La inflamación y la integridad de la barrera hematoencefálica como biomarcadores de conducta suicida (IBBBiS)
24 de noviembre de 2023 actualizado por: University Hospital, Montpellier
Estudios recientes han revelado una asociación entre los antecedentes de intento de suicidio y los marcadores inflamatorios tanto en el líquido cefalorraquídeo como en el plasma. Los estudios post mortem han demostrado un aumento de la activación microglial en el tejido cerebral de las víctimas de suicidio. Sin embargo, la relación entre la inflamación periférica y central en el suicidio probablemente esté mediada por procesos biológicos complejos que aún están dilucidados. Se ha informado un aumento de los niveles sanguíneos de S100B (biomarcador de daño neurovascular; PMID 14530574) en adolescentes con ideación suicida frente a controles e independientemente del trastorno psiquiátrico.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la inflamación periférica puede alterar la barrera hematoencefálica, que normalmente actúa como un filtro para asegurar el funcionamiento neuronal adecuado, en pacientes suicidas.
Proponen investigar la inflamación periférica, la permeabilidad neurovascular y los miARN en la fisiopatología de la conducta suicida como biomarcadores de la conducta suicida en la depresión
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Se inscribirán 150 participantes, divididos en 3 grupos:
- 50 intentos de suicidio, es decir, pacientes actualmente deprimidos con un intento de suicidio en los últimos 8 días (con un número máximo de 3 intentos de suicidio previos en su vida, incluido el más reciente);
- 50 Controles afectivos, es decir, pacientes actualmente deprimidos sin antecedentes de intento de suicidio en su vida;
- 50 Controles sanos (emparejados por edad y sexo con los grupos de pacientes) sin antecedentes de trastornos psiquiátricos en su vida.
El protocolo incluye dos visitas para pacientes (intentos de suicidio y controles afectivos) y solo una visita (inclusión) para controles sanos.
La primera visita es la visita de inclusión (Día 0-Día 8). El día 0 es la fecha del último intento de suicidio para el grupo de intentos de suicidio y la fecha de firma del consentimiento para los grupos de control afectivo y control saludable. Todos los exámenes de visita se realizarán dentro de los 8 días posteriores al Día 0.
La segunda visita se realiza un mes +/- una semana después de la inclusión. En cada visita se realizará una evaluación clínica para caracterizar la psicopatología y las características suicidas. Se obtendrán muestras de sangre para medir marcadores inflamatorios. Se realizará una resonancia magnética para estudiar la microestructura de la materia blanca y las redes de conectividad funcional del cerebro.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
150
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Philippe COURTET, MD PhD
- Número de teléfono: +33 4 67 33 85 81
- Correo electrónico: p-courtet@chu-montpellier.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Emilie OLIE, MD PhD
- Número de teléfono: +33 4 67 33 85 81
- Correo electrónico: e-olie@chu-montpellier.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- University Hospital
-
Contacto:
- Jessica DALAUDIERE
- Número de teléfono: +33499614569
- Correo electrónico: jessica.dalaudiere@chu-montpellier.fr
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión comunes:
- Con edades comprendidas entre 18 y 55 años,
- Afiliado a un sistema nacional de seguridad social francés
- Capaz de comprender la naturaleza, el propósito y la metodología del estudio.
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito.
Criterios de inclusión específicos
Intentos de suicidio:
- Sujeto con diagnóstico psiquiátrico principal de episodio depresivo mayor actual según criterios DSM-5 (la existencia de comorbilidades psiquiátricas no es un criterio de no inclusión)
- Sujeto con antecedentes recientes de intento de suicidio comprobado (dentro de los 8 días anteriores a la inclusión)
- Sujeto con antecedentes de máximo 2 SA anteriores comprobadas en su vida
Controles afectivos:
- Sujeto con diagnóstico psiquiátrico principal de episodio depresivo mayor actual según los criterios del DSM-5 (la existencia de comorbilidades psiquiátricas no es un criterio de no inclusión),
- Sujeto sin antecedentes de comportamiento suicida en su vida (comprobado, interrumpido o abortado)
Controles saludables:
- Sujetos que no tienen antecedentes personales actuales o pasados de trastornos psiquiátricos según los criterios del DSM5.
Criterios de no inclusión
- Historia de trastornos psicóticos.
- Diagnóstico de trastorno por consumo de sustancias ilícitas/alcohol en los últimos 6 meses.
- Síntomas actuales relacionados con la inflamación, que incluyen fiebre y enfermedades infecciosas o inflamatorias.
- Condición médica inestable o sintomática grave (p. ej., enfermedad endocrina o cardiovascular inestable)
- Trastornos médicos que afectan la función del SNC (p. ej., antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave, epilepsia, tumor)
- Uso actual de medicamentos específicos que se sabe que afectan el sistema inmunológico, como corticosteroides, antiinflamatorios no esteroides, aspirina y estatinas.
- Contraindicación para la resonancia magnética o imposibilidad de evaluación, o duda sobre una contraindicación para la resonancia magnética: válvula cardíaca artificial metálica, marcapasos, clips cerebrovasculares, materiales ferromagnéticos, cuerpo extraño metálico movilizable, en particular cerebral o intraocular, prótesis ferromagnéticas, imposibilidad de inmovilidad absoluta. en decúbito supino, claustrofobia.
- Vacunación en el último mes
- Sujeto protegido o privado de libertad
- Mujeres embarazadas y en período de lactancia
- IMC > 30 kg/m2
- Haber alcanzado los 6000€ de compensación anual por participar en ensayos clínicos
- Estar en periodo de exclusión para otro estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intentos de suicidio
Pacientes actualmente deprimidos con un intento de suicidio en los últimos 8 días (con un número máximo de 3 intentos de suicidio previos en su vida, incluido el más reciente);
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Se recolectarán muestras de sangre en ambas visitas entre las 8:30 y las 10 horas y en ayunas a partir de la medianoche.
Se administrarán cuestionarios en ambas visitas para evaluar el espectro del suicidio, el nivel de depresión y algunos rasgos de personalidad. Los heterocuestionarios se administrarán durante una entrevista clínica (1h) realizada por un psiquiatra o psicólogo. Los autocuestionarios (45 min) serán cumplimentados por el propio participante.
Se procesará la resonancia magnética (tanto en las visitas para pacientes como en la visita de inclusión para controles sanos) para estudiar entre grupos la microestructura de la sustancia blanca y las redes de conectividad funcional del cerebro.
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Comparador activo: Controles afectivos
Pacientes actualmente deprimidos sin antecedentes de intento de suicidio en su vida.
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Se recolectarán muestras de sangre en ambas visitas entre las 8:30 y las 10 horas y en ayunas a partir de la medianoche.
Se administrarán cuestionarios en ambas visitas para evaluar el espectro del suicidio, el nivel de depresión y algunos rasgos de personalidad. Los heterocuestionarios se administrarán durante una entrevista clínica (1h) realizada por un psiquiatra o psicólogo. Los autocuestionarios (45 min) serán cumplimentados por el propio participante.
Se procesará la resonancia magnética (tanto en las visitas para pacientes como en la visita de inclusión para controles sanos) para estudiar entre grupos la microestructura de la sustancia blanca y las redes de conectividad funcional del cerebro.
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Comparador activo: Controles saludables
Participantes sin antecedentes de trastornos psiquiátricos en su vida.
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Se recolectarán muestras de sangre en ambas visitas entre las 8:30 y las 10 horas y en ayunas a partir de la medianoche.
Se administrarán cuestionarios en ambas visitas para evaluar el espectro del suicidio, el nivel de depresión y algunos rasgos de personalidad. Los heterocuestionarios se administrarán durante una entrevista clínica (1h) realizada por un psiquiatra o psicólogo. Los autocuestionarios (45 min) serán cumplimentados por el propio participante.
Se procesará la resonancia magnética (tanto en las visitas para pacientes como en la visita de inclusión para controles sanos) para estudiar entre grupos la microestructura de la sustancia blanca y las redes de conectividad funcional del cerebro.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Nivel de S100B en sangre analizado en los 3 grupos, marcador de lesiones cerebrales y vasculares.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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En la inclusión
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Nivel de S100B en sangre analizado en los 3 grupos, marcador de lesiones cerebrales y vasculares.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Al mes de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de citocinas mediante ELISA multiplex (pg/ml)
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Ligando de quimiocina con motivo C-C (CCL)2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, ligando de quimiocina con motivo C-X-C (CXCL)10, interleucina (IL)-1α, IL 1ß, IL-2, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferón (IFN)-γ, factor de necrosis tumoral ðTNFÞ α, TNF ß y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF)
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En la inclusión
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Concentración de citocinas mediante ELISA multiplex (pg/ml)
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Ligando de quimiocina con motivo C-C (CCL)2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, ligando de quimiocina con motivo C-X-C (CXCL)10, interleucina (IL)-1α, IL 1ß, IL-2, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferón (IFN)-γ, factor de necrosis tumoral ðTNFÞ α, TNF ß y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF)
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Al mes de seguimiento
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Medición de proteínas específicas (pg/ml)
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Medición de proteínas específicas (es decir,
GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP y proteínas relacionadas) mediante ELISA digital o clásica o Western blot
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En la inclusión
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Medición de proteínas específicas (pg/ml)
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Medición de proteínas específicas (es decir,
GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP y proteínas relacionadas) mediante ELISA digital o clásica o Western blot
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Al mes de seguimiento
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Análisis FACS en sangre fresca.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Determinación del número de glóbulos blancos.
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En la inclusión
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Análisis FACS en sangre fresca.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Determinación del número de glóbulos blancos.
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Al mes de seguimiento
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Análisis FACS en sangre fresca.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Descripción del fenotipo de los glóbulos blancos.
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En la inclusión
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Análisis FACS en sangre fresca.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Descripción del fenotipo de los glóbulos blancos.
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Al mes de seguimiento
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Análisis FACS en sangre fresca.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Porcentaje de marcador inflamatorio celular
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En la inclusión
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Análisis FACS en sangre fresca.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Porcentaje de marcador inflamatorio celular
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Al mes de seguimiento
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Extracción de ARN pequeño y largo.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Uso de RNA-seq, RT-qPCR y PCR digital para cuantificar ARN
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En la inclusión
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Extracción de ARN pequeño y largo.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Uso de RNA-seq, RT-qPCR y PCR digital para cuantificar ARN
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Al mes de seguimiento
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Prueba de la capacidad de los leucocitos aislados de pacientes para provocar inflamación vascular y permeabilización de la BHE
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Estos experimentos se realizarán utilizando un modelo in vitro de cocultivo de células vasculares.
Se probará la reactividad de los leucocitos a los desafíos proinflamatorios y a las citocinas.
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En la inclusión
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Prueba de la capacidad de los leucocitos aislados de pacientes para provocar inflamación vascular y permeabilización de la BHE
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Estos experimentos se realizarán utilizando un modelo in vitro de cocultivo de células vasculares.
Se probará la reactividad de los leucocitos a los desafíos proinflamatorios y a las citocinas.
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Al mes de seguimiento
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Las proporciones ihMT (ihMTR) y MT (MTR) se realizarán en las regiones de materia blanca y gris aparentemente normales de los atlas regionales de materia blanca y materia gris.
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En la inclusión
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Las proporciones ihMT (ihMTR) y MT (MTR) se realizarán en las regiones de materia blanca y gris aparentemente normales de los atlas regionales de materia blanca y materia gris.
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Al mes de seguimiento
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Valor de la fracción de anisotropía (FA) a lo largo del esqueleto de las estadísticas espaciales basadas en tractos TBSS
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En la inclusión
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Valor de la fracción de anisotropía (FA) a lo largo del esqueleto de las estadísticas espaciales basadas en tractos TBSS
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Al mes de seguimiento
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Extracción por región anatómica de FA, difusividad media, axial y radial [software FSL)
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En la inclusión
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Extracción por región anatómica de FA, difusividad media, axial y radial [software FSL)
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Al mes de seguimiento
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Valor de difusión del agua en sangre D* (pseudocoeficiente = composante perfusivo) de diferentes regiones según atlas regionales
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En la inclusión
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Valor de difusión del agua en sangre D* (pseudocoeficiente = composante perfusivo) de diferentes regiones según atlas regionales
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Al mes de seguimiento
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Valor de difusión del tejido (ADC) de diferentes regiones según atlas regionales
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En la inclusión
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Valor de difusión del tejido (ADC) de diferentes regiones según atlas regionales
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Al mes de seguimiento
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Valor de la fracción de perfusión fD* (señal sanguínea incoherente dividida por la señal incoherente total) de diferentes regiones según atlas regionales
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En la inclusión
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Análisis de microestructura de materia blanca.
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Valor de la fracción de perfusión fD* (señal sanguínea incoherente dividida por la señal incoherente total) de diferentes regiones según atlas regionales
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Al mes de seguimiento
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Análisis de redes de conectividad funcional cerebral: extracción de métricas de conectividad funcional en estado de reposo del atlas funcional o por vóxel
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Homogeneidad regional
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En la inclusión
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Análisis de redes de conectividad funcional cerebral: extracción de métricas de conectividad funcional en estado de reposo del atlas funcional o por vóxel
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Homogeneidad regional
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Al mes de seguimiento
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Análisis de redes de conectividad funcional cerebral: extracción de métricas de conectividad funcional en estado de reposo del atlas funcional o por vóxel
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Amplitud de fluctuaciones de baja frecuencia.
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En la inclusión
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Análisis de redes de conectividad funcional cerebral: extracción de métricas de conectividad funcional en estado de reposo del atlas funcional o por vóxel
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Amplitud de fluctuaciones de baja frecuencia.
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Al mes de seguimiento
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Análisis de redes de conectividad funcional cerebral: extracción de métricas de conectividad funcional en estado de reposo del atlas funcional o por vóxel
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Homotopía funcional
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En la inclusión
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Análisis de redes de conectividad funcional cerebral: extracción de métricas de conectividad funcional en estado de reposo del atlas funcional o por vóxel
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Homotopía funcional
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Al mes de seguimiento
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Análisis de redes de conectividad funcional cerebral: extracción de métricas de conectividad funcional en estado de reposo del atlas funcional o por vóxel
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Métricas de la teoría de grafos
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En la inclusión
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Análisis de redes de conectividad funcional cerebral: extracción de métricas de conectividad funcional en estado de reposo del atlas funcional o por vóxel
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Métricas de la teoría de grafos
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Al mes de seguimiento
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Extracción morfométrica cerebral (3DT1): segmentación automática
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Evaluación del volumen a partir del atlas anatómico cerebral.
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En la inclusión
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Extracción morfométrica cerebral (3DT1): segmentación automática
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Evaluación del volumen a partir del atlas anatómico cerebral.
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Al mes de seguimiento
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Extracción morfométrica cerebral (3DT1): segmentación automática
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Evaluación de la superficie a partir del atlas anatómico cerebral.
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En la inclusión
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Extracción morfométrica cerebral (3DT1): segmentación automática
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Evaluación de la superficie a partir del atlas anatómico cerebral.
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Al mes de seguimiento
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Extracción morfométrica cerebral (3DT1): segmentación automática
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Evaluación del espesor cortical a partir del atlas anatómico cerebral.
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En la inclusión
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Extracción morfométrica cerebral (3DT1): segmentación automática
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Evaluación del espesor cortical a partir del atlas anatómico cerebral.
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Al mes de seguimiento
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Análisis de sangre cerebral
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Extracción de valores de flujo sanguíneo de la adquisición PCASL 3D del atlas vascular
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En la inclusión
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Análisis de sangre cerebral
Periodo de tiempo: Al mes de seguimiento
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Extracción de valores de flujo sanguíneo de la adquisición PCASL 3D del atlas vascular
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Al mes de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
21 de septiembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL22_0103
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .