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BBP-398 in combinazione con osimertinib in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni dell'EGFR

24 giugno 2024 aggiornato da: LianBio LLC

Uno studio di fase Ia/Ib in aperto, non randomizzato, multicoorte e multicentrico che valuta l'efficacia e la sicurezza di BBP-398 in combinazione con osimertinib in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni dell'EGFR

Questo è uno studio di Fase Ia/Ib in aperto, non randomizzato, multicoorte, multicentrico per BBP-398 in combinazione con Osimertinib per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, determinare MTD e/o RP2D e anti- attività tumorale in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni dell’EGFR e con EGFR-TKI di terza generazione precedentemente trattati o naive all’EGFR-TKI.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130012
        • Jilin cancer hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Hospital Sichuan University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
  • I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure di studio specificate.
  • Età ≥18, maschio o femmina.
  • I pazienti non sono idonei alla resezione chirurgica e devono avere un NSCLC avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente con mutazione documentata della sensibilità dell'EGFR (in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale di NSCLC) per confermare la suscettibilità alla terapia con EGFR-TKI.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Stato di prestazione ECOG ≤2.
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥12 settimane stimata al momento dello screening.
  • I pazienti devono avere una funzione organica adeguata.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o che richiede un trattamento attivo.
  • Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un inibitore SHP-2.
  • Pazienti che presentano ipersensibilità a BBP-398/Osimertinib o agli eccipienti attivi o inattivi.
  • Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali prima della prima dose entro i tempi indicati.
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  • Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o metastasi meningee non trattate.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BBP-398 + Osimertinib

Fase Ia (aumento della dose):

Livello di dose 1: (livello di dose iniziale) Il livello di dose più basso rispetto a RP2D di BBP-398 in monoterapia in pazienti cinesi (RP2D -1) con Osimertinib 80 mg Livello di dose 2: RP2D Lo stesso livello di dose di RP2D di BBP-398 in monoterapia in Pazienti cinesi trattati con Osimertinib 80 mg Nota: l'intervallo di dosaggio e il regime potrebbero essere modificati sulla base dei dati emergenti dello studio NAV-1001, LB1002-101 e di questo studio. Il nuovo regime posologico proposto sarà presentato in una nota alla CE per l'approvazione prima dell'esecuzione.

Fase Ib (espansione dell'efficacia):

Osimertinib 80 mg una volta al giorno + BBP-398 RP2D una volta al giorno
Droga: BBP-398
BBP-398 (precedentemente noto come IACS-15509) è un inibitore allosterico potente, selettivo e attivo per via orale di SHP2, una tirosina fosfatasi che svolge un ruolo chiave nella via di trasduzione del segnale RTK-MAPK. I componenti chiave del percorso MAPK includono la piccola GTPasi RAS, la serina/treonina-proteina chinasi RAF, la proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK) e ERK. Nelle cellule, SHP2 si lega ai residui di tirosina fosforilata nel dominio intracellulare di RTK come l'EGFR, portando all'attivazione della via di segnalazione MAPK a valle.
Altri nomi:
  • IACS-15509
Droga: osimertinib
Osimertinib è un inibitore dell'EGFR di terza generazione selettivo per i mutanti che prende di mira sia le mutazioni attivanti l'EGFR (ad esempio, delezione dell'esone 19 e L858R) sia la mutazione di resistenza sul bersaglio EGFR-dipendente verso l'inibitore dell'EGFR di prima generazione (ad esempio, T790M). Attualmente costituisce una terapia di prima linea per il NSCLC con mutazione EGFR (EGFRmut), con una sopravvivenza libera da progressione media di circa 19 mesi in soggetti non trattati in precedenza.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione dello studio fino a circa 28 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE).
Dalla prima somministrazione dello studio fino a circa 28 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio
Eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Somministrazione fino a circa 28 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio
Incidenza e gravità degli eventi avversi gravi (SAE)
Somministrazione fino a circa 28 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio
Fase Ib: ORR valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane dalla somministrazione della prima dose fino alla data di progressione determinata dallo sperimentatore o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato circa 48 mesi.
L'ORR è definita come il numero di pazienti con risposte confermate di CR o PR, diviso per il numero totale di pazienti trattati con malattia misurabile al basale valutata dallo sperimentatore.
Ogni 8 settimane dalla somministrazione della prima dose fino alla data di progressione determinata dallo sperimentatore o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato circa 48 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ia: intervallo QT
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
Valutato confrontando le variazioni mediante elettrocardiogramma nel periodo post-dose con quello pre-dose.
Circa 6 mesi
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
Per caratterizzare il parametro farmacocinetico Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di BBP-398 e/o Osimertinib e dei suoi metaboliti
Circa 6 mesi
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
Caratterizzare il parametro farmacocinetico Area sotto la curva concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di BBP-398 e/o Osimertinib e dei suoi metaboliti
Circa 6 mesi
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax)
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
Caratterizzare il parametro farmacocinetico tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di BBP-398 e/o Osimertinib e dei suoi metaboliti.
Circa 6 mesi
Clearance plasmatica totale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
Caratterizzare il parametro farmacocinetico Clearance plasmatica totale apparente (CL/F) di BBP-398 e/o Osimertinib e dei suoi metaboliti.
Circa 6 mesi
Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
Caratterizzare il parametro farmacocinetico: Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di BBP-398 e/o Osimertinib e dei suoi metaboliti.
Circa 6 mesi
Rapporto di accumulo (Racc)
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
Caratterizzare il parametro farmacocinetico Rapporto di accumulo (Racc) di BBP-398 e/o Osimertinib e dei suoi metaboliti.
Circa 6 mesi
Fase Ib: DOR
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane dalla prima valutazione come CR o PR alla prima valutazione come PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato circa 24 mesi.
DOR valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. La DoR è definita come l'intervallo di tempo dalla prima valutazione come CR o PR alla prima valutazione come PD o morte per qualsiasi causa valutata dallo sperimentatore (verrà riportata la percentuale di pazienti con DoR ≥ 6 mesi, ≥ 9 mesi e ≥ 12 mesi) ).
Ogni 8 settimane dalla prima valutazione come CR o PR alla prima valutazione come PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato circa 24 mesi.
Fase Ib: PFS
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane dalla prima valutazione come CR o PR alla prima valutazione come PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato circa 24 mesi.
PFS valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. La PFS è definita dalla prima data di trattamento fino alla data di progressione determinata dallo sperimentatore o di morte per qualsiasi causa (solo per espansione della dose).
Ogni 8 settimane dalla prima valutazione come CR o PR alla prima valutazione come PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato circa 24 mesi.
Fase Ib: sistema operativo
Lasso di tempo: Dalla prima data di trattamento fino alla data della morte, valutata circa 48 mesi.
compreso il tasso di sopravvivenza a 1 e 2 anni. L’OS è definita dalla prima data di trattamento fino alla data del decesso (solo per l’espansione della dose).
Dalla prima data di trattamento fino alla data della morte, valutata circa 48 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

LianBio LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Li Zhang, Master, Sun Yat-sen University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 luglio 2023

Completamento primario (Effettivo)

29 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

29 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LB1002-102

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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