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BBP-398 in Kombination mit Osimertinib bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutationen

24. Juni 2024 aktualisiert von: LianBio LLC

Eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-Ia/Ib-Studie mit mehreren Kohorten zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BBP-398 in Kombination mit Osimertinib bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutationen

Dies ist eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-Ia/Ib-Studie mit mehreren Kohorten für BBP-398 in Kombination mit Osimertinib zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Bestimmung von MTD und/oder RP2D sowie Anti- Krebsaktivität bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutationen und mit zuvor EGFR-TKIs der 3. Generation behandelten oder EGFR-TKI-naiven Patienten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin cancer hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital Sichuan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein.
  • Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, die Labortests und andere festgelegte Studienabläufe einzuhalten.
  • Alter ≥18, männlich oder weiblich.
  • Patienten sind für eine chirurgische Resektion nicht geeignet und müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC mit dokumentierter EGFR-Sensitivitätsmutation haben (zu jedem Zeitpunkt seit der Erstdiagnose von NSCLC), um die Anfälligkeit für die EGFR-TKI-Therapie zu bestätigen.
  • Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2.
  • Die zum Zeitpunkt des Screenings geschätzte Lebenserwartung der Patienten muss ≥ 12 Wochen sein.
  • Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer bekannten zusätzlichen bösartigen Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
  • Patienten, die zuvor einen SHP-2-Hemmer erhalten haben.
  • Patienten mit Überempfindlichkeit gegen BBP-398/Osimertinib oder aktive oder inaktive Hilfsstoffe.
  • Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien vor der ersten Dosis innerhalb des angegebenen Zeitrahmens.
  • Schwangere oder stillende Patientinnen.
  • Patienten mit unbehandelten symptomatischen Hirnmetastasen und/oder meningealen Metastasen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BBP-398 + Osimertinib

Phase Ia (Dosissteigerung):

Dosisstufe 1: (Anfangsdosisstufe) Die eine niedrigere Dosisstufe als RP2D der BBP-398-Monotherapie bei chinesischen Patienten (RP2D -1) mit Osimertinib 80 mg. Dosisstufe 2: RP2D Die gleiche Dosisstufe wie RP2D der BBP-398-Monotherapie in Chinesische Patienten mit Osimertinib 80 mg Hinweis: Das Dosierungsintervall und das Dosierungsschema können aufgrund neuer Daten aus den Studien NAV-1001, LB1002-101 und dieser Studie geändert werden. Das vorgeschlagene neue Dosierungsschema wird der Europäischen Kommission vor der Umsetzung in einem Memo zur Genehmigung vorgelegt.

Phase Ib (Wirksamkeitserweiterung):

Osimertinib 80 mg QD + BBP-398 RP2D QD
Arzneimittel: BBP-398
BBP-398 (früher bekannt als IACS-15509) ist ein potenter, selektiver, oral aktiver allosterischer Inhibitor von SHP2, einer Tyrosinphosphatase, die eine Schlüsselrolle im RTK-MAPK-Signaltransduktionsweg spielt. Zu den Schlüsselkomponenten des MAPK-Signalwegs gehören die kleine GTPase RAS, die Serin/Threonin-Proteinkinase RAF, die Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MEK) und ERK. In Zellen bindet SHP2 an phosphorylierte Tyrosinreste in der intrazellulären Domäne von RTKs wie dem EGFR, was zur Aktivierung des nachgeschalteten MAPK-Signalwegs führt.
Andere Namen:
  • IACS-15509
Arzneimittel: Osimertinib
Osimertinib ist ein mutantenselektiver EGFR-Inhibitor der dritten Generation, der sowohl auf EGFR-aktivierende Mutationen (z. B. Exon-19-Deletion und L858R) als auch auf EGFR-abhängige On-Target-Resistenzmutationen gegen den EGFR-Inhibitor der 1. Generation (z. B. T790M) abzielt. Es handelt sich derzeit um eine Erstlinientherapie für EGFR-mutiertes (EGFRmut) NSCLC mit einem durchschnittlichen progressionsfreien Überleben von etwa 19 Monaten bei zuvor unbehandelten Patienten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Studienverabreichung bis etwa 28 Tage nach der letzten Studienverabreichung
Inzidenz und Schwere behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs).
Von der ersten Studienverabreichung bis etwa 28 Tage nach der letzten Studienverabreichung
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Verabreichung bis etwa 28 Tage nach der letzten Studienverabreichung
Häufigkeit und Schwere schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Verabreichung bis etwa 28 Tage nach der letzten Studienverabreichung
Phase Ib: ORR vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 bewertet
Zeitfenster: Alle 8 Wochen von der ersten Dosisverabreichung bis zum vom Prüfer bestimmten Datum des Fortschreitens oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden etwa 48 Monate veranschlagt.
ORR ist definiert als die Anzahl der Patienten mit bestätigtem Ansprechen auf CR oder PR, geteilt durch die Gesamtzahl der behandelten Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn, die vom Prüfer beurteilt wurde.
Alle 8 Wochen von der ersten Dosisverabreichung bis zum vom Prüfer bestimmten Datum des Fortschreitens oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden etwa 48 Monate veranschlagt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase Ia: QT-Intervall
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
Bewertet durch Vergleich der Veränderungen mittels Elektrokardiogramm zwischen der Nachdosis und der Vordosis.
Ungefähr 6 Monate
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
Zur Charakterisierung des pharmakokinetischen Parameters Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von BBP-398 und/oder Osimertinib und seinen Metaboliten
Ungefähr 6 Monate
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
Zur Charakterisierung des pharmakokinetischen Parameters Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von BBP-398 und/oder Osimertinib und seinen Metaboliten
Ungefähr 6 Monate
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
Charakterisierung des pharmakokinetischen Parameters Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von BBP-398 und/oder Osimertinib und seinen Metaboliten.
Ungefähr 6 Monate
Scheinbare Gesamtplasma-Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
Zur Charakterisierung des pharmakokinetischen Parameters Scheinbare Gesamtplasma-Clearance (CL/F) von BBP-398 und/oder Osimertinib und seinen Metaboliten.
Ungefähr 6 Monate
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
Zur Charakterisierung des pharmakokinetischen Parameters Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von BBP-398 und/oder Osimertinib und seinen Metaboliten.
Ungefähr 6 Monate
Akkumulationsverhältnis (Racc)
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
Zur Charakterisierung des pharmakokinetischen Parameters Akkumulationsverhältnis (Racc) von BBP-398 und/oder Osimertinib und seinen Metaboliten.
Ungefähr 6 Monate
Phase Ib: DOR
Zeitfenster: Alle 8 Wochen von der ersten Bewertung als CR oder PR bis zur ersten Bewertung als PD oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden etwa 24 Monate bewertet.
DOR vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 bewertet. DoR ist definiert als Zeitintervall von der ersten Bewertung als CR oder PR bis zur ersten Bewertung als PD oder Tod aus jeglicher vom Prüfer beurteilten Ursache (Prozent der Patienten mit ≥6 Monaten, ≥9 Monaten und ≥12 Monaten DoR werden gemeldet). ).
Alle 8 Wochen von der ersten Bewertung als CR oder PR bis zur ersten Bewertung als PD oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden etwa 24 Monate bewertet.
Phase Ib: PFS
Zeitfenster: Alle 8 Wochen von der ersten Bewertung als CR oder PR bis zur ersten Bewertung als PD oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden etwa 24 Monate bewertet.
PFS vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 bewertet. Das PFS wird vom ersten Behandlungsdatum bis zum vom Prüfer bestimmten Datum der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund (nur bei Dosiserweiterung) definiert.
Alle 8 Wochen von der ersten Bewertung als CR oder PR bis zur ersten Bewertung als PD oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, wurden etwa 24 Monate bewertet.
Phase Ib: OS
Zeitfenster: Vom ersten Behandlungstermin bis zum Sterbedatum geschätzte etwa 48 Monate.
einschließlich 1-Jahres- und 2-Jahres-Überlebensrate. Das OS wird vom ersten Behandlungsdatum bis zum Todesdatum definiert (nur bei Dosiserweiterung).
Vom ersten Behandlungstermin bis zum Sterbedatum geschätzte etwa 48 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

LianBio LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Li Zhang, Master, Sun Yat-sen University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juli 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. März 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LB1002-102

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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