
Caracterizar el parámetro farmacocinético Relación de acumulación (Racc) de BBP-398 y/o Osimertinib y sus metabolitos.
Aproximadamente 6 meses
Fase Ib: DOR
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas desde la primera evaluación como CR o PR hasta la primera evaluación como EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, se evaluaron aproximadamente 24 meses.
DOR evaluado por el investigador según RECIST v1.1. La DoR se define como el intervalo de tiempo desde la primera evaluación como RC o PR hasta la primera evaluación como EP o muerte por cualquier causa evaluada por el investigador (se informará el porcentaje de pacientes con ≥6 meses, ≥9 meses y ≥12 meses de DoR). ).
Cada 8 semanas desde la primera evaluación como CR o PR hasta la primera evaluación como EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, se evaluaron aproximadamente 24 meses.
Fase Ib: SSP
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas desde la primera evaluación como CR o PR hasta la primera evaluación como EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, se evaluaron aproximadamente 24 meses.
PFS evaluada por el investigador según RECIST v1.1. La SSP se define desde la primera fecha de tratamiento hasta la fecha de progresión determinada por el investigador o muerte por cualquier causa (solo para expansión de dosis).
Cada 8 semanas desde la primera evaluación como CR o PR hasta la primera evaluación como EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, se evaluaron aproximadamente 24 meses.
Fase Ib: SO
Periodo de tiempo: Desde la primera fecha de tratamiento hasta la fecha del fallecimiento, evaluados aproximadamente 48 meses.
incluida la tasa de supervivencia a 1 y 2 años. La SG se define desde la primera fecha de tratamiento hasta la fecha de muerte (solo para expansión de dosis).
Desde la primera fecha de tratamiento hasta la fecha del fallecimiento, evaluados aproximadamente 48 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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LianBio LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Li Zhang, Master, Sun Yat-sen University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

13 de septiembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LB1002-102

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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