自殺行動のバイオマーカーとしての炎症と血液脳関門の完全性 (IBBBiS)
2023年11月24日 更新者：University Hospital, Montpellier
最近の研究により、自殺企図の履歴と脳脊髄液と血漿の両方における炎症マーカーとの関連が明らかになりました。 死後研究では、自殺犠牲者の脳組織におけるミクログリアの活性化が増加していることが示されています。 しかし、自殺における末梢炎症と中枢炎症の関係は、おそらくまだ解明されていない複雑な生物学的プロセスによって媒介されている。 血中S100Bレベル（神経血管損傷のバイオマーカー；PMID 14530574）の増加が、対照群と比較して自殺念慮のある青年において、精神障害とは無関係に報告されている。
研究者らは、自殺願望のある患者において、末梢炎症により、通常は適切な神経機能を確保するフィルターとして機能する血液脳関門が変化する可能性があると仮説を立てている。
彼らは、うつ病における自殺行動のバイオマーカーとして、自殺行動の病態生理学における末梢炎症、神経血管透過性およびmiRNAを調査することを提案している。
調査の概要
詳細な説明
150 名の参加者が登録され、3 つのグループに分けられます。
- 50人の自殺未遂者、つまり過去8日以内に自殺未遂をした現在うつ病の患者（過去の自殺未遂は直近を含めて生涯最大3回）。
- 50 感情コントロール、つまり生涯に自殺未遂歴のない現在うつ病患者。
- 生涯に精神疾患の病歴がない健康な対照者（患者グループに年齢と性別が一致している）50名。
このプロトコルには、患者（自殺未遂者と感情コントロール）には 2 回の訪問が含まれますが、健康なコントロールには 1 回だけの訪問（包含）が含まれます。
最初の訪問は包含訪問（０日目～８日目）である。 0 日目は、自殺未遂者グループの場合は最後の自殺未遂の日であり、感情コントロール グループと健康コントロール グループの場合は同意書に署名した日です。 すべての訪問検査は、Day 0 から 8 日以内に実行されます。
2 回目の訪問は、組み込みの 1 か月 +/- 1 週間後に行われます。 訪問のたびに、精神病理と自殺の特徴を特徴付けるために臨床評価が行われます。 炎症マーカーを測定するために血液サンプルが採取されます。 白質の微細構造と脳の機能接続ネットワークを研究するために、MRIが実行されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Philippe COURTET, MD PhD
- 電話番号：+33 4 67 33 85 81
- メール：p-courtet@chu-montpellier.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Emilie OLIE, MD PhD
- 電話番号：+33 4 67 33 85 81
- メール：e-olie@chu-montpellier.fr
研究場所
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Montpellier、フランス、34295
- 募集
- University Hospital
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コンタクト：
- Jessica DALAUDIERE
- 電話番号：+33499614569
- メール：jessica.dalaudiere@chu-montpellier.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
一般的な包含基準:
- 18歳から55歳までの方、
- フランスの国家社会保障制度に加入している
- 研究の性質、目的、方法論を理解できる
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
具体的な包含基準
自殺未遂者:
- DSM-5基準による現在の大うつ病エピソードの主要な精神医学的診断を受けている被験者（精神医学的併存疾患の存在は非包含基準ではない）
- 最近の自殺未遂歴がある被験者（対象前8日以内）
- 過去最大2回の生涯で証明されたSAの病歴を持つ被験者
感情的なコントロール:
- DSM-5基準による現在の大うつ病エピソードの主要な精神医学的診断を受けている被験者（精神医学的併存疾患の存在は非包含基準ではない）、
- 生涯にわたる自殺行動歴のない被験者（証明、中断、または中絶）
健全なコントロール:
- DSM5基準によると、現在または過去に精神疾患の個人歴がない被験者。
非包含基準
- 精神病性障害の病歴
- 過去6か月以内に違法薬物/アルコール使用障害と診断されている方
- 発熱、感染症または炎症性疾患などの現在の炎症関連症状
- 重度の症候性または不安定な病状（不安定な内分泌疾患または心血管疾患など）
- CNS機能に影響を与える医学的疾患（例：重度の頭部外傷、てんかん、腫瘍の病歴）
- コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、アスピリン、スタチンなど、免疫系に影響を与えることが知られている特定の薬剤を現在使用している
- MRI の禁忌または評価の不可能性、または MRI の禁忌についての疑い: 金属製の人工心臓弁、ペースメーカー、脳血管クリップの強磁性体、可動性のある金属製の異物、特に脳または眼内、強磁性のプロテーゼ、絶対的な不動性の不可能性仰臥位、閉所恐怖症。
- 先月の予防接種
- 法律により自由が保護されるか剥奪される対象
- 妊娠中および授乳中の女性
- BMI > 30 kg/m2
- 臨床試験への参加に対する年間報酬が6000ユーロに達したこと
- 別の研究のための除外期間中である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自殺未遂者
過去8日以内に自殺未遂をした現在うつ病の患者（過去の自殺未遂は直近を含めて生涯最大3回）。
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血液サンプルは、午前8時30分から午前10時までの訪問時と深夜から絶食時に採取されます。
自殺のスペクトラム、うつ病のレベル、およびいくつかの性格特性を評価するために、両方の訪問時にアンケートが実施されます。 異種アンケートは、精神科医または心理学者による臨床面接（1時間）中に実施されます。 自動アンケート (45 分) は参加者自身が記入します。
MRIは、グループ間の白質微細構造と脳機能接続ネットワークを研究するために（患者の訪問時と健康対照者の訪問時の両方で）処理されます。
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アクティブコンパレータ：感情コントロール
生涯に自殺未遂歴のない現在うつ病患者
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血液サンプルは、午前8時30分から午前10時までの訪問時と深夜から絶食時に採取されます。
自殺のスペクトラム、うつ病のレベル、およびいくつかの性格特性を評価するために、両方の訪問時にアンケートが実施されます。 異種アンケートは、精神科医または心理学者による臨床面接（1時間）中に実施されます。 自動アンケート (45 分) は参加者自身が記入します。
MRIは、グループ間の白質微細構造と脳機能接続ネットワークを研究するために（患者の訪問時と健康対照者の訪問時の両方で）処理されます。
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アクティブコンパレータ：健全なコントロール
生涯に精神疾患の病歴がない参加者
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血液サンプルは、午前8時30分から午前10時までの訪問時と深夜から絶食時に採取されます。
自殺のスペクトラム、うつ病のレベル、およびいくつかの性格特性を評価するために、両方の訪問時にアンケートが実施されます。 異種アンケートは、精神科医または心理学者による臨床面接（1時間）中に実施されます。 自動アンケート (45 分) は参加者自身が記入します。
MRIは、グループ間の白質微細構造と脳機能接続ネットワークを研究するために（患者の訪問時と健康対照者の訪問時の両方で）処理されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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脳および血管病変のマーカーである血中 S100B のレベルを 3 つのグループで分析しました。
時間枠：包含時
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包含時
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脳および血管病変のマーカーである血中 S100B のレベルを 3 つのグループで分析しました。
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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1か月後のフォローアップ時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マルチプレックスELISAによるサイトカイン濃度（pg/ml）
時間枠：包含時
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C-C モチーフ ケモカイン リガンド (CCL)2、CCL3、CCL4、CCL11、CCL13、CCL17、CCL20、CCL22、CCL26、C-X-C モチーフ ケモカイン リガンド (CXCL)10、インターロイキン (IL)-1α、IL 1β、IL-2、IL- 4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12/IL-23 p40、IL-12p70、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17A 、IL-27、IL-31、インターフェロン (IFN)-γ、腫瘍壊死因子 ðTNFÞ α、TNF β、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)
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包含時
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マルチプレックスELISAによるサイトカイン濃度（pg/ml）
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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C-C モチーフ ケモカイン リガンド (CCL)2、CCL3、CCL4、CCL11、CCL13、CCL17、CCL20、CCL22、CCL26、C-X-C モチーフ ケモカイン リガンド (CXCL)10、インターロイキン (IL)-1α、IL 1β、IL-2、IL- 4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12/IL-23 p40、IL-12p70、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17A 、IL-27、IL-31、インターフェロン (IFN)-γ、腫瘍壊死因子 ðTNFÞ α、TNF β、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)
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1か月後のフォローアップ時
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特定のタンパク質の測定 (pg/ml)
時間枠：包含時
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特定のタンパク質の測定（すなわち、
GFAP、NFL、UHC-L1、sGPR56、S100B、MBP、および関連タンパク質) デジタルまたは古典的 ELISA またはウェスタンブロットを使用
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包含時
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特定のタンパク質の測定 (pg/ml)
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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特定のタンパク質の測定（すなわち、
GFAP、NFL、UHC-L1、sGPR56、S100B、MBP、および関連タンパク質) デジタルまたは古典的 ELISA またはウェスタンブロットを使用
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1か月後のフォローアップ時
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新鮮血のFACS解析
時間枠：包含時
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白血球数の決定
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包含時
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新鮮血のFACS解析
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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白血球数の決定
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1か月後のフォローアップ時
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新鮮血のFACS解析
時間枠：包含時
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白血球の表現型の説明
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包含時
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新鮮血のFACS解析
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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白血球の表現型の説明
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1か月後のフォローアップ時
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新鮮血のFACS解析
時間枠：包含時
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細胞炎症マーカーの割合
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包含時
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新鮮血のFACS解析
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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細胞炎症マーカーの割合
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1か月後のフォローアップ時
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小さくて長いRNAの抽出
時間枠：包含時
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RNA を定量するための RNA-seq、RT-qPCR、デジタル PCR の使用
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包含時
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小さくて長いRNAの抽出
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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RNA を定量するための RNA-seq、RT-qPCR、デジタル PCR の使用
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1か月後のフォローアップ時
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患者から分離された白血球が血管炎症およびBBB透過性を引き起こす能力の試験
時間枠：包含時
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これらの実験は、血管細胞共培養の in vitro モデルを使用して実行されます。
炎症誘発性の攻撃やサイトカインに対する白血球の反応性がテストされます。
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包含時
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患者から分離された白血球が血管炎症およびBBB透過性を引き起こす能力の試験
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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これらの実験は、血管細胞共培養の in vitro モデルを使用して実行されます。
炎症誘発性の攻撃やサイトカインに対する白血球の反応性がテストされます。
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1か月後のフォローアップ時
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白質微細構造解析
時間枠：包含時
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IhMT (ihMTR) と MT (MTR) 比は、局所白質アトラスおよび灰白質アトラスからの一見正常な白質および灰白質領域で実行されます。
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包含時
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白質微細構造解析
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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IhMT (ihMTR) と MT (MTR) 比は、局所白質アトラスおよび灰白質アトラスからの一見正常な白質および灰白質領域で実行されます。
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1か月後のフォローアップ時
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白質微細構造解析
時間枠：包含時
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Tract ベースの空間統計 TBSS の骨格に沿った異方性率 (FA) の値
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包含時
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白質微細構造解析
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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Tract ベースの空間統計 TBSS の骨格に沿った異方性率 (FA) の値
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1か月後のフォローアップ時
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白質微細構造解析
時間枠：包含時
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FA の解剖学的領域による抽出、平均、軸方向および半径方向の拡散率 [FSL ソフトウェア)
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包含時
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白質微細構造解析
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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FA の解剖学的領域による抽出、平均、軸方向および半径方向の拡散率 [FSL ソフトウェア)
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1か月後のフォローアップ時
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白質微細構造解析
時間枠：包含時
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地域アトラスに基づく異なる地域からの血液水分 D* の拡散値 (擬似係数 = 灌流成分)
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包含時
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白質微細構造解析
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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地域アトラスに基づく異なる地域からの血液水分 D* の拡散値 (擬似係数 = 灌流成分)
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1か月後のフォローアップ時
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白質微細構造解析
時間枠：包含時
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地域アトラスに基づくさまざまな地域からの組織の拡散値 (ADC)
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包含時
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白質微細構造解析
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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地域アトラスに基づくさまざまな地域からの組織の拡散値 (ADC)
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1か月後のフォローアップ時
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白質微細構造解析
時間枠：包含時
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地域アトラスに基づくさまざまな領域からの灌流割合 fD* (インコヒーレントな血液信号を合計インコヒーレント信号で割った値) の値
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包含時
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白質微細構造解析
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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地域アトラスに基づくさまざまな領域からの灌流割合 fD* (インコヒーレントな血液信号を合計インコヒーレント信号で割った値) の値
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1か月後のフォローアップ時
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脳機能接続ネットワーク解析: 機能アトラスまたはボクセルによる安静状態の機能接続メトリクスの抽出
時間枠：包含時
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地域的な均一性
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包含時
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脳機能接続ネットワーク解析: 機能アトラスまたはボクセルによる安静状態の機能接続メトリクスの抽出
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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地域的な均一性
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1か月後のフォローアップ時
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脳機能接続ネットワーク解析: 機能アトラスまたはボクセルによる安静状態の機能接続メトリクスの抽出
時間枠：包含時
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低周波変動の振幅
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包含時
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脳機能接続ネットワーク解析: 機能アトラスまたはボクセルによる安静状態の機能接続メトリクスの抽出
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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低周波変動の振幅
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1か月後のフォローアップ時
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脳機能接続ネットワーク解析: 機能アトラスまたはボクセルによる安静状態の機能接続メトリクスの抽出
時間枠：包含時
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関数的ホモトピー
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包含時
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脳機能接続ネットワーク解析: 機能アトラスまたはボクセルによる安静状態の機能接続メトリクスの抽出
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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関数的ホモトピー
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1か月後のフォローアップ時
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脳機能接続ネットワーク解析: 機能アトラスまたはボクセルによる安静状態の機能接続メトリクスの抽出
時間枠：包含時
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グラフ理論のメトリクス
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包含時
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脳機能接続ネットワーク解析: 機能アトラスまたはボクセルによる安静状態の機能接続メトリクスの抽出
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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グラフ理論のメトリクス
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1か月後のフォローアップ時
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脳形態計測抽出 (3DT1): 自動セグメンテーション
時間枠：包含時
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脳解剖学的アトラスからの体積の評価
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包含時
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脳形態計測抽出 (3DT1): 自動セグメンテーション
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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脳解剖学的アトラスからの体積の評価
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1か月後のフォローアップ時
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脳形態計測抽出 (3DT1): 自動セグメンテーション
時間枠：包含時
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大脳解剖学的アトラスからの表面の評価
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包含時
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脳形態計測抽出 (3DT1): 自動セグメンテーション
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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大脳解剖学的アトラスからの表面の評価
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1か月後のフォローアップ時
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脳形態計測抽出 (3DT1): 自動セグメンテーション
時間枠：包含時
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大脳解剖学的アトラスからの皮質厚さの評価
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包含時
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脳形態計測抽出 (3DT1): 自動セグメンテーション
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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大脳解剖学的アトラスからの皮質厚さの評価
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1か月後のフォローアップ時
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脳血液分析
時間枠：包含時
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血管アトラスからの 3D PCASL 取得からの血流値の抽出
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包含時
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脳血液分析
時間枠：1か月後のフォローアップ時
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血管アトラスからの 3D PCASL 取得からの血流値の抽出
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1か月後のフォローアップ時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月5日
一次修了 (推定)
2025年5月1日
研究の完了 (推定)
2025年10月1日
試験登録日
最初に提出
2023年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月14日
最初の投稿 (実際)
2023年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月24日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。