Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BBP-398 v kombinaci s osimertinibem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi EGFR

4. září 2023 aktualizováno: LianBio LLC

Otevřená, nerandomizovaná, multikohortní, multicentrická studie fáze Ia/Ib hodnotící účinnost a bezpečnost BBP-398 v kombinaci s osimertinibem u lokálně pokročilých nebo metastatických pacientů s NSCLC s mutacemi EGFR

Toto je otevřená, nerandomizovaná, multikohortní, multicentrická studie fáze Ia/Ib pro BBP-398 v kombinaci s osimertinibem k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, stanovení MTD a/nebo RP2D a anti- nádorová aktivita u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi EGFR a dříve léčenými EGFR-TKI 3. generace nebo EGFR-TKI dosud neléčenými.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Zatím nenabíráme
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130012
        • Zatím nenabíráme
        • Jilin Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250117
        • Zatím nenabíráme
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Nábor
        • West China Hospital Sichuan University
        • Kontakt:
          • Yongsheng Wang, Doctor
          • Telefonní číslo: +8618980602258
          • E-mail: wangy756@163.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
  • Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další specifikované postupy studie.
  • Věk ≥18, muž nebo žena.
  • Pacienti nejsou vhodní pro chirurgickou resekci a musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující NSCLC s dokumentovanou mutací citlivosti EGFR (kdykoli od počáteční diagnózy NSCLC), aby se potvrdila vnímavost k terapii EGFR-TKI.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Stav výkonu ECOG ≤2.
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥12 týdnů, jak se odhaduje v době screeningu.
  • Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známou další malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
  • Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitor SHP-2.
  • Pacienti s přecitlivělostí na BBP-398/Osimertinib nebo aktivní či neaktivní pomocné látky.
  • Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou v uvedených časových rámcích.
  • Těhotné nebo kojící pacientky.
  • Pacienti s neléčenými symptomatickými mozkovými metastázami a/nebo meningeálními metastázami.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BBP-398 + Osimertinib

Fáze Ia (eskalace dávky):

Úroveň dávky 1: (úroveň počáteční dávky) Jedna nižší úroveň dávky než RP2D monoterapie BBP-398 u čínských pacientů (RP2D -1) s Osimertinibem 80 mg Úroveň dávky 2: RP2D Stejná úroveň dávky jako RP2D monoterapie BBP-398 v Čínští pacienti s Osimertinibem 80 mg Poznámka: Dávkovací interval a režim se mohou změnit na základě nových údajů ze studie NAV-1001, LB1002-101 a této studie. Navrhovaný nový dávkovací režim bude před provedením předložen ve zprávě EK ke schválení.

Fáze Ib (rozšíření účinnosti):

Osimertinib 80 mg QD + BBP-398 RP2D QD
Lék: BBP-398
BBP-398 (dříve známý jako IACS-15509) je silný, selektivní, perorálně aktivní alosterický inhibitor SHP2, tyrosin fosfatázy, která hraje klíčovou roli v dráze přenosu signálu RTK-MAPK. Mezi klíčové složky dráhy MAPK patří malá GTPáza RAS, serin/threonin-proteinkináza RAF, mitogenem aktivovaná proteinkináza (MEK) a ERK. V buňkách se SHP2 váže na fosforylované tyrosinové zbytky v intracelulární doméně RTK, jako je EGFR, což vede k aktivaci downstream signální dráhy MAPK.
Ostatní jména:
  • IACS-15509
Lék: osimertinib
Osimertinib je mutantně selektivní inhibitor EGFR třetí generace, který se zaměřuje jak na mutace aktivující EGFR (např. delece exonu 19 a L858R), tak na mutaci rezistence na cílovou EGFR závislou na 1. generaci inhibitoru EGFR (tj. T790M). V současné době je to terapie první volby pro EGFR-mutant (EGFRmut) NSCLC s průměrným přežitím bez progrese přibližně 19 měsíců u dříve neléčených subjektů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od prvního podání studie do přibližně 28 dnů po posledním podání studie
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE).
Od prvního podání studie do přibližně 28 dnů po posledním podání studie
Závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Podávání do přibližně 28 dnů po posledním podání studie
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE)
Podávání do přibližně 28 dnů po posledním podání studie
Fáze Ib: ORR hodnocená zkoušejícím podle RECIST v1.1
Časové okno: Každých 8 týdnů od podání první dávky do data progrese stanoveného zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno přibližně 48 měsíců.
ORR je definován jako počet pacientů s potvrzenou odpovědí CR nebo PR, dělený celkovým počtem léčených pacientů s měřitelným onemocněním na začátku hodnoceným zkoušejícím.
Každých 8 týdnů od podání první dávky do data progrese stanoveného zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno přibližně 48 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ia: QT interval
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Vyhodnoceno porovnáním změn pomocí elektrokardiogramu po dávce a před dávkou.
Přibližně 6 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Charakterizovat farmakokinetický parametr Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BBP-398 a/nebo Osimertinibu a jeho metabolitů
Přibližně 6 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Charakterizovat farmakokinetický parametr Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) BBP-398 a/nebo osimertinibu a jeho metabolitů
Přibližně 6 měsíců
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Charakterizovat čas farmakokinetického parametru k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) BBP-398 a/nebo osimertinibu a jeho metabolitů.
Přibližně 6 měsíců
Zdánlivá celková plazmatická clearance (CL/F)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Charakterizovat farmakokinetický parametr Zdánlivá celková plazmatická clearance (CL/F) BBP-398 a/nebo osimertinibu a jeho metabolitů.
Přibližně 6 měsíců
Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Charakterizovat farmakokinetický parametr Terminální eliminační poločas (t1/2) BBP-398 a/nebo osimertinibu a jeho metabolitů.
Přibližně 6 měsíců
Akumulační poměr (Racc)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Charakterizovat farmakokinetický parametr Poměr akumulace (Racc) BBP-398 a/nebo Osimertinibu a jeho metabolitů.
Přibližně 6 měsíců
Fáze Ib: DOR
Časové okno: Každých 8 týdnů od prvního hodnocení jako CR nebo PR do prvního hodnocení jako PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí přibližně 24 měsíců.
DOR hodnocený zkoušejícím podle RECIST v1.1. DoR je definován jako časový interval od prvního hodnocení jako CR nebo PR do prvního hodnocení jako PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené zkoušejícím (bude hlášeno procento pacientů s ≥6 měsíců, ≥9 měsíců a ≥12 měsíců DoR ).
Každých 8 týdnů od prvního hodnocení jako CR nebo PR do prvního hodnocení jako PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí přibližně 24 měsíců.
Fáze Ib: PFS
Časové okno: Každých 8 týdnů od prvního hodnocení jako CR nebo PR do prvního hodnocení jako PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí přibližně 24 měsíců.
PFS hodnocené zkoušejícím podle RECIST v1.1. PFS je definováno od prvního data léčby do data progrese stanoveného zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny (pouze pro rozšíření dávky).
Každých 8 týdnů od prvního hodnocení jako CR nebo PR do prvního hodnocení jako PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí přibližně 24 měsíců.
Fáze Ib: OS
Časové okno: Od prvního data léčby do data úmrtí, hodnoceno přibližně 48 měsíců.
včetně míry přežití 1 rok a 2 roky. OS je definováno od prvního data léčby do data úmrtí (pouze pro rozšíření dávky).
Od prvního data léčby do data úmrtí, hodnoceno přibližně 48 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

LianBio LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Li Zhang, Master, Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LB1002-102

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BBP-398

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit