Inflammation og blodhjernebarriereintegritet som biomarkører for selvmordsadfærd (IBBBiS)
24. november 2023 opdateret af: University Hospital, Montpellier
Nylige undersøgelser har afsløret en sammenhæng mellem historie med selvmordsforsøg og inflammatoriske markører i både cerebrospinalvæsken og plasmaet. Post mortem undersøgelser har vist en stigning i mikroglial aktivering i hjernevævet hos selvmordsofre. Men forholdet mellem perifer og central inflammation ved selvmord er sandsynligvis medieret af komplekse biologiske processer, som endnu er belyst. En stigning i blodets S100B-niveauer (biomarkør for neurovaskulær beskadigelse; PMID 14530574) er blevet rapporteret hos unge med selvmordstanker i forhold til kontrolpersoner og uafhængigt af psykiatrisk lidelse.
Efterforskerne antager, at perifer betændelse kan ændre blod-hjernebarrieren, som normalt fungerer som et filter for at sikre korrekt neuronal funktion, hos selvmordspatienter.
De foreslår at undersøge perifer inflammation, neurovaskulær permeabilitet og miRNA'er i patofysiologi for suicidal adfærd som biomarkører for selvmordsadfærd i depression
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Der vil blive tilmeldt 150 deltagere, fordelt på 3 grupper:
- 50 selvmordsforsøgere, dvs. aktuelt deprimerede patienter med et selvmordsforsøg inden for de sidste 8 dage (med et maksimalt antal levetider på 3 tidligere selvmordsforsøg, inklusive det seneste);
- 50 Affektive kontroller, dvs. aktuelt deprimerede patienter uden nogen livstidshistorie med selvmordsforsøg;
- 50 Sunde kontroller (alders- og køn-matchet til patientgrupper) uden livslang historie med psykiatriske lidelser.
Protokollen omfatter to besøg for patienter (selvmordsforsøgere og affektive kontroller) og kun ét besøg (inklusion) for raske kontroller.
Det første besøg er inklusionsbesøget (Dag 0-Dag 8). Dag 0 er datoen for det sidste selvmordsforsøg for selvmordsforsøgsgruppen og datoen for underskrivelsen af samtykket for de affektive kontrolgrupper og raske kontrolgrupper. Alle besøgseksamener udføres inden for 8 dage efter dag 0.
Andet besøg finder sted en måned +/- en uge efter inklusion. Ved hvert besøg vil der blive udført en klinisk vurdering for at karakterisere psykopatologi og suicidale karakteristika. Der vil blive taget blodprøver for at måle inflammatoriske markører. En MR vil blive udført for at studere hvid substans mikrostruktur og hjernefunktionelle forbindelsesnetværk.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
150
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Philippe COURTET, MD PhD
- Telefonnummer: +33 4 67 33 85 81
- E-mail: p-courtet@chu-montpellier.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Emilie OLIE, MD PhD
- Telefonnummer: +33 4 67 33 85 81
- E-mail: e-olie@chu-montpellier.fr
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Rekruttering
- University Hospital
-
Kontakt:
- Jessica DALAUDIERE
- Telefonnummer: +33499614569
- E-mail: jessica.dalaudiere@chu-montpellier.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Almindelige inklusionskriterier:
- er mellem 18 og 55 år,
- Tilknyttet et fransk nationalt socialsikringssystem
- Kunne forstå undersøgelsens karakter, formål og metode
- Kan give skriftligt informeret samtykke
Specifikke inklusionskriterier
Selvmordsforsøg:
- Person med en psykiatrisk hoveddiagnose af aktuel svær depressiv episode i henhold til DSM-5-kriterier (eksistensen af psykiatriske komorbiditeter er ikke et ikke-inklusionskriterium)
- Person med en nylig historie med bevist selvmordsforsøg (inden for 8 dage før inklusion)
- Emne med en historie på maksimalt 2 tidligere livstidspåvist SA
Affektive kontroller:
- Person med en psykiatrisk hoveddiagnose af aktuel svær depressiv episode i henhold til DSM-5-kriterier (eksistensen af psykiatriske komorbiditeter er ikke et ikke-inklusionskriterium),
- Person uden nogen livshistorie selvmordsadfærd (bevist, afbrudt eller afbrudt)
Sund kontrol:
- Forsøgsperson, der ikke har nogen nuværende eller tidligere personlig historie med psykiatriske lidelser i henhold til DSM5-kriterier.
Ikke-inklusionskriterier
- Historie om psykotiske lidelser
- Diagnosticering af misbrug af ulovligt stof/alkohol inden for de sidste 6 måneder
- Aktuelle betændelsesrelaterede symptomer, herunder feber og infektiøs eller inflammatorisk sygdom
- Alvorlig symptomatisk eller ustabil medicinsk tilstand (f.eks. ustabil endokrin eller kardiovaskulær sygdom)
- Medicinske lidelser, der påvirker CNS-funktionen (f.eks. historie med alvorligt hovedtraume, epilepsi, tumor)
- Nuværende brug af specifik medicin, der vides at påvirke immunsystemet, såsom kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, aspirin og statiner
- Kontraindikation til MR eller umulighed at vurdere, eller tvivl om en kontraindikation til MR: metallisk kunstig hjerteklap, pacemaker, cerebrovaskulære clips ferromagnetiske materialer, metallisk fremmedlegeme, der kan mobiliseres, især cerebralt eller intraokulært, ferromagnetisk protese, umulighed af absolut immobilitet i liggende stilling, klaustrofobi.
- Vaccination inden for den sidste måned
- Lov beskyttet eller frihedsberøvet subjekt
- Gravide og ammende kvinder
- BMI > 30 kg/m2
- Efter at have nået 6000€ årlig kompensation for deltagelse i kliniske forsøg
- At være i udelukkelsesperiode for en anden undersøgelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Selvmordsforsøg
Aktuelt deprimerede patienter med et selvmordsforsøg inden for de sidste 8 dage (med et maksimalt antal livstid på 3 tidligere selvmordsforsøg inklusive det seneste);
|
Blodprøver vil blive indsamlet ved både besøg mellem 8:30 og 10:00 og faste fra midnat.
Ved begge besøg vil der blive administreret spørgeskemaer for at vurdere selvmordsspektret, depressionsniveauet og nogle personlighedstræk. Heterospørgeskemaer vil blive administreret under en klinisk samtale (1 time) udført af en psykiater eller psykolog. Autospørgeskemaer (45 min) vil blive udfyldt af deltageren selv.
MR vil blive behandlet (ved både besøg for patienter og ved inklusionsbesøg for raske kontroller) for at studere mellem grupper af hvid substans mikrostruktur og hjernefunktionelle forbindelsesnetværk
|
|
Aktiv komparator: Affektive kontroller
I øjeblikket deprimerede patienter uden nogen livshistorie med selvmordsforsøg
|
Blodprøver vil blive indsamlet ved både besøg mellem 8:30 og 10:00 og faste fra midnat.
Ved begge besøg vil der blive administreret spørgeskemaer for at vurdere selvmordsspektret, depressionsniveauet og nogle personlighedstræk. Heterospørgeskemaer vil blive administreret under en klinisk samtale (1 time) udført af en psykiater eller psykolog. Autospørgeskemaer (45 min) vil blive udfyldt af deltageren selv.
MR vil blive behandlet (ved både besøg for patienter og ved inklusionsbesøg for raske kontroller) for at studere mellem grupper af hvid substans mikrostruktur og hjernefunktionelle forbindelsesnetværk
|
|
Aktiv komparator: Sund kontrol
Deltagere uden livslang historie med psykiatriske lidelser
|
Blodprøver vil blive indsamlet ved både besøg mellem 8:30 og 10:00 og faste fra midnat.
Ved begge besøg vil der blive administreret spørgeskemaer for at vurdere selvmordsspektret, depressionsniveauet og nogle personlighedstræk. Heterospørgeskemaer vil blive administreret under en klinisk samtale (1 time) udført af en psykiater eller psykolog. Autospørgeskemaer (45 min) vil blive udfyldt af deltageren selv.
MR vil blive behandlet (ved både besøg for patienter og ved inklusionsbesøg for raske kontroller) for at studere mellem grupper af hvid substans mikrostruktur og hjernefunktionelle forbindelsesnetværk
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Niveau af blod S100B analyseret i de 3 grupper, en markør for cerebrale og vaskulære læsioner.
Tidsramme: Ved inklusion
|
Ved inklusion
|
|
Niveau af blod S100B analyseret i de 3 grupper, en markør for cerebrale og vaskulære læsioner.
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cytokinkoncentration ved multiplex ELISA (pg/ml)
Tidsramme: Ved inklusion
|
C-C motiv kemokin ligand (CCL)2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, C-X-C motiv kemokin ligand (CXCL)10, Interleukin (IL)-1α, IL 1ß, IL-2 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferon (IFN)-y, Tumor Necrosis Factor ðTNFÞ α, TNF ß og Granulocyt-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF)
|
Ved inklusion
|
|
Cytokinkoncentration ved multiplex ELISA (pg/ml)
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
C-C motiv kemokin ligand (CCL)2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, C-X-C motiv kemokin ligand (CXCL)10, Interleukin (IL)-1α, IL 1ß, IL-2 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferon (IFN)-y, Tumor Necrosis Factor ðTNFÞ α, TNF ß og Granulocyt-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF)
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Måling af specifikke proteiner (pg/ml)
Tidsramme: Ved inklusion
|
Måling af specifikke proteiner (dvs.
GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP og relaterede proteiner) ved brug af digital eller klassisk ELISA eller western blot
|
Ved inklusion
|
|
Måling af specifikke proteiner (pg/ml)
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Måling af specifikke proteiner (dvs.
GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP og relaterede proteiner) ved brug af digital eller klassisk ELISA eller western blot
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
FACS-analyse på frisk blod
Tidsramme: Ved inklusion
|
Bestemmelse af antallet af hvide blodlegemer
|
Ved inklusion
|
|
FACS-analyse på frisk blod
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Bestemmelse af antallet af hvide blodlegemer
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
FACS-analyse på frisk blod
Tidsramme: Ved inklusion
|
Beskrivelse af fænotypen af hvide blodlegemer
|
Ved inklusion
|
|
FACS-analyse på frisk blod
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Beskrivelse af fænotypen af hvide blodlegemer
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
FACS-analyse på frisk blod
Tidsramme: Ved inklusion
|
Procentdel af cellulær inflammatorisk markør
|
Ved inklusion
|
|
FACS-analyse på frisk blod
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Procentdel af cellulær inflammatorisk markør
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Ekstraktion af små og lange RNA
Tidsramme: Ved inklusion
|
Anvendelse af RNA-seq, RT-qPCR og digital PCR til at kvantificere RNA
|
Ved inklusion
|
|
Ekstraktion af små og lange RNA
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Anvendelse af RNA-seq, RT-qPCR og digital PCR til at kvantificere RNA
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Test af kapaciteten af leukocytter isoleret fra patienter til at fremkalde vaskulær inflammation og BBB-permeabilisering
Tidsramme: Ved inklusion
|
Disse eksperimenter vil blive udført ved hjælp af en in vitro-model af vaskulær celle-co-kultur.
Reaktiviteten af leukocytter over for pro-inflammatoriske udfordringer og cytokiner vil blive testet.
|
Ved inklusion
|
|
Test af kapaciteten af leukocytter isoleret fra patienter til at fremkalde vaskulær inflammation og BBB-permeabilisering
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Disse eksperimenter vil blive udført ved hjælp af en in vitro-model af vaskulær celle-co-kultur.
Reaktiviteten af leukocytter over for pro-inflammatoriske udfordringer og cytokiner vil blive testet.
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved inklusion
|
IhMT (ihMTR) og MT (MTR) forhold vil blive udført i de tilsyneladende normale hvide og grå stof regioner fra regionale hvide stof og grå stof atlasser
|
Ved inklusion
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
IhMT (ihMTR) og MT (MTR) forhold vil blive udført i de tilsyneladende normale hvide og grå stof regioner fra regionale hvide stof og grå stof atlasser
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved inklusion
|
Værdien af fraktionen af anisotropi (FA) langs skelettet af den Tract-baserede rumlige statistik TBSS
|
Ved inklusion
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Værdien af fraktionen af anisotropi (FA) langs skelettet af den Tract-baserede rumlige statistik TBSS
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved inklusion
|
Ekstraktion ved anatomisk region af FA, middel, aksial og radial diffusivitet [FSL-software)
|
Ved inklusion
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Ekstraktion ved anatomisk region af FA, middel, aksial og radial diffusivitet [FSL-software)
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved inklusion
|
Værdien af diffusion af blodvand D* (pseudokoefficient =perfusive composante) fra forskellige regioner baseret på regionale atlas
|
Ved inklusion
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Værdien af diffusion af blodvand D* (pseudokoefficient =perfusive composante) fra forskellige regioner baseret på regionale atlas
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved inklusion
|
Værdien af diffusion af vævet (ADC) fra forskellige regioner baseret på regionale atlaser
|
Ved inklusion
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Værdien af diffusion af vævet (ADC) fra forskellige regioner baseret på regionale atlaser
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved inklusion
|
Værdi af fraktion af perfusion fD* (ukohærent blodsignal divideret med totalt usammenhængende signal) fra forskellige regioner baseret på regionale atlas
|
Ved inklusion
|
|
Mikrostrukturanalyse af hvidt stof
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Værdi af fraktion af perfusion fD* (ukohærent blodsignal divideret med totalt usammenhængende signal) fra forskellige regioner baseret på regionale atlas
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Analyse af hjernefunktionelle forbindelsesnetværk: udvinding af hviletilstands funktionelle forbindelsesmetrikker fra funktionelt atlas eller voxel
Tidsramme: Ved inklusion
|
Regional homogenitet
|
Ved inklusion
|
|
Analyse af hjernefunktionelle forbindelsesnetværk: udvinding af hviletilstands funktionelle forbindelsesmetrikker fra funktionelt atlas eller voxel
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Regional homogenitet
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Analyse af hjernefunktionelle forbindelsesnetværk: udvinding af hviletilstands funktionelle forbindelsesmetrikker fra funktionelt atlas eller voxel
Tidsramme: Ved inklusion
|
Amplitude af lavfrekvente udsving
|
Ved inklusion
|
|
Analyse af hjernefunktionelle forbindelsesnetværk: udvinding af hviletilstands funktionelle forbindelsesmetrikker fra funktionelt atlas eller voxel
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Amplitude af lavfrekvente udsving
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Analyse af hjernefunktionelle forbindelsesnetværk: udvinding af hviletilstands funktionelle forbindelsesmetrikker fra funktionelt atlas eller voxel
Tidsramme: Ved inklusion
|
Funktionel homotopi
|
Ved inklusion
|
|
Analyse af hjernefunktionelle forbindelsesnetværk: udvinding af hviletilstands funktionelle forbindelsesmetrikker fra funktionelt atlas eller voxel
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Funktionel homotopi
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Analyse af hjernefunktionelle forbindelsesnetværk: udvinding af hviletilstands funktionelle forbindelsesmetrikker fra funktionelt atlas eller voxel
Tidsramme: Ved inklusion
|
Grafteoretiske metrikker
|
Ved inklusion
|
|
Analyse af hjernefunktionelle forbindelsesnetværk: udvinding af hviletilstands funktionelle forbindelsesmetrikker fra funktionelt atlas eller voxel
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Grafteoretiske metrikker
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Cerebral morfometrisk ekstraktion (3DT1): automatisk segmentering
Tidsramme: Ved inklusion
|
Evaluering af volumen fra cerebralt anatomisk atlas
|
Ved inklusion
|
|
Cerebral morfometrisk ekstraktion (3DT1): automatisk segmentering
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Evaluering af volumen fra cerebralt anatomisk atlas
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Cerebral morfometrisk ekstraktion (3DT1): automatisk segmentering
Tidsramme: Ved inklusion
|
Evaluering af overfladen fra cerebralt anatomisk atlas
|
Ved inklusion
|
|
Cerebral morfometrisk ekstraktion (3DT1): automatisk segmentering
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Evaluering af overfladen fra cerebralt anatomisk atlas
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Cerebral morfometrisk ekstraktion (3DT1): automatisk segmentering
Tidsramme: Ved inklusion
|
Evaluering af den kortikale tykkelse fra cerebralt anatomisk atlas
|
Ved inklusion
|
|
Cerebral morfometrisk ekstraktion (3DT1): automatisk segmentering
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Evaluering af den kortikale tykkelse fra cerebralt anatomisk atlas
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
|
Cerebral blodanalyse
Tidsramme: Ved inklusion
|
Ekstraktion af blodgennemstrømningsværdier fra 3D PCASL-opsamling fra vaskulært atlas
|
Ved inklusion
|
|
Cerebral blodanalyse
Tidsramme: Ved 1 måneds opfølgning
|
Ekstraktion af blodgennemstrømningsværdier fra 3D PCASL-opsamling fra vaskulært atlas
|
Ved 1 måneds opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. oktober 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. maj 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. juli 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. september 2023
Først opslået (Faktiske)
21. september 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL22_0103
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .