Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BBP-398 i kombinasjon med Osimertinib hos lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjoner

24. juni 2024 oppdatert av: LianBio LLC

En åpen, ikke-randomisert, multi-kohort, multisenter fase Ia/Ib-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til BBP-398 i kombinasjon med Osimertinib hos lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjoner

Dette er en åpen, ikke-randomisert, multi-kohort, multisenter fase Ia/Ib-studie for BBP-398 i kombinasjon med Osimertinib for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, bestemme MTD og/eller RP2D, og ​​anti- kreftaktivitet hos lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjoner og med tidligere 3. generasjons EGFR-TKI-behandlet eller EGFR-TKI-naive.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Jilin cancer hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital Sichuan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Pasienter må være villige og i stand til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorietester og andre spesifiserte studieprosedyrer.
  • Alder ≥18, mann eller kvinne.
  • Pasienter er ikke egnet for kirurgisk reseksjon og må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk NSCLC med dokumentert EGFR-sensitivitetsmutasjon (til enhver tid siden den første diagnosen NSCLC) for å bekrefte mottakelighet for EGFR-TKI-behandling.
  • Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST v1.1.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2.
  • Pasienter må ha en forventet levealder på ≥12 uker som beregnet på tidspunktet for screening.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
  • Pasienter som tidligere har fått en SHP-2-hemmer.
  • Pasienter som er overfølsomme overfor BBP-398/Osimertinib eller aktive eller inaktive hjelpestoffer.
  • Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger før den første dosen innenfor de angitte tidsrammene.
  • Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
  • Pasienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser og/eller meningeale metastaser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BBP-398 + Osimertinib

Fase Ia (doseeskalering):

Dosenivå 1: (startdosenivå) Det ene lavere dosenivået enn RP2D av BBP-398 monoterapi hos kinesiske pasienter (RP2D -1) med Osimertinib 80 mg Dosenivå 2: RP2D Samme dosenivå til RP2D for BBP-398 monoterapi i Kinesiske pasienter med Osimertinib 80 mg Merk: Doseringsintervallet og regimet kan endres basert på nye data fra studie NAV-1001, LB1002-101 og denne studien. Det foreslåtte nye doseringsregimet vil bli sendt inn i et notat til EC for godkjenning før utførelse.

Fase Ib (effektivitetsutvidelse):

Osimertinib 80mg QD + BBP-398 RP2D QD
Legemiddel: BBP-398
BBP-398 (tidligere kjent som IACS-15509) er en potent, selektiv, oralt aktiv allosterisk hemmer av SHP2, en tyrosinfosfatase som spiller en nøkkelrolle i RTK-MAPK-signaltransduksjonsveien. Nøkkelkomponenter i MAPK-veien inkluderer den lille GTPase RAS, serin/treonin-proteinkinase RAF, mitogenaktivert proteinkinase (MEK) og ERK. I celler binder SHP2 seg til fosforylerte tyrosinrester i det intracellulære domenet til RTK-er som EGFR, noe som fører til aktivering av nedstrøms MAPK-signalveien.
Andre navn:
  • IACS-15509
Legemiddel: osmertinib
Osimertinib er en mutant-selektiv, tredjegenerasjons EGFR-hemmer som retter seg mot både EGFR-aktiverende mutasjoner (f.eks. ekson 19-delesjon og L858R) og EGFR-avhengig on-target resistensmutasjon mot 1. generasjons EGFR-hemmer (dvs. T790M). Det er for tiden en førstelinjebehandling for EGFR-mutant (EGFRmut) NSCLC, med gjennomsnittlig progresjonsfri overlevelse på omtrent 19 måneder hos tidligere ubehandlede forsøkspersoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første studieadministrasjon til ca. 28 dager etter siste studieadministrasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE).
Fra første studieadministrasjon til ca. 28 dager etter siste studieadministrasjon
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Administrering til ca. 28 dager etter siste studieadministrasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger (SAE)
Administrering til ca. 28 dager etter siste studieadministrasjon
Fase Ib: ORR vurdert av utrederen i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 8. uke fra første dose administrering til datoen for progresjon bestemt av etterforskeren eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert ca. 48 måneder.
ORR er definert som antall pasienter med bekreftede responser på CR eller PR, delt på det totale antallet behandlede pasienter med målbar sykdom ved baseline vurdert av etterforskeren.
Hver 8. uke fra første dose administrering til datoen for progresjon bestemt av etterforskeren eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert ca. 48 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ia: QT-intervall
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Evaluert ved å sammenligne endringene ved hjelp av elektrokardiogram i post-dose med pre-dose.
Omtrent 6 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
For å karakterisere den farmakokinetiske parameteren Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter
Omtrent 6 måneder
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
For å karakterisere den farmakokinetiske parameteren Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter
Omtrent 6 måneder
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
For å karakterisere den farmakokinetiske parameteren tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter.
Omtrent 6 måneder
Tilsynelatende total plasmaclearance (CL/F)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
For å karakterisere den farmakokinetiske parameteren Tilsynelatende total plasmaclearance (CL/F) av BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter.
Omtrent 6 måneder
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
For å karakterisere den farmakokinetiske parameteren Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) for BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter.
Omtrent 6 måneder
Akkumuleringsforhold (Racc)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
For å karakterisere den farmakokinetiske parameteren Akkumuleringsforhold (Racc) av BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter.
Omtrent 6 måneder
Fase Ib: DOR
Tidsramme: Hver 8. uke fra første evaluering som CR eller PR til første evaluering som PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert ca. 24 måneder.
DOR vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. DoR er definert som tidsintervall fra den første evalueringen som CR eller PR til den første evalueringen som PD eller død av en hvilken som helst årsak vurdert av etterforskeren (prosent av pasienter med ≥6 måneder, ≥9 måneder og ≥12 måneder DoR vil bli rapportert ).
Hver 8. uke fra første evaluering som CR eller PR til første evaluering som PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert ca. 24 måneder.
Fase Ib: PFS
Tidsramme: Hver 8. uke fra første evaluering som CR eller PR til første evaluering som PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert ca. 24 måneder.
PFS vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. PFS er definert fra første behandlingsdato til datoen for progresjon bestemt av utrederen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (kun for doseutvidelse).
Hver 8. uke fra første evaluering som CR eller PR til første evaluering som PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert ca. 24 måneder.
Fase Ib: OS
Tidsramme: Fra første behandlingsdato til dødsdato, vurdert ca. 48 måneder.
inkludert 1-års og 2-års overlevelsesrate. OS er definert fra første behandlingsdato til dødsdato (kun for doseutvidelse).
Fra første behandlingsdato til dødsdato, vurdert ca. 48 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

LianBio LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Li Zhang, Master, Sun Yat-sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2023

Primær fullføring (Faktiske)

29. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

29. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LB1002-102

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere