Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BBP-398 i kombination med Osimertinib hos lokalt avancerede eller metastatiske NSCLC-patienter med EGFR-mutationer

24. juni 2024 opdateret af: LianBio LLC

Et åbent, ikke-randomiseret, multi-kohort, multicenter fase Ia/Ib-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​BBP-398 i kombination med Osimertinib hos lokalt avancerede eller metastatiske NSCLC-patienter med EGFR-mutationer

Dette er et åbent, ikke-randomiseret, multi-kohorte, multicenter fase Ia/Ib-studie for BBP-398 i kombination med Osimertinib for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken, bestemme MTD og/eller RP2D og anti- canceraktivitet hos lokalt fremskredne eller metastaserende NSCLC-patienter med EGFR-mutationer og med tidligere 3. generations EGFR-TKI'er behandlet eller EGFR-TKI-naive.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Jilin cancer hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital Sichuan University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Patienter skal være villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre specificerede undersøgelsesprocedurer.
  • Alder ≥18, mand eller kvinde.
  • Patienter er ikke egnede til kirurgisk resektion og skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk NSCLC med dokumenteret EGFR-følsomhedsmutation (på ethvert tidspunkt siden den første diagnose af NSCLC) for at bekræfte modtageligheden for EGFR-TKI-behandling.
  • Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST v1.1.
  • ECOG ydeevne status ≤2.
  • Patienter skal have en forventet levetid på ≥12 uger som anslået på screeningstidspunktet.
  • Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
  • Patienter, der tidligere har fået en SHP-2-hæmmer.
  • Patienter, der er overfølsomme over for BBP-398/Osimertinib eller aktive eller inaktive hjælpestoffer.
  • Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier før den første dosis inden for de angivne tidsrammer.
  • Gravide eller ammende kvindelige patienter.
  • Patienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser og/eller meningeale metastaser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BBP-398 + Osimertinib

Fase Ia (dosiseskalering):

Dosisniveau 1: (startdosisniveau) Det ene lavere dosisniveau end RP2D af BBP-398 monoterapi hos kinesiske patienter (RP2D -1) med Osimertinib 80 mg Dosisniveau 2: RP2D Det samme dosisniveau som RP2D for BBP-398 monoterapi i Kinesiske patienter med Osimertinib 80 mg Bemærk: Doseringsintervallet og regimet kan blive ændret baseret på nye data fra undersøgelse NAV-1001, LB1002-101 og denne undersøgelse. Det foreslåede nye doseringsregime vil blive indsendt i et notat til EC til godkendelse inden udførelse.

Fase Ib (Effektivitetsudvidelse):

Osimertinib 80mg QD + BBP-398 RP2D QD
Medicin: BBP-398
BBP-398 (tidligere kendt som IACS-15509) er en potent, selektiv, oralt aktiv allosterisk hæmmer af SHP2, en tyrosinphosphatase, der spiller en nøglerolle i RTK-MAPK signaltransduktionsvejen. Nøglekomponenter i MAPK-vejen omfatter den lille GTPase RAS, serin/threonin-proteinkinase RAF, mitogen-aktiveret proteinkinase (MEK) og ERK. I celler binder SHP2 til phosphorylerede tyrosinrester i det intracellulære domæne af RTK'er, såsom EGFR, hvilket fører til aktivering af nedstrøms MAPK-signalvejen.
Andre navne:
  • IACS-15509
Medicin: osmertinib
Osimertinib er en mutant-selektiv, tredjegenerations EGFR-hæmmer, der retter sig mod både EGFR-aktiverende mutationer (f.eks. exon 19-deletion og L858R) og EGFR-afhængig on-target-resistensmutation mod 1. generations EGFR-hæmmer (dvs. T790M). Det er i øjeblikket en førstelinjebehandling for EGFR-mutant (EGFRmut) NSCLC med en gennemsnitlig progressionsfri overlevelse på ca. 19 måneder hos tidligere ubehandlede forsøgspersoner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: Fra den første undersøgelsesadministration til cirka 28 dage efter den sidste undersøgelsesadministration
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er).
Fra den første undersøgelsesadministration til cirka 28 dage efter den sidste undersøgelsesadministration
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Administration til ca. 28 dage efter sidste undersøgelsesadministration
Hyppighed og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger (SAE)
Administration til ca. 28 dage efter sidste undersøgelsesadministration
Fase Ib: ORR vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 8. uge fra første dosisindgivelse til datoen for progression bestemt af investigator eller dødsfald på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet ca. 48 måneder.
ORR er defineret som antallet af patienter med bekræftede responser på CR eller PR divideret med det samlede antal behandlede patienter med målbar sygdom ved baseline vurderet af investigator.
Hver 8. uge fra første dosisindgivelse til datoen for progression bestemt af investigator eller dødsfald på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet ca. 48 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ia: QT-interval
Tidsramme: Cirka 6 måneder
Evalueret ved at sammenligne ændringerne ved hjælp af elektrokardiogram i post-dosis med præ-dosis.
Cirka 6 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
At karakterisere den farmakokinetiske parameter Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter
Cirka 6 måneder
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
At karakterisere den farmakokinetiske parameter Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) for BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter
Cirka 6 måneder
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
At karakterisere den farmakokinetiske parameter tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter.
Cirka 6 måneder
Tilsyneladende total plasmaclearance (CL/F)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
At karakterisere den farmakokinetiske parameter Tilsyneladende total plasmaclearance (CL/F) af BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter.
Cirka 6 måneder
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
At karakterisere den farmakokinetiske parameter Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter.
Cirka 6 måneder
Akkumuleringsforhold (Racc)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
At karakterisere den farmakokinetiske parameter Akkumuleringsforhold (Racc) af BBP-398 og/eller Osimertinib og dets metabolitter.
Cirka 6 måneder
Fase Ib: DOR
Tidsramme: Hver 8. uge fra første evaluering som CR eller PR til den første evaluering som PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet ca. 24 måneder.
DOR vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1. DoR er defineret som tidsinterval fra den første evaluering som CR eller PR til den første evaluering som PD eller død af enhver årsag vurderet af investigator (procentdel af patienter med ≥6 måneder, ≥9 måneder og ≥12 måneder DoR vil blive rapporteret ).
Hver 8. uge fra første evaluering som CR eller PR til den første evaluering som PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet ca. 24 måneder.
Fase Ib: PFS
Tidsramme: Hver 8. uge fra første evaluering som CR eller PR til den første evaluering som PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet ca. 24 måneder.
PFS vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1. PFS er defineret fra den første behandlingsdato til datoen for progression bestemt af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag (kun for dosisudvidelse).
Hver 8. uge fra første evaluering som CR eller PR til den første evaluering som PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet ca. 24 måneder.
Fase Ib: OS
Tidsramme: Fra den første behandlingsdato til dødsdatoen, vurderet til ca. 48 måneder.
inklusive 1-års og 2-års overlevelsesrate. OS defineres fra den første behandlingsdato til dødsdatoen (kun for dosisudvidelse).
Fra den første behandlingsdato til dødsdatoen, vurderet til ca. 48 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

LianBio LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Li Zhang, Master, Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

29. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2023

Først opslået (Faktiske)

13. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LB1002-102

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner