Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontsteking en integriteit van de bloed-hersenbarrière als biomarkers van suïcidaal gedrag (IBBBiS)

24 november 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Recente onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen de geschiedenis van zelfmoordpogingen en ontstekingsmarkers in zowel het hersenvocht als het plasma. Postmortemstudies hebben een toename van de microgliale activatie in het hersenweefsel van zelfmoordslachtoffers aangetoond. De relatie tussen perifere en centrale ontstekingen bij zelfmoord wordt echter waarschijnlijk gemedieerd door complexe biologische processen die nog niet zijn opgehelderd. Een stijging van de S100B-waarden in het bloed (biomarker voor neurovasculaire schade; PMID 14530574) is gemeld bij adolescenten met zelfmoordgedachten versus controles en onafhankelijk van een psychiatrische stoornis.

De onderzoekers veronderstellen dat perifere ontstekingen de bloed-hersenbarrière, die normaal gesproken als filter fungeert om een ​​goed neuronaal functioneren te garanderen, bij suïcidale patiënten kan veranderen.

Ze stellen voor om perifere ontsteking, neurovasculaire permeabiliteit en miRNA's in de pathofysiologie van suïcidaal gedrag te onderzoeken als biomarkers van suïcidaal gedrag bij depressie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn 150 deelnemers ingeschreven, verdeeld over 3 groepen:

  • 50 zelfmoordpogingen, d.w.z. momenteel depressieve patiënten met een zelfmoordpoging in de afgelopen acht dagen (met een maximaal aantal eerdere zelfmoordpogingen in hun leven, inclusief de meest recente);
  • 50 Affectieve controles, d.w.z. momenteel depressieve patiënten zonder enige levensgeschiedenis van zelfmoordpogingen;
  • 50 Gezonde controles (leeftijd en geslacht afgestemd op de patiëntengroepen) zonder levenslange geschiedenis van psychiatrische stoornissen.

Het protocol omvat twee bezoeken voor patiënten (zelfmoordpogers en affectieve controles) en slechts één bezoek (inclusie) voor gezonde controles.

Het eerste bezoek is het inclusiebezoek (dag 0-dag 8). Dag 0 is de datum van de laatste zelfmoordpoging voor de groep zelfmoordpogers en de datum van ondertekening van de toestemming voor de affectieve controlegroep en de gezonde controlegroep. Alle bezoekexamens worden binnen 8 dagen na dag 0 uitgevoerd.

Het tweede bezoek vindt plaats één maand +/- één week na opname. Bij elk bezoek zal een klinische beoordeling worden uitgevoerd om psychopathologie en suïcidale kenmerken te karakteriseren. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om ontstekingsmarkers te meten. Er zal een MRI worden uitgevoerd om de microstructuur van de witte stof en de functionele connectiviteitsnetwerken van de hersenen te bestuderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Gemeenschappelijke inclusiecriteria:

  • Tussen de 18 en 55 jaar oud,
  • Aangesloten bij een Frans nationaal socialezekerheidsstelsel
  • In staat om de aard, het doel en de methodologie van het onderzoek te begrijpen
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Specifieke inclusiecriteria

Zelfmoordpogingen:

  • Proefpersoon met een psychiatrische hoofddiagnose van een huidige depressieve episode volgens de DSM-5-criteria (het bestaan ​​van psychiatrische comorbiditeiten is geen non-inclusiecriterium)
  • Proefpersoon met een recente geschiedenis van bewezen zelfmoordpogingen (binnen de 8 dagen vóór opname)
  • Onderwerp met een geschiedenis van maximaal 2 bewezen SA in het verleden

Effectieve controles:

  • Proefpersoon met een psychiatrische hoofddiagnose van een huidige depressieve episode volgens de DSM-5-criteria (het bestaan ​​van psychiatrische comorbiditeiten is geen non-inclusiecriterium),
  • Onderwerp zonder enig suïcidaal gedrag in de geschiedenis (bewezen, onderbroken of afgebroken)

Gezonde controles:

- Proefpersonen die geen huidige of vroegere persoonlijke geschiedenis van psychiatrische stoornissen hebben volgens de DSM5-criteria.

Niet-inclusiecriteria

  • Geschiedenis van psychotische stoornissen
  • Diagnostiek van een stoornis in het gebruik van illegale middelen/alcohol in de afgelopen 6 maanden
  • Huidige ontstekingsgerelateerde symptomen, waaronder koorts en infectie- of ontstekingsziekten
  • Ernstige symptomatische of instabiele medische aandoening (bijvoorbeeld instabiele endocriene of hart- en vaatziekten)
  • Medische stoornissen die de functie van het centraal zenuwstelsel beïnvloeden (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma, epilepsie, tumor)
  • Huidig ​​gebruik van specifieke medicijnen waarvan bekend is dat ze het immuunsysteem beïnvloeden, zoals corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, aspirine en statines
  • Contra-indicatie voor MRI of onmogelijkheid om te beoordelen, of twijfel over een contra-indicatie voor de MRI: metalen kunstmatige hartklep, pacemaker, cerebrovasculaire clips, ferromagnetische materialen, metalen vreemd lichaam dat kan worden gemobiliseerd, met name cerebraal of intraoculair, ferromagnetische prothese, onmogelijkheid van absolute immobiliteit in rugligging, claustrofobie.
  • Vaccinatie in de afgelopen maand
  • Wet beschermd of van vrijheid beroofd onderwerp
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
  • BMI > 30 kg/m2
  • Een jaarlijkse vergoeding van € 6000 hebben bereikt voor deelname aan klinische onderzoeken
  • In uitsluitingsperiode zitten voor een ander onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zelfmoordpogers
Momenteel depressieve patiënten met een zelfmoordpoging in de afgelopen acht dagen (met een maximaal aantal eerdere zelfmoordpogingen in hun leven, inclusief de meest recente);
Bij beide bezoeken worden bloedmonsters afgenomen tussen 8.30 en 10.00 uur en bij vasten vanaf middernacht.

Bij beide bezoeken zullen vragenlijsten worden afgenomen om het zelfmoordspectrum, het depressieniveau en enkele persoonlijkheidskenmerken te beoordelen.

Heterovragenlijsten worden afgenomen tijdens een klinisch interview (1 uur) uitgevoerd door een psychiater of psycholoog. Automatische vragenlijsten (45 min) worden door de deelnemer zelf ingevuld.

MRI zal worden verwerkt (zowel bij bezoeken voor patiënten als bij inclusiebezoek voor gezonde controles) om de microstructuur van de witte stof en hersenfunctionele connectiviteitsnetwerken tussen groepen te bestuderen
Actieve vergelijker: Affectieve controles
Momenteel depressieve patiënten zonder enige levensgeschiedenis van zelfmoordpogingen
Bij beide bezoeken worden bloedmonsters afgenomen tussen 8.30 en 10.00 uur en bij vasten vanaf middernacht.

Bij beide bezoeken zullen vragenlijsten worden afgenomen om het zelfmoordspectrum, het depressieniveau en enkele persoonlijkheidskenmerken te beoordelen.

Heterovragenlijsten worden afgenomen tijdens een klinisch interview (1 uur) uitgevoerd door een psychiater of psycholoog. Automatische vragenlijsten (45 min) worden door de deelnemer zelf ingevuld.

MRI zal worden verwerkt (zowel bij bezoeken voor patiënten als bij inclusiebezoek voor gezonde controles) om de microstructuur van de witte stof en hersenfunctionele connectiviteitsnetwerken tussen groepen te bestuderen
Actieve vergelijker: Gezonde controles
Deelnemers zonder levensgeschiedenis van psychiatrische stoornissen
Bij beide bezoeken worden bloedmonsters afgenomen tussen 8.30 en 10.00 uur en bij vasten vanaf middernacht.

Bij beide bezoeken zullen vragenlijsten worden afgenomen om het zelfmoordspectrum, het depressieniveau en enkele persoonlijkheidskenmerken te beoordelen.

Heterovragenlijsten worden afgenomen tijdens een klinisch interview (1 uur) uitgevoerd door een psychiater of psycholoog. Automatische vragenlijsten (45 min) worden door de deelnemer zelf ingevuld.

MRI zal worden verwerkt (zowel bij bezoeken voor patiënten als bij inclusiebezoek voor gezonde controles) om de microstructuur van de witte stof en hersenfunctionele connectiviteitsnetwerken tussen groepen te bestuderen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bloedniveau S100B getest in de 3 groepen, een marker voor cerebrale en vasculaire laesies.
Tijdsspanne: Bij inclusie
Bij inclusie
Bloedniveau S100B getest in de 3 groepen, een marker voor cerebrale en vasculaire laesies.
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Bij follow-up van 1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van cytokinen door multiplex ELISA (pg/ml)
Tijdsspanne: Bij inclusie
C-C motief chemokine ligand (CCL)2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, C-X-C motief chemokine ligand (CXCL)10, Interleukine (IL)-1α, IL 1ß, IL-2, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferon (IFN)-γ, tumornecrosefactor ðTNFÞ α, TNF ß en granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF)
Bij inclusie
Concentratie van cytokinen door multiplex ELISA (pg/ml)
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
C-C motief chemokine ligand (CCL)2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, C-X-C motief chemokine ligand (CXCL)10, Interleukine (IL)-1α, IL 1ß, IL-2, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferon (IFN)-γ, tumornecrosefactor ðTNFÞ α, TNF ß en granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF)
Bij follow-up van 1 maand
Specifieke eiwitmeting (pg/ml)
Tijdsspanne: Bij inclusie
Specifieke eiwitmeting (d.w.z. GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP en gerelateerde eiwitten) met behulp van digitale of klassieke ELISA of Western blot
Bij inclusie
Specifieke eiwitmeting (pg/ml)
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Specifieke eiwitmeting (d.w.z. GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP en gerelateerde eiwitten) met behulp van digitale of klassieke ELISA of Western blot
Bij follow-up van 1 maand
FACS-analyse op vers bloed
Tijdsspanne: Bij inclusie
Bepaling van het aantal witte bloedcellen
Bij inclusie
FACS-analyse op vers bloed
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Bepaling van het aantal witte bloedcellen
Bij follow-up van 1 maand
FACS-analyse op vers bloed
Tijdsspanne: Bij inclusie
Beschrijving van het fenotype van witte bloedcellen
Bij inclusie
FACS-analyse op vers bloed
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Beschrijving van het fenotype van witte bloedcellen
Bij follow-up van 1 maand
FACS-analyse op vers bloed
Tijdsspanne: Bij inclusie
Percentage cellulaire ontstekingsmarker
Bij inclusie
FACS-analyse op vers bloed
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Percentage cellulaire ontstekingsmarker
Bij follow-up van 1 maand
Extractie van klein en lang RNA
Tijdsspanne: Bij inclusie
Gebruik van RNA-seq, RT-qPCR en digitale PCR om RNA te kwantificeren
Bij inclusie
Extractie van klein en lang RNA
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Gebruik van RNA-seq, RT-qPCR en digitale PCR om RNA te kwantificeren
Bij follow-up van 1 maand
Test van het vermogen van leukocyten geïsoleerd uit patiënten om vasculaire ontsteking en BBB-permeabilisatie te veroorzaken
Tijdsspanne: Bij inclusie
Deze experimenten zullen worden uitgevoerd met behulp van een in vitro model van co-cultuur van vasculaire cellen. De reactiviteit van leukocyten op pro-inflammatoire uitdagingen en cytokines zal worden getest.
Bij inclusie
Test van het vermogen van leukocyten geïsoleerd uit patiënten om vasculaire ontsteking en BBB-permeabilisatie te veroorzaken
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Deze experimenten zullen worden uitgevoerd met behulp van een in vitro model van co-cultuur van vasculaire cellen. De reactiviteit van leukocyten op pro-inflammatoire uitdagingen en cytokines zal worden getest.
Bij follow-up van 1 maand
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij inclusie
De ihMT (ihMTR) en MT (MTR) verhoudingen zullen worden uitgevoerd in de ogenschijnlijk normale witte en grijze stofgebieden uit regionale atlassen van witte stof en grijze stof
Bij inclusie
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
De ihMT (ihMTR) en MT (MTR) verhoudingen zullen worden uitgevoerd in de ogenschijnlijk normale witte en grijze stofgebieden uit regionale atlassen van witte stof en grijze stof
Bij follow-up van 1 maand
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij inclusie
Waarde van de fractie van anisotropie (FA) langs het skelet van de Tract-gebaseerde ruimtelijke statistiek TBSS
Bij inclusie
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Waarde van de fractie van anisotropie (FA) langs het skelet van de Tract-gebaseerde ruimtelijke statistiek TBSS
Bij follow-up van 1 maand
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij inclusie
Extractie per anatomisch gebied van FA, gemiddelde, axiale en radiale diffusiviteit [FSL-software)
Bij inclusie
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Extractie per anatomisch gebied van FA, gemiddelde, axiale en radiale diffusiviteit [FSL-software)
Bij follow-up van 1 maand
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij inclusie
Waarde van diffusie van bloedwater D* (pseudocoëfficiënt = perfusieve composante) uit verschillende regio's op basis van regionale atlassen
Bij inclusie
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Waarde van diffusie van bloedwater D* (pseudocoëfficiënt = perfusieve composante) uit verschillende regio's op basis van regionale atlassen
Bij follow-up van 1 maand
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij inclusie
Waarde van diffusie van het weefsel (ADC) uit verschillende regio's op basis van regionale atlassen
Bij inclusie
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Waarde van diffusie van het weefsel (ADC) uit verschillende regio's op basis van regionale atlassen
Bij follow-up van 1 maand
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij inclusie
Waarde van fractie van perfusie fD* (incoherent bloedsignaal gedeeld door totaal incoherent signaal) uit verschillende regio's op basis van regionale atlassen
Bij inclusie
Microstructuuranalyse van witte stof
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Waarde van fractie van perfusie fD* (incoherent bloedsignaal gedeeld door totaal incoherent signaal) uit verschillende regio's op basis van regionale atlassen
Bij follow-up van 1 maand
Analyse van functionele connectiviteitsnetwerken in de hersenen: extractie van functionele connectiviteitsstatistieken in rusttoestand uit functionele atlas of via voxel
Tijdsspanne: Bij inclusie
Regionale homogeniteit
Bij inclusie
Analyse van functionele connectiviteitsnetwerken in de hersenen: extractie van functionele connectiviteitsstatistieken in rusttoestand uit functionele atlas of via voxel
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Regionale homogeniteit
Bij follow-up van 1 maand
Analyse van functionele connectiviteitsnetwerken in de hersenen: extractie van functionele connectiviteitsstatistieken in rusttoestand uit functionele atlas of via voxel
Tijdsspanne: Bij inclusie
Amplitude van laagfrequente fluctuaties
Bij inclusie
Analyse van functionele connectiviteitsnetwerken in de hersenen: extractie van functionele connectiviteitsstatistieken in rusttoestand uit functionele atlas of via voxel
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Amplitude van laagfrequente fluctuaties
Bij follow-up van 1 maand
Analyse van functionele connectiviteitsnetwerken in de hersenen: extractie van functionele connectiviteitsstatistieken in rusttoestand uit functionele atlas of via voxel
Tijdsspanne: Bij inclusie
Functionele homotopie
Bij inclusie
Analyse van functionele connectiviteitsnetwerken in de hersenen: extractie van functionele connectiviteitsstatistieken in rusttoestand uit functionele atlas of via voxel
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Functionele homotopie
Bij follow-up van 1 maand
Analyse van functionele connectiviteitsnetwerken in de hersenen: extractie van functionele connectiviteitsstatistieken in rusttoestand uit functionele atlas of via voxel
Tijdsspanne: Bij inclusie
Statistieken van de grafentheorie
Bij inclusie
Analyse van functionele connectiviteitsnetwerken in de hersenen: extractie van functionele connectiviteitsstatistieken in rusttoestand uit functionele atlas of via voxel
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Statistieken van de grafentheorie
Bij follow-up van 1 maand
Cerebrale morfometrische extractie (3DT1): automatische segmentatie
Tijdsspanne: Bij inclusie
Evaluatie van het volume uit de anatomische atlas van de hersenen
Bij inclusie
Cerebrale morfometrische extractie (3DT1): automatische segmentatie
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Evaluatie van het volume uit de anatomische atlas van de hersenen
Bij follow-up van 1 maand
Cerebrale morfometrische extractie (3DT1): automatische segmentatie
Tijdsspanne: Bij inclusie
Evaluatie van het oppervlak uit de anatomische atlas van de hersenen
Bij inclusie
Cerebrale morfometrische extractie (3DT1): automatische segmentatie
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Evaluatie van het oppervlak uit de anatomische atlas van de hersenen
Bij follow-up van 1 maand
Cerebrale morfometrische extractie (3DT1): automatische segmentatie
Tijdsspanne: Bij inclusie
Evaluatie van de corticale dikte uit de anatomische atlas van de hersenen
Bij inclusie
Cerebrale morfometrische extractie (3DT1): automatische segmentatie
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Evaluatie van de corticale dikte uit de anatomische atlas van de hersenen
Bij follow-up van 1 maand
Cerebrale bloedanalyse
Tijdsspanne: Bij inclusie
Extractie van bloedstroomwaarden uit 3D PCASL-acquisitie uit vasculaire atlas
Bij inclusie
Cerebrale bloedanalyse
Tijdsspanne: Bij follow-up van 1 maand
Extractie van bloedstroomwaarden uit 3D PCASL-acquisitie uit vasculaire atlas
Bij follow-up van 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • RECHMPL22_0103

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bloedstalen

3
Abonneren