EGFR 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 BBP-398과 오시머티닙 병용
2024년 6월 24일 업데이트: LianBio LLC
EGFR 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 오시머티닙과 병용한 BBP-398의 효능과 안전성을 평가하는 공개 라벨, 비무작위, 다중 코호트, 다기관 Ia/Ib상 연구
이는 안전성, 내약성, 약동학을 평가하고 MTD 및/또는 RP2D를 결정하고 항 EGFR 돌연변이가 있고 이전에 3세대 EGFR-TKI 치료를 받았거나 EGFR-TKI 치료 경험이 없는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 암 활성.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
4
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, 중국, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130012
- Jilin cancer hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- West China Hospital Sichuan University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
- 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 지정된 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 18세 이상, 남성 또는 여성.
- 환자는 외과적 절제에 적합하지 않으며, EGFR-TKI 치료에 대한 감수성을 확인하기 위해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 EGFR 민감성 돌연변이(NSCLC의 초기 진단 이후 언제든지)가 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC가 확인되어야 합니다.
- 환자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 ≤2.
- 환자는 스크리닝 당시 추정된 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
- 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
제외 기준:
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 추가 악성 종양이 알려진 환자.
- 이전에 SHP-2 억제제를 투여받은 환자.
- BBP-398/오시머티닙 또는 활성 또는 비활성 부형제에 과민증이 있는 환자.
- 명시된 기간 내에 첫 번째 투여 전에 다음 항암 요법 중 하나로 치료합니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자.
- 치료되지 않은 증상이 있는 뇌 전이 및/또는 수막 전이 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BBP-398 + 오시머티닙
Ia상(용량 증량): 용량 수준 1: (시작 용량 수준) 오시머티닙 80mg을 투여하는 중국 환자(RP2D -1)에서 BBP-398 단독요법의 RP2D보다 하나 낮은 용량 수준 용량 수준 2: RP2D 에서 BBP-398 단독요법의 RP2D와 동일한 용량 수준 오시머티닙 80mg을 복용하는 중국 환자 참고: 투여 간격과 요법은 연구 NAV-1001, LB1002-101 및 이 연구의 새로운 데이터에 따라 변경될 수 있습니다. 제안된 새로운 투여 요법은 실행 전 승인을 위해 EC에 메모로 제출됩니다. Ib 단계(효능 확장): 오시머티닙 80mg QD + BBP-398 RP2D QD |
BBP-398(이전에는 IACS-15509로 알려짐)은 RTK-MAPK 신호 전달 경로에서 중요한 역할을 하는 티로신 포스파타아제인 SHP2의 강력하고 선택적인 경구 활성 알로스테릭 억제제입니다.
MAPK 경로의 주요 구성 요소에는 작은 GTPase RAS, 세린/트레오닌-단백질 키나아제 RAF, 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MEK) 및 ERK가 포함됩니다.
세포에서 SHP2는 EGFR과 같은 RTK의 세포내 도메인에 있는 인산화된 티로신 잔기에 결합하여 하류 MAPK 신호 전달 경로의 활성화를 유도합니다.
다른 이름들:
오시머티닙은 EGFR 활성화 돌연변이(예: 엑손 19 결실 및 L858R)와 1세대 EGFR 억제제(T790M)에 대한 EGFR 의존 표적 저항성 돌연변이를 모두 표적으로 삼는 돌연변이 선택적 3세대 EGFR 억제제입니다.
이는 현재 EGFR 돌연변이(EGFRmut) NSCLC에 대한 1차 치료법으로, 이전에 치료받지 않은 환자의 평균 무진행 생존기간은 약 19개월이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용(TEAE)
기간: 첫 번째 연구 투여부터 마지막 연구 투여 후 약 28일까지
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치료로 인한 부작용(TEAE)의 발생률 및 심각도.
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첫 번째 연구 투여부터 마지막 연구 투여 후 약 28일까지
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심각한 부작용(SAE)
기간: 마지막 연구 투여 후 약 28일까지 투여
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심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 심각도
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마지막 연구 투여 후 약 28일까지 투여
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Ib상: RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 ORR
기간: 첫 번째 용량 투여부터 연구자가 결정한 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 8주마다 약 48개월 동안 평가되었습니다.
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ORR은 CR 또는 PR 반응이 확인된 환자 수를 조사자가 평가한 기준선에서 측정 가능한 질병이 있는 치료 환자의 총 수로 나눈 것으로 정의됩니다.
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첫 번째 용량 투여부터 연구자가 결정한 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 8주마다 약 48개월 동안 평가되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ia 단계: QT 간격
기간: 약 6개월
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심전도를 이용하여 투여 후와 투여 전의 변화를 비교하여 평가합니다.
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약 6개월
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최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 약 6개월
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BBP-398 및/또는 오시머티닙과 그 대사산물의 약동학적 매개변수 최대 혈장 농도(Cmax)를 특성화하기 위해
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약 6개월
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 약 6개월
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BBP-398 및/또는 오시머티닙과 그 대사산물의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 약동학적 매개변수 영역을 특성화하기 위해
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약 6개월
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최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 약 6개월
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BBP-398 및/또는 오시머티닙 및 그 대사산물의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 약동학적 매개변수 시간을 특성화합니다.
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약 6개월
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겉보기 총 혈장 청소율(CL/F)
기간: 약 6개월
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BBP-398 및/또는 오시머티닙 및 그 대사산물의 약동학적 매개변수 겉보기 총 혈장 청소율(CL/F)을 특성화하기 위해.
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약 6개월
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최종 제거 반감기(t1/2)
기간: 약 6개월
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BBP-398 및/또는 오시머티닙 및 그 대사산물의 약동학적 매개변수 최종 제거 반감기(t1/2)를 특성화하기 위해.
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약 6개월
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누적비율(Racc)
기간: 약 6개월
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BBP-398 및/또는 오시머티닙과 그 대사산물의 약동학적 매개변수 축적 비율(Racc)을 특성화합니다.
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약 6개월
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Ib단계: DOR
기간: CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD 또는 모든 원인의 사망 중 먼저 발생한 첫 번째 평가까지 8주마다 약 24개월 동안 평가되었습니다.
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RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 DOR.
DoR은 CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD 또는 조사자가 평가한 모든 원인의 사망으로 첫 번째 평가까지의 시간 간격으로 정의됩니다(6개월 이상, 9개월 이상, 12개월 이상 DoR을 경험한 환자의 백분율이 보고됨). ).
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CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD 또는 모든 원인의 사망 중 먼저 발생한 첫 번째 평가까지 8주마다 약 24개월 동안 평가되었습니다.
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Ib단계: PFS
기간: CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD 또는 모든 원인의 사망 중 먼저 발생한 첫 번째 평가까지 8주마다 약 24개월 동안 평가되었습니다.
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RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 PFS.
PFS는 치료 첫 날짜부터 연구자가 결정한 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜(용량 확장에만 해당)까지 정의됩니다.
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CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD 또는 모든 원인의 사망 중 먼저 발생한 첫 번째 평가까지 8주마다 약 24개월 동안 평가되었습니다.
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Ib단계: OS
기간: 첫 치료일부터 사망일까지 약 48개월 동안 평가되었습니다.
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1년 및 2년 생존율을 포함합니다.
전체생존(OS)은 치료 첫 날부터 사망일까지 정의됩니다(용량 확장에만 해당).
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첫 치료일부터 사망일까지 약 48개월 동안 평가되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Li Zhang, Master, Sun Yat-sen University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 7월 27일
기본 완료 (실제)
2024년 3월 29일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 9월 4일
처음 게시됨 (실제)
2023년 9월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 24일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .