Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zánět a integrita hematoencefalické bariéry jako biomarkery sebevražedného chování (IBBBiS)

24. listopadu 2023 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

Nedávné studie odhalily souvislost mezi anamnézou pokusu o sebevraždu a zánětlivými markery jak v mozkomíšním moku, tak v plazmě. Post mortem studie prokázaly zvýšení mikrogliální aktivace v mozkové tkáni obětí sebevražd. Vztah mezi periferním a centrálním zánětem při sebevraždě je však pravděpodobně zprostředkován složitými biologickými procesy, které jsou dosud objasněny. Zvýšení hladin S100B v krvi (biomarker neurovaskulárního poškození; PMID 14530574) bylo hlášeno u adolescentů se sebevražednými myšlenkami oproti kontrolám a nezávisle na psychiatrické poruše.

Vyšetřovatelé předpokládají, že periferní zánět může u sebevražedných pacientů změnit hematoencefalickou bariéru, která normálně funguje jako filtr zajišťující správné fungování neuronů.

Navrhují zkoumat periferní zánět, neurovaskulární permeabilitu a miRNA v patofyziologii sebevražedného chování jako biomarkery sebevražedného chování při depresi

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přihlášeno bude 150 účastníků rozdělených do 3 skupin:

  • 50 pokusů o sebevraždu, tj. aktuálně depresivní pacienti s pokusem o sebevraždu během posledních 8 dnů (s maximálním celoživotním počtem 3 předchozích pokusů o sebevraždu, včetně toho nejnovějšího);
  • 50 afektivní kontroly, tj. aktuálně depresivní pacienti bez jakékoli celoživotní anamnézy pokusu o sebevraždu;
  • 50 Zdravé kontrolní skupiny (věku a pohlaví odpovídající skupinám pacientů) bez celoživotní anamnézy psychiatrických poruch.

Protokol zahrnuje dvě návštěvy u pacientů (sebevražedné pokusy a afektivní kontroly) a pouze jednu návštěvu (zařazení) u zdravých kontrol.

První návštěva je inkluzní návštěva (den 0–den 8). Den 0 je datum posledního pokusu o sebevraždu pro skupinu pokusů o sebevraždu a datum podpisu souhlasu pro afektivní kontrolní skupinu a zdravou kontrolní skupinu. Všechny návštěvní zkoušky budou provedeny do 8 dnů po dni 0.

Druhá návštěva se koná měsíc +/- týden po zařazení. Při každé návštěvě bude provedeno klinické hodnocení k charakterizaci psychopatologie a sebevražedných charakteristik. Budou odebrány vzorky krve za účelem měření zánětlivých markerů. MRI bude provedeno za účelem studia mikrostruktury bílé hmoty a mozkových funkčních konektivit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Společná kritéria pro zařazení:

  • ve věku od 18 do 55 let,
  • Přidružený k francouzskému národnímu systému sociálního zabezpečení
  • Dokáže porozumět povaze, účelu a metodologii studia
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas

Specifická kritéria pro zařazení

Pokusy o sebevraždu:

  • Subjekt s hlavní psychiatrickou diagnózou současné těžké depresivní epizody podle kritérií DSM-5 (existence psychiatrických komorbidit není kritériem nezařazení)
  • Subjekt s nedávnou historií prokázaného pokusu o sebevraždu (během 8 dnů před zařazením)
  • Subjekt s historií maximálně 2 předchozích celoživotně prokázaných SA

Afektivní kontroly:

  • Subjekt s hlavní psychiatrickou diagnózou současné těžké depresivní epizody podle kritérií DSM-5 (existence psychiatrických komorbidit není kritériem nezařazení),
  • Subjekt bez sebevražedného chování (prokázaného, ​​přerušeného nebo přerušeného)

Zdravé kontroly:

- Subjekt, který nemá v současné ani minulé osobní anamnéze psychiatrické poruchy podle kritérií DSM5.

Kritéria nezařazení

  • Anamnéza psychotických poruch
  • Diagnostika poruchy užívání nelegálních látek / alkoholu během posledních 6 měsíců
  • Současné symptomy související se zánětem včetně horečky a infekčního nebo zánětlivého onemocnění
  • Závažný symptomatický nebo nestabilní zdravotní stav (např. nestabilní endokrinní nebo kardiovaskulární onemocnění)
  • Zdravotní poruchy ovlivňující funkci CNS (např. vážné poranění hlavy v anamnéze, epilepsie, nádor)
  • Současné užívání specifických léků, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní systém, jako jsou kortikosteroidy, nesteroidní protizánětlivé léky, aspirin a statiny
  • Kontraindikace MR nebo nemožnost posouzení nebo pochybnost o kontraindikaci MR: kovová umělá srdeční chlopeň, kardiostimulátor, cerebrovaskulární svorky feromagnetické materiály, kovové cizí těleso, které lze mobilizovat, zejména mozkové nebo nitrooční, feromagnetická protéza, nemožnost absolutní nehybnosti v poloze na zádech, klaustrofobie.
  • Očkování za poslední měsíc
  • Právo chráněné nebo zbavené svobody subjekt
  • Těhotné a kojící ženy
  • BMI > 30 kg/m2
  • Po dosažení 6000 EUR roční kompenzace za účast na klinických studiích
  • Být ve vyloučené době z jiného studia

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pokusy o sebevraždu
Aktuálně depresivní pacienti s pokusem o sebevraždu během posledních 8 dnů (s maximálním celoživotním počtem 3 předchozích pokusů o sebevraždu včetně posledního );
Biologický: Vzorky krve
Vzorky krve budou odebírány při obou návštěvách mezi 8:30 a 10:00 a nalačno od půlnoci.
Jiný: Hetero-dotazníky a autodotazníky

Při obou návštěvách budou zadány dotazníky, které zhodnotí spektrum sebevražd, míru deprese a některé osobnostní rysy.

Heterodotazníky budou administrovány během klinického rozhovoru (1h) vedeného psychiatrem nebo psychologem. Autodotazníky (45 min) si vyplní účastník sám.

Jiný: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
MRI bude zpracována (jak při návštěvách u pacientů, tak při zařazovací návštěvě u zdravých kontrol) ke studiu mikrostruktury bílé hmoty mezi skupinami a funkčních mozkových konektivit.
Aktivní komparátor: Afektivní kontroly
V současnosti depresivní pacienti bez jakékoli celoživotní anamnézy pokusu o sebevraždu
Biologický: Vzorky krve
Vzorky krve budou odebírány při obou návštěvách mezi 8:30 a 10:00 a nalačno od půlnoci.
Jiný: Hetero-dotazníky a autodotazníky

Při obou návštěvách budou zadány dotazníky, které zhodnotí spektrum sebevražd, míru deprese a některé osobnostní rysy.

Heterodotazníky budou administrovány během klinického rozhovoru (1h) vedeného psychiatrem nebo psychologem. Autodotazníky (45 min) si vyplní účastník sám.

Jiný: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
MRI bude zpracována (jak při návštěvách u pacientů, tak při zařazovací návštěvě u zdravých kontrol) ke studiu mikrostruktury bílé hmoty mezi skupinami a funkčních mozkových konektivit.
Aktivní komparátor: Zdravé kontroly
Účastníci bez celoživotní anamnézy psychiatrických poruch
Biologický: Vzorky krve
Vzorky krve budou odebírány při obou návštěvách mezi 8:30 a 10:00 a nalačno od půlnoci.
Jiný: Hetero-dotazníky a autodotazníky

Při obou návštěvách budou zadány dotazníky, které zhodnotí spektrum sebevražd, míru deprese a některé osobnostní rysy.

Heterodotazníky budou administrovány během klinického rozhovoru (1h) vedeného psychiatrem nebo psychologem. Autodotazníky (45 min) si vyplní účastník sám.

Jiný: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
MRI bude zpracována (jak při návštěvách u pacientů, tak při zařazovací návštěvě u zdravých kontrol) ke studiu mikrostruktury bílé hmoty mezi skupinami a funkčních mozkových konektivit.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hladina krve S100B testovaná ve 3 skupinách, marker cerebrálních a vaskulárních lézí.
Časové okno: Při zařazení
Při zařazení
Hladina krve S100B testovaná ve 3 skupinách, marker cerebrálních a vaskulárních lézí.
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Po 1 měsíci sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace cytokinů multiplexní ELISA (pg/ml)
Časové okno: Při zařazení
C-C motiv chemokinový ligand (CCL)2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, C-X-C motiv chemokinový ligand (CXCL)10, Interleukin (IL)-1α, IL 1ß, IL-2, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferon (IFN)-γ, faktor nekrotizující nádory ðTNFÞ α, TNF ß a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)
Při zařazení
Koncentrace cytokinů multiplexní ELISA (pg/ml)
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
C-C motiv chemokinový ligand (CCL)2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, C-X-C motiv chemokinový ligand (CXCL)10, Interleukin (IL)-1α, IL 1ß, IL-2, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferon (IFN)-γ, faktor nekrotizující nádory ðTNFÞ α, TNF ß a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)
Po 1 měsíci sledování
Měření specifických bílkovin (pg/ml)
Časové okno: Při zařazení
Měření specifických proteinů (tj. GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP a příbuzné proteiny) pomocí digitální nebo klasické ELISA nebo western blotu
Při zařazení
Měření specifických bílkovin (pg/ml)
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Měření specifických proteinů (tj. GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP a příbuzné proteiny) pomocí digitální nebo klasické ELISA nebo western blotu
Po 1 měsíci sledování
FACS analýza čerstvé krve
Časové okno: Při zařazení
Stanovení počtu bílých krvinek
Při zařazení
FACS analýza čerstvé krve
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Stanovení počtu bílých krvinek
Po 1 měsíci sledování
FACS analýza čerstvé krve
Časové okno: Při zařazení
Popis fenotypu bílých krvinek
Při zařazení
FACS analýza čerstvé krve
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Popis fenotypu bílých krvinek
Po 1 měsíci sledování
FACS analýza čerstvé krve
Časové okno: Při zařazení
Procento buněčného zánětlivého markeru
Při zařazení
FACS analýza čerstvé krve
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Procento buněčného zánětlivého markeru
Po 1 měsíci sledování
Extrakce malé a dlouhé RNA
Časové okno: Při zařazení
Použití RNA-seq, RT-qPCR a digitální PCR ke kvantifikaci RNA
Při zařazení
Extrakce malé a dlouhé RNA
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Použití RNA-seq, RT-qPCR a digitální PCR ke kvantifikaci RNA
Po 1 měsíci sledování
Test schopnosti leukocytů izolovaných od pacientů vyvolat vaskulární zánět a permeabilizaci BBB
Časové okno: Při zařazení
Tyto experimenty budou provedeny za použití in vitro modelu společné kultivace vaskulárních buněk. Bude testována reaktivita leukocytů na prozánětlivé stimuly a cytokiny.
Při zařazení
Test schopnosti leukocytů izolovaných od pacientů vyvolat vaskulární zánět a permeabilizaci BBB
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Tyto experimenty budou provedeny za použití in vitro modelu společné kultivace vaskulárních buněk. Bude testována reaktivita leukocytů na prozánětlivé stimuly a cytokiny.
Po 1 měsíci sledování
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Při zařazení
Poměry ihMT (ihMTR) a MT (MTR) budou provedeny ve zjevně normálních oblastech bílé a šedé hmoty z regionálních atlasů bílé hmoty a šedé hmoty
Při zařazení
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Poměry ihMT (ihMTR) a MT (MTR) budou provedeny ve zjevně normálních oblastech bílé a šedé hmoty z regionálních atlasů bílé hmoty a šedé hmoty
Po 1 měsíci sledování
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Při zařazení
Hodnota zlomku anizotropie (FA) podél skeletu prostorové statistiky založené na Tractu TBSS
Při zařazení
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Hodnota zlomku anizotropie (FA) podél skeletu prostorové statistiky založené na Tractu TBSS
Po 1 měsíci sledování
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Při zařazení
Extrakce anatomickou oblastí FA, střední, axiální a radiální difuzivita [software FSL)
Při zařazení
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Extrakce anatomickou oblastí FA, střední, axiální a radiální difuzivita [software FSL)
Po 1 měsíci sledování
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Při zařazení
Hodnota difúze krevní vody D* (pseudokoeficient = perfuzní složka) z různých oblastí na základě regionálních atlasů
Při zařazení
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Hodnota difúze krevní vody D* (pseudokoeficient = perfuzní složka) z různých oblastí na základě regionálních atlasů
Po 1 měsíci sledování
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Při zařazení
Hodnota difúze tkáně (ADC) z různých oblastí na základě regionálních atlasů
Při zařazení
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Hodnota difúze tkáně (ADC) z různých oblastí na základě regionálních atlasů
Po 1 měsíci sledování
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Při zařazení
Hodnota frakce perfuze fD* (inkoherentní krevní signál dělený celkovým nekoherentním signálem) z různých oblastí na základě regionálních atlasů
Při zařazení
Mikrostrukturní analýza bílé hmoty
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Hodnota frakce perfuze fD* (inkoherentní krevní signál dělený celkovým nekoherentním signálem) z různých oblastí na základě regionálních atlasů
Po 1 měsíci sledování
Analýza mozkových funkčních konektivitních sítí : extrakce funkční konektivity v klidovém stavu z funkčního atlasu nebo pomocí voxelu
Časové okno: Při zařazení
Regionální homogenita
Při zařazení
Analýza mozkových funkčních konektivitních sítí : extrakce funkční konektivity v klidovém stavu z funkčního atlasu nebo pomocí voxelu
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Regionální homogenita
Po 1 měsíci sledování
Analýza mozkových funkčních konektivitních sítí : extrakce funkční konektivity v klidovém stavu z funkčního atlasu nebo pomocí voxelu
Časové okno: Při zařazení
Amplituda nízkofrekvenčních fluktuací
Při zařazení
Analýza mozkových funkčních konektivitních sítí : extrakce funkční konektivity v klidovém stavu z funkčního atlasu nebo pomocí voxelu
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Amplituda nízkofrekvenčních fluktuací
Po 1 měsíci sledování
Analýza mozkových funkčních konektivitních sítí : extrakce funkční konektivity v klidovém stavu z funkčního atlasu nebo pomocí voxelu
Časové okno: Při zařazení
Funkční homotopie
Při zařazení
Analýza mozkových funkčních konektivitních sítí : extrakce funkční konektivity v klidovém stavu z funkčního atlasu nebo pomocí voxelu
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Funkční homotopie
Po 1 měsíci sledování
Analýza mozkových funkčních konektivitních sítí : extrakce funkční konektivity v klidovém stavu z funkčního atlasu nebo pomocí voxelu
Časové okno: Při zařazení
Metriky teorie grafů
Při zařazení
Analýza mozkových funkčních konektivitních sítí : extrakce funkční konektivity v klidovém stavu z funkčního atlasu nebo pomocí voxelu
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Metriky teorie grafů
Po 1 měsíci sledování
Mozková morfometrická extrakce (3DT1): automatická segmentace
Časové okno: Při zařazení
Vyhodnocení objemu z mozkového anatomického atlasu
Při zařazení
Mozková morfometrická extrakce (3DT1): automatická segmentace
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Vyhodnocení objemu z mozkového anatomického atlasu
Po 1 měsíci sledování
Mozková morfometrická extrakce (3DT1): automatická segmentace
Časové okno: Při zařazení
Hodnocení povrchu z mozkového anatomického atlasu
Při zařazení
Mozková morfometrická extrakce (3DT1): automatická segmentace
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Hodnocení povrchu z mozkového anatomického atlasu
Po 1 měsíci sledování
Mozková morfometrická extrakce (3DT1): automatická segmentace
Časové okno: Při zařazení
Hodnocení tloušťky kůry z mozkového anatomického atlasu
Při zařazení
Mozková morfometrická extrakce (3DT1): automatická segmentace
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Hodnocení tloušťky kůry z mozkového anatomického atlasu
Po 1 měsíci sledování
Analýza mozkové krve
Časové okno: Při zařazení
Extrakce hodnot průtoku krve z 3D PCASL akvizice z cévního atlasu
Při zařazení
Analýza mozkové krve
Časové okno: Po 1 měsíci sledování
Extrakce hodnot průtoku krve z 3D PCASL akvizice z cévního atlasu
Po 1 měsíci sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RECHMPL22_0103

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vzorky krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit