Inflamação e integridade da barreira hematoencefálica como biomarcadores de comportamento suicida (IBBBiS)
24 de novembro de 2023 atualizado por: University Hospital, Montpellier
Estudos recentes revelaram uma associação entre história de tentativa de suicídio e marcadores inflamatórios tanto no líquido cefalorraquidiano quanto no plasma. Estudos post mortem mostraram um aumento na ativação microglial no tecido cerebral de vítimas de suicídio. No entanto, a relação entre inflamação periférica e central no suicídio é provavelmente mediada por processos biológicos complexos ainda elucidados. Foi relatado um aumento nos níveis sanguíneos de S100B (biomarcador de dano neurovascular; PMID 14530574) em adolescentes com ideação suicida versus controles e independentemente de transtorno psiquiátrico.
Os investigadores levantam a hipótese de que a inflamação periférica pode alterar a barreira hematoencefálica, que normalmente atua como um filtro para garantir o funcionamento neuronal adequado, em pacientes suicidas.
Eles propõem investigar a inflamação periférica, a permeabilidade neurovascular e os miRNAs na fisiopatologia do comportamento suicida como biomarcadores do comportamento suicida na depressão
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Serão inscritos 150 participantes, divididos em 3 grupos:
- 50 Tentativas de suicídio, ou seja, pacientes atualmente deprimidos com tentativa de suicídio nos últimos 8 dias (com um número máximo de 3 tentativas de suicídio anteriores, incluindo a mais recente);
- 50 Controles afetivos, ou seja, pacientes atualmente deprimidos sem qualquer histórico de tentativa de suicídio ao longo da vida;
- 50 Controles saudáveis (correspondidos por idade e sexo aos grupos de pacientes) sem histórico de transtornos psiquiátricos ao longo da vida.
O protocolo inclui duas visitas para pacientes (tentativas de suicídio e controles afetivos) e apenas uma visita (inclusão) para controles saudáveis.
A primeira visita é a visita de inclusão (Dia 0-Dia 8). O dia 0 é a data da última tentativa de suicídio para o grupo de tentativas de suicídio e a data de assinatura do consentimento para os grupos de controle afetivo e controle saudável. Todos os exames de visita serão realizados dentro de 8 dias após o Dia 0.
A segunda visita ocorre um mês +/- uma semana após a inclusão. A cada visita será realizada avaliação clínica para caracterização da psicopatologia e características suicidas. Amostras de sangue serão obtidas para medir marcadores inflamatórios. Uma ressonância magnética será realizada para estudar a microestrutura da substância branca e as redes de conectividade funcional do cérebro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
150
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Philippe COURTET, MD PhD
- Número de telefone: +33 4 67 33 85 81
- E-mail: p-courtet@chu-montpellier.fr
Estude backup de contato
- Nome: Emilie OLIE, MD PhD
- Número de telefone: +33 4 67 33 85 81
- E-mail: e-olie@chu-montpellier.fr
Locais de estudo
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-
-
Montpellier, França, 34295
- Recrutamento
- University Hospital
-
Contato:
- Jessica DALAUDIERE
- Número de telefone: +33499614569
- E-mail: jessica.dalaudiere@chu-montpellier.fr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão comuns:
- Com idade entre 18 e 55 anos,
- Filiado a um sistema nacional de segurança social francês
- Capaz de compreender a natureza, o propósito e a metodologia do estudo
- Capaz de dar consentimento informado por escrito
Critérios de inclusão específicos
Tentadores de suicídio:
- Indivíduo com diagnóstico psiquiátrico principal de episódio depressivo maior atual de acordo com os critérios do DSM-5 (a existência de comorbidades psiquiátricas não é um critério de não inclusão)
- Indivíduo com histórico recente de tentativa comprovada de suicídio (nos 8 dias anteriores à inclusão)
- Sujeito com histórico de no máximo 2 SA comprovadas em toda a vida anterior
Controles afetivos:
- Indivíduo com diagnóstico psiquiátrico principal de episódio depressivo maior atual de acordo com os critérios do DSM-5 (a existência de comorbidades psiquiátricas não é um critério de não inclusão),
- Sujeito sem qualquer histórico de comportamento suicida ao longo da vida (comprovado, interrompido ou abortado)
Controles saudáveis:
- Indivíduos que não têm histórico pessoal atual ou passado de transtornos psiquiátricos de acordo com os critérios do DSM5.
Critérios de não inclusão
- História de transtornos psicóticos
- Diagnóstico de transtorno por uso de substâncias ilícitas/álcool nos últimos 6 meses
- Sintomas atuais relacionados à inflamação, incluindo febre e doenças infecciosas ou inflamatórias
- Condição médica sintomática grave ou instável (por exemplo, doença endócrina ou cardiovascular instável)
- Distúrbios médicos que afetam a função do SNC (por exemplo, história de traumatismo cranioencefálico grave, epilepsia, tumor)
- Uso atual de medicamentos específicos que afetam o sistema imunológico, como corticosteróides, antiinflamatórios não esteroides, aspirina e estatinas
- Contra-indicação à RM ou impossibilidade de avaliação, ou dúvida sobre contra-indicação à RM: válvula cardíaca artificial metálica, marca-passo, clipes cerebrovasculares materiais ferromagnéticos, corpo estranho metálico mobilizável, nomeadamente cerebral ou intraocular, prótese ferromagnética, impossibilidade de imobilidade absoluta em posição supina, claustrofobia.
- Vacinação no último mês
- Sujeito protegido por lei ou privado de liberdade
- Mulheres grávidas e amamentando
- IMC > 30 kg/m2
- Tendo atingido 6.000€ de compensação anual pela participação em ensaios clínicos
- Estar em período de exclusão para outro estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tentadores de suicídio
Pacientes atualmente deprimidos com tentativa de suicídio nos últimos 8 dias (com um número máximo de 3 tentativas de suicídio anteriores, incluindo a mais recente);
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Amostras de sangue serão coletadas em ambas as visitas entre 8h30 e 10h e em jejum a partir da meia-noite.
Questionários serão aplicados em ambas as visitas para avaliar o espectro do suicídio, o nível de depressão e alguns traços de personalidade. Os heteroquestionários serão aplicados durante entrevista clínica (1h) conduzida por psiquiatra ou psicólogo. Os autoquestionários (45 min) serão preenchidos pelo próprio participante.
A ressonância magnética será processada (em ambas as visitas para pacientes e na visita de inclusão para controles saudáveis) para estudar entre os grupos a microestrutura da substância branca e as redes de conectividade funcional do cérebro
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Comparador Ativo: Controles afetivos
Pacientes atualmente deprimidos sem qualquer história de tentativa de suicídio ao longo da vida
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Amostras de sangue serão coletadas em ambas as visitas entre 8h30 e 10h e em jejum a partir da meia-noite.
Questionários serão aplicados em ambas as visitas para avaliar o espectro do suicídio, o nível de depressão e alguns traços de personalidade. Os heteroquestionários serão aplicados durante entrevista clínica (1h) conduzida por psiquiatra ou psicólogo. Os autoquestionários (45 min) serão preenchidos pelo próprio participante.
A ressonância magnética será processada (em ambas as visitas para pacientes e na visita de inclusão para controles saudáveis) para estudar entre os grupos a microestrutura da substância branca e as redes de conectividade funcional do cérebro
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Comparador Ativo: Controles saudáveis
Participantes sem histórico de transtornos psiquiátricos ao longo da vida
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Amostras de sangue serão coletadas em ambas as visitas entre 8h30 e 10h e em jejum a partir da meia-noite.
Questionários serão aplicados em ambas as visitas para avaliar o espectro do suicídio, o nível de depressão e alguns traços de personalidade. Os heteroquestionários serão aplicados durante entrevista clínica (1h) conduzida por psiquiatra ou psicólogo. Os autoquestionários (45 min) serão preenchidos pelo próprio participante.
A ressonância magnética será processada (em ambas as visitas para pacientes e na visita de inclusão para controles saudáveis) para estudar entre os grupos a microestrutura da substância branca e as redes de conectividade funcional do cérebro
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Nível de sangue S100B dosado nos 3 grupos, marcador de lesões cerebrais e vasculares.
Prazo: Na inclusão
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Na inclusão
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Nível de sangue S100B dosado nos 3 grupos, marcador de lesões cerebrais e vasculares.
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Com 1 mês de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de citocinas por ELISA multiplex (pg/ml)
Prazo: Na inclusão
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Ligante de quimiocina com motivo CC (CCL) 2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, ligante de quimiocina com motivo CXC (CXCL) 10, Interleucina (IL) -1α, IL 1ß, IL-2, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferon (IFN)-γ, fator de necrose tumoral ðTNFÞ α, TNF ß e fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF)
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Na inclusão
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Concentração de citocinas por ELISA multiplex (pg/ml)
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Ligante de quimiocina com motivo CC (CCL) 2, CCL3, CCL4, CCL11, CCL13, CCL17, CCL20, CCL22, CCL26, ligante de quimiocina com motivo CXC (CXCL) 10, Interleucina (IL) -1α, IL 1ß, IL-2, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12/IL-23 p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A , IL-27, IL-31, interferon (IFN)-γ, fator de necrose tumoral ðTNFÞ α, TNF ß e fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF)
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Com 1 mês de acompanhamento
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Medição de proteínas específicas (pg/ml)
Prazo: Na inclusão
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Medição de proteínas específicas (ou seja,
GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP e proteínas relacionadas) usando ELISA digital ou clássico ou western blot
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Na inclusão
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Medição de proteínas específicas (pg/ml)
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Medição de proteínas específicas (ou seja,
GFAP, NFL, UHC-L1, sGPR56, S100B, MBP e proteínas relacionadas) usando ELISA digital ou clássico ou western blot
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise FACS em sangue fresco
Prazo: Na inclusão
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Determinação do número de glóbulos brancos
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Na inclusão
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Análise FACS em sangue fresco
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Determinação do número de glóbulos brancos
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise FACS em sangue fresco
Prazo: Na inclusão
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Descrição do fenótipo dos glóbulos brancos
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Na inclusão
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Análise FACS em sangue fresco
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Descrição do fenótipo dos glóbulos brancos
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise FACS em sangue fresco
Prazo: Na inclusão
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Porcentagem de marcador inflamatório celular
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Na inclusão
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Análise FACS em sangue fresco
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Porcentagem de marcador inflamatório celular
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Com 1 mês de acompanhamento
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Extração de RNA pequeno e longo
Prazo: Na inclusão
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Uso de RNA-seq, RT-qPCR e PCR digital para quantificar RNA
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Na inclusão
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Extração de RNA pequeno e longo
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Uso de RNA-seq, RT-qPCR e PCR digital para quantificar RNA
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Com 1 mês de acompanhamento
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Teste da capacidade de leucócitos isolados de pacientes em provocar inflamação vascular e permeabilização da BHE
Prazo: Na inclusão
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Esses experimentos serão realizados utilizando um modelo in vitro de cocultura de células vasculares.
A reatividade dos leucócitos a desafios pró-inflamatórios e citocinas será testada.
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Na inclusão
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Teste da capacidade de leucócitos isolados de pacientes em provocar inflamação vascular e permeabilização da BHE
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Esses experimentos serão realizados utilizando um modelo in vitro de cocultura de células vasculares.
A reatividade dos leucócitos a desafios pró-inflamatórios e citocinas será testada.
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Na inclusão
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As razões ihMT (ihMTR) e MT (MTR) serão realizadas nas regiões aparentemente normais da substância branca e cinzenta dos atlas regionais da substância branca e da substância cinzenta.
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Na inclusão
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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As razões ihMT (ihMTR) e MT (MTR) serão realizadas nas regiões aparentemente normais da substância branca e cinzenta dos atlas regionais da substância branca e da substância cinzenta.
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Na inclusão
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Valor da fração de anisotropia (FA) ao longo do esqueleto das estatísticas espaciais baseadas no Tract TBSS
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Na inclusão
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Valor da fração de anisotropia (FA) ao longo do esqueleto das estatísticas espaciais baseadas no Tract TBSS
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Na inclusão
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Extração por região anatômica de FA, difusividade média, axial e radial [software FSL)
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Na inclusão
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Extração por região anatômica de FA, difusividade média, axial e radial [software FSL)
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Na inclusão
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Valor da difusão da água sanguínea D* (pseudocoeficiente =composto perfusivo) de diferentes regiões com base em atlas regionais
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Na inclusão
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Valor da difusão da água sanguínea D* (pseudocoeficiente =composto perfusivo) de diferentes regiões com base em atlas regionais
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Na inclusão
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Valor da difusão do tecido (ADC) de diferentes regiões com base em atlas regionais
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Na inclusão
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Valor da difusão do tecido (ADC) de diferentes regiões com base em atlas regionais
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Na inclusão
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Valor da fração de perfusão fD* (sinal sanguíneo incoerente dividido pelo sinal incoerente total) de diferentes regiões com base em atlas regionais
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Na inclusão
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Análise da microestrutura da substância branca
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Valor da fração de perfusão fD* (sinal sanguíneo incoerente dividido pelo sinal incoerente total) de diferentes regiões com base em atlas regionais
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise de redes de conectividade funcional cerebral: extração de métricas de conectividade funcional em estado de repouso do atlas funcional ou por voxel
Prazo: Na inclusão
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Homogeneidade regional
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Na inclusão
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Análise de redes de conectividade funcional cerebral: extração de métricas de conectividade funcional em estado de repouso do atlas funcional ou por voxel
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Homogeneidade regional
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise de redes de conectividade funcional cerebral: extração de métricas de conectividade funcional em estado de repouso do atlas funcional ou por voxel
Prazo: Na inclusão
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Amplitude de flutuações de baixa frequência
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Na inclusão
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Análise de redes de conectividade funcional cerebral: extração de métricas de conectividade funcional em estado de repouso do atlas funcional ou por voxel
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Amplitude de flutuações de baixa frequência
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise de redes de conectividade funcional cerebral: extração de métricas de conectividade funcional em estado de repouso do atlas funcional ou por voxel
Prazo: Na inclusão
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Homotopia funcional
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Na inclusão
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Análise de redes de conectividade funcional cerebral: extração de métricas de conectividade funcional em estado de repouso do atlas funcional ou por voxel
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Homotopia funcional
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise de redes de conectividade funcional cerebral: extração de métricas de conectividade funcional em estado de repouso do atlas funcional ou por voxel
Prazo: Na inclusão
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Métricas da teoria dos grafos
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Na inclusão
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Análise de redes de conectividade funcional cerebral: extração de métricas de conectividade funcional em estado de repouso do atlas funcional ou por voxel
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Métricas da teoria dos grafos
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Com 1 mês de acompanhamento
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Extração morfométrica cerebral (3DT1): segmentação automática
Prazo: Na inclusão
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Avaliação do volume do atlas anatômico cerebral
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Na inclusão
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Extração morfométrica cerebral (3DT1): segmentação automática
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Avaliação do volume do atlas anatômico cerebral
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Com 1 mês de acompanhamento
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Extração morfométrica cerebral (3DT1): segmentação automática
Prazo: Na inclusão
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Avaliação da superfície do atlas anatômico cerebral
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Na inclusão
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Extração morfométrica cerebral (3DT1): segmentação automática
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Avaliação da superfície do atlas anatômico cerebral
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Com 1 mês de acompanhamento
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Extração morfométrica cerebral (3DT1): segmentação automática
Prazo: Na inclusão
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Avaliação da espessura cortical a partir do atlas anatômico cerebral
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Na inclusão
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Extração morfométrica cerebral (3DT1): segmentação automática
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Avaliação da espessura cortical a partir do atlas anatômico cerebral
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Com 1 mês de acompanhamento
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Análise de sangue cerebral
Prazo: Na inclusão
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Extração de valores de fluxo sanguíneo da aquisição 3D PCASL do atlas vascular
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Na inclusão
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Análise de sangue cerebral
Prazo: Com 1 mês de acompanhamento
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Extração de valores de fluxo sanguíneo da aquisição 3D PCASL do atlas vascular
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Com 1 mês de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2023
Primeira postagem (Real)
21 de setembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL22_0103
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .